Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Jaterní genová odpověď na intravenózní glukózu u obézních pacientů s MASLD a bez něj podstupujících bariatrickou operaci (GHAST)

25. prosince 2025 aktualizováno: Max Nieuwdorp, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Intravenózní glukóza a její hepatální výsledky po metabolickém stresovém testu během bariatrické operace u obézních pacientů s MASLD a bez něj

Cílem této klinické studie je zjistit, jak játra reagují na cukr u lidí s obezitou, kteří podstupují bariatrickou operaci. Výzkumníci chtějí pochopit rozdíly mezi lidmi s metabolicky asociovanou steatotickou jaterní nemocí (MASLD) a bez ní.

Hlavní otázkou je:

Změní podávání cukru přímo do žíly fungování jaterních genů u lidí s MASLD a bez ní?

Výzkumníci porovnají:

  • Lidi s MASLD, kteří dostanou cukr
  • Lidi s MASLD, kteří dostanou fyziologický roztok (slanou vodu)
  • Lidi bez MASLD, kteří dostanou cukr
  • Lidi bez MASLD, kteří dostanou fyziologický roztok

Během operace účastníci:

  • Dostanou buď cukerný roztok (35 gramů glukózy v 150 ml tekutiny) nebo fyziologický roztok
  • Před infuzí a 45 minut po ní jim budou odebrány malé vzorky (biopsie) z jaterní a tukové tkáně
  • Poskytnou vzorky krve ke změření cukru, inzulínu a dalších metabolitů
  • Poskytnou jednorázový vzorek střevní tkáně, který je normálně odstraněn během operace

Tato studie může pomoci vysvětlit, proč se MASLD vyvíjí a jak játra reagují na cukr. Výsledky by mohly vést k novým způsobům porozumění a léčby jaterních onemocnění u lidí s obezitou.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Metabolicky asociované steatózní onemocnění jater (MASLD) je celosvětově nejčastější chronické onemocnění jater a hlavní příčina jaterních onemocnění a úmrtí. Současné poznatky jsou z velké části založeny na biopsiích jater ve stavu nalačno, které nezachycují transkripční změny vyvolané příjmem živin. Postprandiální dysfunkce je charakteristickým znakem MASLD, přičemž molekulární mechanismy v lidské jaterní tkáni při metabolickém stresu zůstávají špatně pochopeny.

Tato studie využívá bariatrickou operaci jako jedinečnou příležitost k získání párových biopsií jater a tukové tkáně před a po intravenózní glukózové zátěži. Podáním 35gramové dávky glukózy značené [6,6-D2] během operace mohou výzkumníci napodobit kalorickou zátěž jídla s vysokým obsahem cukru, přičemž kontrolují rušivé faktory, jako je anestezie a operační stres, pomocí kontrolních skupin se solným roztokem.

Design studie představuje jednocentrickou intervenční 2 × 2 faktorovou studii s 40 obézními účastníky (20 s MASLD, 20 bez MASLD). Účastníci jsou randomizováni k přijetí buď značené glukózy, nebo solného roztoku. Biopsie jater, podkožní, omentální a viscerální tukové tkáně jsou odebrány na začátku a 45 minut po infuzi. Jejunální tkáň rutinně odebraná během Roux-en-Y gastrického bypassu je rovněž analyzována pro transkriptomické a mikrobiomové profilování.

Primární analýzy se zaměřují na sekvenování RNA jednotlivých buněk z biopsií jater za účelem identifikace transkripčních změn vyvolaných infuzí glukózy a srovnání odpovědí mezi účastníky s MASLD a bez MASLD. Sekundární analýzy zahrnují transkriptomické profilování tukových depotů (podkožní, viscerální a omentální), jejunální tkáně a necílenou metabolomiku/proteomiku vzorků plazmy. Použití glukózy značené stabilním izotopem umožňuje sledování metabolických drah, včetně syntézy erythritolu přes pentózofosfátovou dráhu.

