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Hepatische Genantwort auf intravenöse Glukose bei adipösen Patienten mit und ohne MASLD, die sich einer bariatrischen Operation unterziehen (GHAST)

25. Dezember 2025 aktualisiert von: Max Nieuwdorp, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Glukose IV und ihre hepatischen Ergebnisse nach einem metabolischen Stresstest während bariatrischer Chirurgie bei adipösen Patienten mit und ohne MASLD

Das Ziel dieser klinischen Studie ist zu erfahren, wie die Leber auf Zucker bei Personen mit Adipositas reagiert, die sich einer bariatrischen Operation unterziehen. Forscher möchten die Unterschiede zwischen Personen mit und ohne metabolisch assoziierte steatotische Lebererkrankung (MASLD) verstehen.

Die Hauptfrage lautet:

Verändert die direkte Verabreichung von Zucker in die Vene, wie Lebergene bei Personen mit und ohne MASLD funktionieren?

Forscher werden vergleichen:

  • Personen mit MASLD, die Zucker erhalten
  • Personen mit MASLD, die Kochsalzlösung erhalten
  • Personen ohne MASLD, die Zucker erhalten
  • Personen ohne MASLD, die Kochsalzlösung erhalten

Während der Operation werden Teilnehmer:

  • Entweder eine Zuckerlösung (35 Gramm Glukose in 150 ml Flüssigkeit) oder Kochsalzlösung erhalten
  • Kleine Proben (Biopsien) aus Leber- und Fettgewebe vor und 45 Minuten nach der Infusion entnehmen lassen
  • Blutproben zur Messung von Zucker, Insulin und anderen Metaboliten abgeben
  • Eine einmalige Probe von Darmgewebe abgeben, das normalerweise während der Operation entfernt wird

Diese Studie könnte helfen zu erklären, warum MASLD entsteht und wie die Leber auf Zucker reagiert. Die Ergebnisse könnten zu neuen Wegen führen, um Lebererkrankungen bei Personen mit Adipositas zu verstehen und zu behandeln.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Metabolic Associated Steatotic Liver Disease (MASLD) ist die weltweit häufigste chronische Lebererkrankung und eine Hauptursache für leberbedingte Erkrankungen und Todesfälle. Das aktuelle Wissen basiert weitgehend auf Leberbiopsien im nüchternen Zustand, die die durch die Nährstoffaufnahme ausgelösten transkriptionellen Veränderungen nicht erfassen. Postprandiale Dysfunktion ist ein Kennzeichen von MASLD, doch die molekularen Mechanismen im menschlichen Lebergewebe unter metabolischem Stress sind nach wie vor wenig verstanden.

Diese Studie nutzt bariatrische Chirurgie als einzigartige Gelegenheit, gepaarte Leber- und Fettgewebsbiopsien vor und nach einer intravenösen Glukosebelastung zu erhalten. Durch die Verabreichung eines 35-Gramm-Bolus von [6,6-D2]-markierter Glukose während der Operation können Forscher die Kalorienbelastung einer zuckerreichen Mahlzeit nachahmen, während sie Störfaktoren wie Anästhesie und chirurgischen Stress durch Kochsalzlösungs-Kontrollgruppen kontrollieren.

Das Design ist eine monozentrische, interventionelle, 2 × 2 faktoriell angelegte Studie mit 40 fettleibigen Teilnehmern (20 mit MASLD, 20 ohne MASLD). Die Teilnehmer werden randomisiert, um entweder markierte Glukose oder Kochsalzlösung zu erhalten. Biopsien von Leber, subkutanem, omentalem und viszeralem Fettgewebe werden zu Beginn und 45 Minuten nach der Infusion entnommen. Auch Dünndarmgewebe, das routinemäßig während eines Roux-en-Y-Magenbypasses entfernt wird, wird für transkriptomische und Mikrobiomprofile analysiert.

Primäranalysen konzentrieren sich auf Einzelzell-RNA-Sequenzierung von Leberbiopsien, um durch Glukoseinfusion induzierte transkriptionelle Veränderungen zu identifizieren und Reaktionen zwischen MASLD- und Nicht-MASLD-Teilnehmern zu vergleichen. Sekundäranalysen umfassen transkriptomische Profilierung von Fettgewebsdepots (subkutan, viszeral und omental), Dünndarmgewebe und ungezielte Metabolomik/Proteomik von Plasmaproben. Die Verwendung von stabil isotopenmarkierter Glukose ermöglicht die Verfolgung von Stoffwechselwegen, einschließlich der Erythritolsynthese über den Pentosephosphatweg.