Tento přístup navazuje na předchozí práci provedenou s kohortou BARIA (DOI: 10.1111/joim.13157), která prokázala, že postprandiální stavy odhalují klinicky relevantní rozdíly v metabolickém zdraví, které nejsou patrné v podmínkách nalačno. Integrací transkriptomiky tkání, metabolomiky plazmy a mikrobiomových dat si studie GHAST klade za cíl odhalit mechanismy metabolické dysregulace u MASLD a identifikovat nové terapeutické cíle.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

40

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Holandsko
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Holandsko, 1105AZ

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pro účast v této studii musí subjekt splňovat všechna následující kritéria:

Dospělí jedinci ve věku >35 < 65 let. Stabilní hmotnost (ne více než 3% TWL z počáteční tělesné hmotnosti od screeningu k operaci) Subjekty musí být schopny poskytnout informovaný souhlas Subjekty souhlasí s provedením biopsií tkání během operace, tj. 2 jaterní, podkožní, viscerální a omentální biopsie plus jednorázová jejunální biopsie.

Pro obézní pacienty bez MASLD:

  • Dospělí jedinci ve věku >35 < 65 let.
  • BMI ≥ 40 kg/m² nebo BMI ≥ 35 kg/m² s obezitou související komorbiditou
  • Žádná MASLD podle Fibroscanu
  • Odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) > 60 ml/min/1,73 m²

Pro obézní pacienty s MASLD:

  • Diagnóza MASLD podle Fibroscanu

  • Kompensované jaterní onemocnění s následujícími hematologickými a biochemickými kritérii při vstupu do studie:

    • ALAT <10x ULN
    • Hemoglobin > 11 g/dL pro ženy a 12 g/dL pro muže
    • Bílé krvinky (WBC) > 2,5 K/μL
    • Počet neutrofilů > 1,5 K μL
    • Trombocyty > 100 K/μL
    • Celkový bilirubin <35 μmol/L
    • Albumin >30 g/L
    • TP >80 % nebo INR <1,4
    • Sérový kreatinin <1,3 mg/dL (muži) nebo <1,1 mg/dL (ženy) nebo
  • Odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) > 60 ml/min/1,73 m²

Kritéria pro vyloučení:

Potenciální subjekt, který splňuje některé z následujících kritérií, bude z této studie vyloučen:

  • Užívání metforminu a SGLT2/exogenního inzulínu/GLP-1 RA
  • Primární lipidová porucha
  • Známý genetický základ pro inzulinovou rezistenci nebo glukózovou intoleranci
  • Všechny lékařské a psychiatrické stavy kromě obezitou souvisejících onemocnění.
  • Nekontrolovaná hypertenze (RR > 150/95 mmHg)
  • Chronické onemocnění ledvin (kreatinin > 150 μmol/L)
  • Těhotenství, ženy, které kojí
  • Známky jiné formy jaterního onemocnění
  • Historie trvalé nadměrné konzumace alkoholu: denní spotřeba >30 g/den (3 nápoje denně) pro muže a >20 g/den (2 nápoje denně) pro ženy
  • Významná systémová nebo závažná onemocnění jiná než jaterní onemocnění, včetně městnavého srdečního selhání (třída C a D AHA), nestabilní ischemické choroby srdeční, cerebrovaskulárního onemocnění, plicního onemocnění, selhání ledvin, transplantace orgánů, závažného psychiatrického onemocnění, aktivní malignity, oslabené imunity
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) >45 kg/m²
  • Diabetes 1. nebo 2. typu
  • Poruchy hemostázy nebo současná léčba antikoagulancii
  • Známé srdeční selhání
  • Kontraindikace pro jaterní biopsii Historie/nebo současné srdeční dysrytmie a/nebo historie kardiovaskulárních příhod včetně infarktu myokardu, kromě pacientů pouze s dobře kontrolovanou hypertenzí