Dieser Ansatz baut auf früheren Arbeiten mit der BARIA-Kohorte auf (DOI: 10.1111/joim.13157), die zeigten, dass postprandiale Zustände klinisch relevante Unterschiede im Stoffwechselgesundheit offenbaren, die im Nüchternzustand nicht erkennbar sind. Durch die Integration von Gewebetranskriptomik, Plasmanetabolomik und Mikrobiomdaten zielt die GHAST-Studie darauf ab, Mechanismen der metabolischen Dysregulation bei MASLD aufzudecken und neue therapeutische Ziele zu identifizieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

40

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss ein Proband alle folgenden Kriterien erfüllen:

Erwachsene Personen im Alter von >35 bis <65 Jahren. Stabiles Gewicht (nicht mehr als 3 % TWL des anfänglichen Körpergewichts vom Screening bis zur Operation). Die Probanden sollten in der Lage sein, eine informierte Einwilligung zu geben. Die Probanden stimmen zu, dass während der Operation Gewebebiopsien entnommen werden, und zwar 2 Leber-, subkutane, viszerale und omentale Biopsien sowie eine einmalige Jejunalbiopsie.

Für adipöse Patienten ohne MASLD:

  • Erwachsene Personen im Alter von >35 bis <65 Jahren.
  • BMI ≥ 40 kg/m² oder ein BMI ≥ 35 kg/m² mit einer adipositasbedingten Begleiterkrankung
  • Kein MASLD basierend auf Fibroscan
  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) > 60 ml/min/1,73 m²

Für adipöse MASLD-Patienten:

  • MASLD-Diagnose gemäß Fibroscan

  • Kompensierte Lebererkrankung mit folgenden hämatologischen und biochemischen Kriterien bei Studieneintritt:

    • ALAT <10x ULN
    • Hämoglobin > 11 g/dl für Frauen und 12 g/dl für Männer
    • Weiße Blutkörperchen (WBC) > 2,5 K/µl
    • Neutrophilenzahl > 1,5 K/µl
    • Thrombozyten > 100 K/µl
    • Gesamtbilirubin <35 µmol/l
    • Albumin >30 g/l
    • TP >80 % oder INR <1,4
    • Serumkreatinin <1,3 mg/dl (Männer) oder <1,1 mg/dl (Frauen) oder
  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) > 60 ml/min/1,73 m²

Ausschlusskriterien:

Ein potenzieller Proband, der eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

  • Einnahme von Metformin und SGLT2/exogenem Insulin/GLP-1-RA
  • Primäre Fettstoffwechselstörung
  • Bekannte genetische Grundlage für Insulinresistenz oder Glukoseintoleranz
  • Alle medizinischen und psychiatrischen Erkrankungen außer adipositasbedingten Erkrankungen.
  • Unkontrollierte Hypertonie (RR > 150/95 mmHg)
  • Chronische Nierenerkrankung (Kreatinin > 150 µmol/l)
  • Schwangerschaft, stillende Frauen
  • Hinweise auf eine andere Form von Lebererkrankung
  • Anamnese von anhaltend übermäßigem Alkoholkonsum: täglicher Konsum >30 g/Tag (3 Getränke pro Tag) für Männer und >20 g/Tag (2 Getränke pro Tag) für Frauen
  • Signifikante systemische oder schwerwiegende Erkrankungen außer Lebererkrankungen, einschließlich Herzinsuffizienz (Klasse C und D der AHA), instabile koronare Herzkrankheit, zerebrovaskuläre Erkrankungen, Lungenerkrankungen, Nierenversagen, Organtransplantation, schwerwiegende psychiatrische Erkrankungen, aktive Malignome, beeinträchtigte Immunität
  • Body-Mass-Index (BMI) >45 kg/m²
  • Typ-1- oder Typ-2-Diabetes
  • Hämostasestörungen oder aktuelle Behandlung mit Antikoagulantien
  • Bekannte Herzinsuffizienz
  • Kontraindikation für Leberbiopsie. Anamnese von und/oder aktuelle Herzrhythmusstörungen und/oder eine Anamnese von kardiovaskulären Ereignissen einschließlich Myokardinfarkt, außer Patienten mit nur gut kontrollierter Hypertonie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Fakultätszuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: MASLD + Glukose
Teilnehmer mit metabolisch assoziierter Steatose-Lebererkrankung (MASLD), die sich einer bariatrischen Operation unterziehen, erhalten einen 35-Gramm-Intravenösen Bolus von [6,6-D2]-markierter Glukose in 150 ml Lösung.
Sonstiges: [6,6-D2]-markierte Glukose (intravenös)
Die Teilnehmer erhalten einen 35-Gramm-Intravenösen Bolus von [6,6-D2]-markierter Glukose, gelöst in 150 ml Lösung. Die Infusion wird zu Beginn der bariatrischen Operation über 3-5 Minuten über einen liegenden Katheter verabreicht. Leber- und Fettgewebsbiopsien werden vor der Infusion und 45 Minuten nach der Infusion entnommen, um transkriptomische Veränderungen zu beurteilen. Blutproben werden zu mehreren Zeitpunkten entnommen, um Glukose, Insulin und Plasmametabolite zu messen, Metabolite können mit der markierten Glukose verfolgt werden.
Placebo-Komparator: MASLD + Kochsalzlösung
Teilnehmer mit MASLD, die sich einer bariatrischen Operation unterziehen, erhalten eine intravenöse Infusion von 150 ml Kochsalzlösung (0,9 % Natriumchlorid)
Sonstiges: Kochsalzlösung (0,9% Natriumchlorid-Infusion)
Die Teilnehmer erhalten zu Beginn der bariatrischen Operation eine intravenöse Infusion von 150 ml Kochsalzlösung (0,9 % Natriumchlorid). Die Infusion wird über 3–5 Minuten über einen liegenden Katheter verabreicht. Vor der Infusion und 45 Minuten nach der Infusion werden Leber- und Fettgewebsbiopsien entnommen, um als Kontrollen für transkriptomische und metabolische Veränderungen zu dienen.
Andere Namen:
  • Intravenöse Kochsalzlösung
Experimental: Nicht-MASLD + Glukose
Teilnehmer ohne MASLD, die sich einer bariatrischen Operation unterziehen, erhalten einen intravenösen Bolus von 35 Gramm [6,6-D2]-markierter Glukose in 150 ml Lösung.
Sonstiges: [6,6-D2]-markierte Glukose (intravenös)
Die Teilnehmer erhalten einen 35-Gramm-Intravenösen Bolus von [6,6-D2]-markierter Glukose, gelöst in 150 ml Lösung. Die Infusion wird zu Beginn der bariatrischen Operation über 3-5 Minuten über einen liegenden Katheter verabreicht. Leber- und Fettgewebsbiopsien werden vor der Infusion und 45 Minuten nach der Infusion entnommen, um transkriptomische Veränderungen zu beurteilen. Blutproben werden zu mehreren Zeitpunkten entnommen, um Glukose, Insulin und Plasmametabolite zu messen, Metabolite können mit der markierten Glukose verfolgt werden.
Placebo-Komparator: Nicht-MASLD + Kochsalzlösung
Teilnehmer ohne MASLD, die sich einer bariatrischen Operation unterziehen, erhalten eine intravenöse Infusion von 150 ml Kochsalzlösung (0,9 % Natriumchlorid).
Sonstiges: Kochsalzlösung (0,9% Natriumchlorid-Infusion)
Die Teilnehmer erhalten zu Beginn der bariatrischen Operation eine intravenöse Infusion von 150 ml Kochsalzlösung (0,9 % Natriumchlorid). Die Infusion wird über 3–5 Minuten über einen liegenden Katheter verabreicht. Vor der Infusion und 45 Minuten nach der Infusion werden Leber- und Fettgewebsbiopsien entnommen, um als Kontrollen für transkriptomische und metabolische Veränderungen zu dienen.
Andere Namen:
  • Intravenöse Kochsalzlösung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert der hepatischen Genexpression 45 Minuten nach intravenöser Glukosebolusgabe im Vergleich zu Kochsalzinfusion
Zeitfenster: Baseline (vor der Infusion, zu Beginn der Operation) bis 45 Minuten nach der Infusion während der bariatrischen Operation