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Faktorové přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: MASLD + Glukóza
Účastníci s metabolicky asociovaným steatózním onemocněním jater (MASLD) podstupující bariatrickou operaci dostávají 35gramovou intravenózní bolusovou dávku [6,6-D2]-označené glukózy v 150 ml roztoku.
Jiný: [6,6-D2]-značená glukóza (intravenózní)
Účastníci obdrží 35gramovou intravenózní bolusovou dávku [6,6-D2]-značené glukózy rozpuštěné v 150 ml roztoku. Infuze se podává na začátku bariatrické operace po dobu 3-5 minut prostřednictvím zavedeného katétru. Biopsie jaterní a tukové tkáně se odebírají před infuzí a 45 minut po infuzi k vyhodnocení transkriptomických změn. Vzorky krve se odebírají ve více časových bodech k měření glukózy, inzulínu a plazmatických metabolitů, metabolity lze sledovat pomocí značené glukózy.
Komparátor placeba: MASLD + Fyziologický roztok
Účastníci s MASLD podstupující bariatrickou operaci dostávají intravenózní infuzi 150 ml fyziologického roztoku (0,9% chloridu sodného)
Jiný: Fyziologický roztok (0,9% infuze chloridu sodného)
Účastníci obdrží na začátku bariatrické operace nitrožilní infuzi 150 ml fyziologického roztoku (0,9% chlorid sodný). Infuze se podává po dobu 3-5 minut prostřednictvím zavedeného katétru. Biopsie jaterní a tukové tkáně se odebírají před infuzí a 45 minut po infuzi, aby sloužily jako kontroly pro transkriptomické a metabolické změny.
Ostatní jména:
  • Intravenózní fyziologický roztok
Experimentální: Ne-MASLD + Glukóza
Účastníci bez MASLD podstupující bariatrickou operaci dostávají intravenózní bolus 35 gramů [6,6-D2]-značené glukózy v 150 ml roztoku.
Jiný: [6,6-D2]-značená glukóza (intravenózní)
Účastníci obdrží 35gramovou intravenózní bolusovou dávku [6,6-D2]-značené glukózy rozpuštěné v 150 ml roztoku. Infuze se podává na začátku bariatrické operace po dobu 3-5 minut prostřednictvím zavedeného katétru. Biopsie jaterní a tukové tkáně se odebírají před infuzí a 45 minut po infuzi k vyhodnocení transkriptomických změn. Vzorky krve se odebírají ve více časových bodech k měření glukózy, inzulínu a plazmatických metabolitů, metabolity lze sledovat pomocí značené glukózy.
Komparátor placeba: Ne-MASLD + Solný roztok
Účastníci bez MASLD podstupující bariatrickou operaci dostávají intravenózní infuzi 150 ml fyziologického roztoku (0,9% chlorid sodný).
Jiný: Fyziologický roztok (0,9% infuze chloridu sodného)
Účastníci obdrží na začátku bariatrické operace nitrožilní infuzi 150 ml fyziologického roztoku (0,9% chlorid sodný). Infuze se podává po dobu 3-5 minut prostřednictvím zavedeného katétru. Biopsie jaterní a tukové tkáně se odebírají před infuzí a 45 minut po infuzi, aby sloužily jako kontroly pro transkriptomické a metabolické změny.
Ostatní jména:
  • Intravenózní fyziologický roztok

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty v jaterní genové expresi 45 minut po intravenózním podání glukózového bolusu ve srovnání s infuzí fyziologického roztoku
Časové okno: Baseline (před infuzí, na začátku operace) až 45 minut po infuzi během bariatrické operace
Biopsie jater jsou odebírány ve dvou časových bodech: (1) výchozí, bezprostředně po indukci anestezie a před infuzí, a (2) 45 minut po infuzi buď [6,6-D2]-značené glukózy nebo fyziologického roztoku. Na těchto spárovaných vzorcích je provedeno sekvenování RNA jednotlivých buněk (scRNA-seq) k měření změn v jaterní genové expresi. Primární srovnání je rozdíl v transkriptomických profilech mezi výchozím stavem a 45 minutami po infuzi, stratifikovaný podle stavu MASLD (potvrzeného Fibroscanem a histologií). Změny genové exprese jsou kvantifikovány jako násobek změny v množství transkriptů, normalizované na výchozí hodnoty.
Baseline (před infuzí, na začátku operace) až 45 minut po infuzi během bariatrické operace