Leberbiopsien werden zu zwei Zeitpunkten entnommen: (1) Ausgangswert, unmittelbar nach der Narkoseeinleitung und vor der Infusion, und (2) 45 Minuten nach der Infusion von entweder [6,6-D2]-markierter Glukose oder Kochsalzlösung. Die Einzelzell-RNA-Sequenzierung (scRNA-seq) wird an diesen gepaarten Proben durchgeführt, um Veränderungen in der hepatischen Genexpression zu messen. Der primäre Vergleich ist die Differenz in den transkriptomischen Profilen zwischen dem Ausgangswert und 45 Minuten nach der Infusion, stratifiziert nach MASLD-Status (bestätigt durch Fibroscan und Histologie). Genexpressionsänderungen werden als Faltungsänderung der Transkriptmenge quantifiziert, normalisiert auf die Ausgangswerte.
Baseline (vor der Infusion, zu Beginn der Operation) bis 45 Minuten nach der Infusion während der bariatrischen Operation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Genexpression im subkutanen, omentalen und viszeralen Fettgewebe
Zeitfenster: Baseline (vor der Infusion) bis 45 Minuten nach der Infusion während der bariatrischen Operation
Biopsien von subkutanem, omentalem und viszeralem Fettgewebe werden zu zwei Zeitpunkten entnommen: (1) Ausgangswert, unmittelbar nach der Anästhesieeinleitung und vor der Infusion, und (2) 45 Minuten nach der Infusion von entweder [6,6-D2]-markierter Glukose oder Kochsalzlösung. Die Einzelzell-RNA-Sequenzierung wird durchgeführt, um transkriptomische Veränderungen in jedem Fettgewebe zu bewerten. Genexpressionsänderungen werden als relative Veränderung im Vergleich zu den Ausgangswerten angegeben, stratifiziert nach MASLD-Status und Interventionsgruppe.
Baseline (vor der Infusion) bis 45 Minuten nach der Infusion während der bariatrischen Operation
Genexpressionsprofil des Jejunumgewebes
Zeitfenster: Einmalige Entnahme während der bariatrischen Operation
Während der Roux-en-Y-Magenbypass-Operation wird routinemäßig entnommenes Jejunumgewebe einmal während des Eingriffs gesammelt. Eine transkriptomische Profilierung (Bulk-RNA-Sequenzierung) wird durchgeführt, um die Genexpression im Jejunum zu charakterisieren.
Einmalige Entnahme während der bariatrischen Operation
Plasmaprofilveränderungen nach Infusion von markierter Glucose
Zeitfenster: Baseline (präinfusionell) bis 45 Minuten nach der Infusion während der bariatrischen Operation
Plasmaproben, die vor der Infusion und nach der Infusion entnommen werden, werden mittels Metabolomik analysiert, um Veränderungen bei Metaboliten im Zusammenhang mit dem Glukoseabbau zu quantifizieren, einschließlich isotopenmarkierter Metaboliten.
Baseline (präinfusionell) bis 45 Minuten nach der Infusion während der bariatrischen Operation
Insulinsensitivitätsindex abgeleitet aus IVGTT
Zeitfenster: Baseline (vor der Infusion) bis 45 Minuten nach der Infusion während der bariatrischen Operation
Die während des IVGTT gemessenen Plasmaglukose- und Insulin-Konzentrationen werden zur Berechnung eines vordefinierten Insulin-Sensitivitätsindex verwendet (als ein einzelner abgeleiteter Wert pro Teilnehmer und Zeitpunkt angegeben).
Baseline (vor der Infusion) bis 45 Minuten nach der Infusion während der bariatrischen Operation
Intrajejunale Mikrobiota-Zusammensetzung
Zeitfenster: Einmalige Entnahme während der bariatrischen Operation.
Intra-jejunale Inhalte, die einmal während einer bariatrischen Operation gesammelt werden, werden analysiert, um die Zusammensetzung des Mikrobioms zu charakterisieren.
Einmalige Entnahme während der bariatrischen Operation.
Plasmaproteinveränderungen nach der Infusion von markierter Glukose
Zeitfenster: Baseline (vor der Infusion) bis 45 Minuten nach der Infusion während der bariatrischen Operation.
Plasmaproben, die zu Beginn und nach der Infusion gesammelt werden, werden mittels Proteomprofilierung analysiert, um Veränderungen in zirkulierenden Proteinen zu quantifizieren, die mit Stoffwechselwegen in Verbindung stehen.
Baseline (vor der Infusion) bis 45 Minuten nach der Infusion während der bariatrischen Operation.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Mitarbeiter

Spaarne Gasthuis

Ermittler

  • Hauptermittler: Max Nieuwdorp, Prof. Dr., Amsterdam UMC

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. November 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Mai 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Mai 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Dezember 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. Dezember 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. Januar 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. Dezember 2025

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2025

Mehr Informationen

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Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2025.0097

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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