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v expresi genu v podkožní, omentální a viscerální tukové tkáni
Časové okno: Výchozí hodnoty (před infuzí) až do 45 minut po infuzi během bariatrické operace
Biopsie podkožní, omentální a viscerální tukové tkáně jsou odebírány ve dvou časových bodech: (1) výchozí stav, bezprostředně po indukci anestezie a před infuzí, a (2) 45 minut po infuzi buď [6,6-D2]-značené glukózy nebo fyziologického roztoku. Jednobuněčné RNA sekvenování je provedeno k posouzení transkriptomických změn v každém tukovém depozitu. Změny genové exprese jsou uváděny jako násobek změny oproti výchozím hodnotám, rozčleněné podle stavu MASLD a intervenční skupiny.
Výchozí hodnoty (před infuzí) až do 45 minut po infuzi během bariatrické operace
Profil exprese genů v jejunální tkáni
Časové okno: Jednorázový odběr během bariatrické operace
Jejunální tkáň rutinně odstraněná během operace Roux-en-Y gastric bypass bude odebrána jednou během operace. Profilování transkriptomu (sekvenování hromadné RNA) bude provedeno za účelem charakterizace exprese genů v jejunu.
Jednorázový odběr během bariatrické operace
Změny plazmatických metabolitů po podání značené glukózy
Časové okno: Základní hodnota (před infuzí) až 45 minut po infuzi během bariatrické operace
Plazmatické vzorky odebrané na začátku studie a po infuzi budou analyzovány pomocí metabolomiky ke kvantifikaci změn metabolitů souvisejících s katabolismem glukózy, včetně izotopem značených metabolitů.
Základní hodnota (před infuzí) až 45 minut po infuzi během bariatrické operace
Index inzulinové senzitivity odvozený z IVGTT
Časové okno: Od výchozí hodnoty (před infuzí) do 45 minut po infuzi během bariatrické operace
Koncentrace plazmatické glukózy a inzulínu měřené během IVGTT budou použity k výpočtu předem stanoveného indexu inzulinové senzitivity (udávaného jako jediná odvozená hodnota na účastníka a časový bod).
Od výchozí hodnoty (před infuzí) do 45 minut po infuzi během bariatrické operace
Složení mikrobiomu intrajejunální
Časové okno: Jednorázový odběr během bariatrické operace.
Intra-jejunální obsah získaný jednou během bariatrické operace bude analyzován pro charakterizaci složení mikrobiomu.
Jednorázový odběr během bariatrické operace.
Změny plazmatických proteinů po infuzi značené glukózy
Časové okno: Od výchozí hodnoty (před infuzí) do 45 minut po infuzi během bariatrické operace.
Plazmatické vzorky odebrané před zahájením léčby a po infuzi budou analyzovány pomocí proteomického profilování ke kvantifikaci změn v cirkulujících proteinech souvisejících s metabolickými drahami.
Od výchozí hodnoty (před infuzí) do 45 minut po infuzi během bariatrické operace.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Spolupracovníci

Spaarne Gasthuis

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Max Nieuwdorp, Prof. Dr., Amsterdam UMC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. listopadu 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. května 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. května 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. prosince 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. prosince 2025

První zveřejněno (Aktuální)

8. ledna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. června 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2025.0097

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na MASLD

Klinické studie na [6,6-D2]-značená glukóza (intravenózní)

  • University Hospital, Gentofte, Copenhagen
    Dokončeno
    Citlivost na inzulín, metabolismus glukózy a tuků u pacientů s psoriázou
    Citlivost na inzulín | Porucha metabolismu
    Dánsko
  • Columbia University
    National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK); University... a další spolupracovníci
    Nábor
    Lidské modely selektivní inzulínové rezistence: Alpelisib, část I
    Rezistence na inzulín | Prediabetický stav | Nadváha a obezita | Nealkoholické ztučnění jater
    Spojené státy
  • Columbia University
    National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK); Albert...
    Dokončeno
    Pankreatická svorka v NAFLD
    Obezita | Rezistence na inzulín | Prediabetický stav | Hyperinzulinémie | Nealkoholické ztučnění jater
    Spojené státy
  • Columbia University
    National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK); University...
    Zatím nenabíráme
    Lidské modely selektivní inzulínové rezistence: Pankreatická svorka
    Obezita | Rezistence na inzulín | Prediabetický stav | Hyperinzulinémie | Nealkoholické ztučnění jater | Steatotické onemocnění jater spojené s metabolickou dysfunkcí
    Spojené státy
  • Columbia University
    National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK); Albert...
    Staženo
    Dexamethason/pankreatická svorka P&F
    Rezistence na inzulín | Prediabetický stav | Nadváha a obezita | Nealkoholické ztučnění jater
    Spojené státy

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Venezuela

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit