Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Levers Genrespons på Intravenøs Glucose hos Overvægtige Patienter Med og Uden MASLD, Der Undergår Fedmekirurgi (GHAST)

25. december 2025 opdateret af: Max Nieuwdorp, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Glukose IV og dens hepatiske udfald efter en metabolisk stresstest under fedmekirurgi hos overvægtige patienter med og uden MASLD

Formålet med denne kliniske undersøgelse er at undersøge, hvordan leveren reagerer på sukker hos personer med overvægt, som skal have fedmekirurgi. Forskerne ønsker at forstå forskellene mellem personer med og uden metabolisk associeret steatotisk leversygdom (MASLD).

Det primære spørgsmål er:

Ændrer det at give sukker direkte i venen, hvordan levergenerne fungerer hos personer med og uden MASLD?

Forskerne vil sammenligne:

  • Personer med MASLD, som modtager sukker
  • Personer med MASLD, som modtager saltvand (saline)
  • Personer uden MASLD, som modtager sukker
  • Personer uden MASLD, som modtager saltvand

Under operationen vil deltagerne:

  • Modtage enten en sukkeropløsning (35 gram glukose i 150 ml væske) eller saltvand
  • Få taget små prøver (biopsier) fra lever- og fedtvæv før og 45 minutter efter infusionen
  • Aflægge blodprøver for at måle sukker, insulin og andre metabolitter
  • Aflægge en engangsprøve af tarmvæv, der normalt fjernes under operationen

Denne undersøgelse kan hjælpe med at forklare, hvorfor MASLD udvikles, og hvordan leveren reagerer på sukker. Resultaterne kan føre til nye måder at forstå og behandle leversygdomme hos personer med overvægt på.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Metabolisk associeret steatotisk leversygdom (MASLD) er den mest almindelige kroniske leversygdom i verden og en stor årsag til leverrelateret sygdom og død. Nuværende viden er i høj grad baseret på leverbiopsier i fastetilstand, som ikke fanger de transkriptionelle ændringer, der udløses af næringstilførsel. Postprandiel dysfunktion er et kendetegn ved MASLD, men de molekylære mekanismer i menneskeligt levervæv under metabolisk stress er stadig dårligt forstået.

Denne undersøgelse bruger bariatrisk kirurgi som en unik mulighed for at opnå parrede lever- og fedtvævsbiopsier før og efter en intravenøs glukoseudfordring. Ved at administrere en 35-gram bolus af [6,6-D2]-mærket glukose under operationen kan forskerne efterligne den kaloriebelastning, der svarer til et måltid med højt sukkerindhold, samtidig med at de kontrollerer for forvirrende faktorer som anæstesi og kirurgisk stress gennem saline kontrolgrupper.

Designet er et enkeltcenter, interventionelt, 2 × 2 faktorielt forsøg med 40 overvægtige deltagere (20 med MASLD, 20 uden MASLD). Deltagerne randomiseres til at modtage enten mærket glukose eller saline. Biopsier af lever, subkutant, omentalt og visceralt fedtvæv indsamles ved baseline og 45 minutter efter infusion. Jejunalt væv, der rutinemæssigt fjernes under Roux-en-Y gastric bypass, analyseres også til transkriptomisk og mikrobiomprofilering.

Primære analyser fokuserer på enkeltcelle RNA-sekventering af leverbiopsier for at identificere transkriptionelle ændringer induceret af glukoseinfusion og sammenligne responser mellem MASLD- og ikke-MASLD-deltagere. Sekundære analyser inkluderer transkriptomisk profilering af fedtvævsdepoter (subkutant, visceralt og omentalt), jejunalt væv og ikke-målrettet metabolomik/proteomik af plasmaprøver. Brugen af stabil isotopmærket glukose gør det muligt at spore metaboliske veje, herunder erythritolsyntese via pentosefosfatvejen.

Denne tilgang bygger videre på tidligere arbejde udført med BARIA-kohorten (DOI: 10.1111/joim.13157), som viste, at postprandielle tilstande afslører klinisk relevante forskelle i metabolisk sundhed, der ikke er synlige under fastetilstand. Ved at integrere vævstranskriptomik, plasmametabolomik og mikrobiomdata sigter GHAST-studiet mod at afdække mekanismer for metabolisk dysregulering i MASLD og identificere nye terapeutiske mål.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

40

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Holland
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Holland, 1105AZ

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

For at være berettiget til at deltage i dette studie, skal et emne opfylde alle følgende kriterier:

Voksne individer, alder >35 < 65 år. Stabil vægt (ikke mere end 3% TWL af indledende kropsvægt fra screening til operation) Deltagere skal være i stand til at give informeret samtykke Deltagere accepterer at få udført vævsbiopsier under operationen, det vil sige 2 lever-, subkutane, viscerale og omentale biopsier samt en enkelt jejunum-biopsi.

For overvægtige ikke-MASLD-patienter:

  • Voksne individer, alder >35 < 65 år.
  • BMI ≥ 40 kg/m², eller en BMI ≥ 35 kg/m² med en overvægtsrelateret komorbiditet
  • Ingen MASLD baseret på Fibroscan
  • Anslået glomerulær filtrationsrate (eGFR) > 60 mL/min/1,73 m²

For overvægtige MASLD-patienter:

  • MASLD-diagnose ifølge Fibroscan

  • Kompenseret leversygdom med følgende hematologiske og biokemiske kriterier ved studiestart:

    • ALAT <10x ULN
    • Hæmoglobin > 11 g/dL for kvinder og 12 g/dL for mænd
    • Hvide blodlegemer (WBC) > 2,5 K/μL
    • Neutrofilantal > 1,5 K μL
    • Thrombocytter > 100 K/μL
    • Total bilirubin <35 μmol/L
    • Albumin >30 g/L
    • TP >80% eller INR <1,4
    • Serumkreatinin <1,3 mg/dL (mænd) eller <1,1 mg/dL (kvinder) eller
  • Anslået glomerulær filtrationsrate (eGFR) > 60 mL/min/1,73 m²

Eksklusionskriterier:

Et potentielt emne, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i dette studie:

  • Brug af metformin og SGLT2/ eksogent insulin/GLP-1 RA
  • Primær lipidforstyrrelse
  • Kendt genetisk grundlag for insulinresistens eller glukoseintolerans
  • Alle medicinske og psykiatriske tilstande bortset fra overvægtsrelaterede sygdomme.
  • Ukontrolleret hypertension (RR > 150/95 mmHg)
  • Kronisk nyresygdom (kreatinin > 150 μmol/L)
  • Graviditet, kvinder der ammer
  • Tegn på en anden form for leversygdom
  • Historie med vedvarende overdreven alkoholindtagelse: dagligt forbrug >30 g/dag (3 drinks om dagen) for mænd og >20 g/dag (2 drinks om dagen) for kvinder
  • Signifikant systemisk eller større sygdomme bortset fra leversygdom, herunder kongestivt hjertesvigt (klasse C og D af AHA), ustabil koronararteriesygdom, cerebrovaskulær sygdom, lungsygdom, nyresvigt, organtransplantation, alvorlig psykiatrisk sygdom, aktiv malignitet, kompromitteret immunforsvar
  • Body mass index (BMI) >45 kg/m²
  • Type 1 eller type 2 diabetes
  • Hemostaseforstyrrelser eller nuværende behandling med antikoagulantia
  • Kendt hjertesvigt
  • Kontraindikation for leverbiopsi Historie med/eller nuværende kardiale dysrytmier og/eller en historie med kardiovaskulære hændelser inklusive myokardieinfarkt, undtagen patienter med kun velkontrolleret hypertension

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Faktoriel opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: MASLD + Glucose
Deltagere med metabolisk associeret steatotisk leversygdom (MASLD), som gennemgår fedmekirurgi, modtager en 35-gram intravenøs bolus af [6,6-D2]-mærket glukose i 150 mL opløsning.
Andet: [6,6-D2]-mærket glukose (intravenøs)
Deltagerne modtager en intravenøs bolus på 35 gram [6,6-D2]-mærket glucose opløst i 150 mL opløsning. Infusionen gives i starten af fedmekirurgi over 3-5 minutter via en indlagt kateter. Lever- og fedtvævsbiopsier indsamles før infusion og 45 minutter efter infusion for at vurdere transkriptomiske ændringer. Blodprøver tages på flere tidspunkter for at måle glucose, insulin og plasmametabolitter, metabolitter kan spores ved hjælp af det mærkede glucose.
Placebo komparator: MASLD + Saline
Deltagere med MASLD, der gennemgår fedmekirurgi, modtager en intravenøs infusion på 150 mL saltvand (0,9% natriumchlorid)
Andet: Saline (0,9% natriumklorid-infusion)
Deltagerne modtager en intravenøs infusion af 150 mL saltvand (0,9% natriumchlorid) ved starten af fedmekirurgi. Infusionen gives over 3-5 minutter via en permanent kateter. Lever- og fedtvævsbiopsier indsamles før infusion og 45 minutter efter infusion for at tjene som kontroller for transkriptomiske og metaboliske ændringer.
Andre navne:
  • Intravenøs saltvand
Eksperimentel: Ikke-MASLD + Glucose
Deltagere uden MASLD, der gennemgår fedmekirurgi, får en 35-grams intravenøs bolus af [6,6-D2]-mærket glukose i 150 mL opløsning.
Andet: [6,6-D2]-mærket glukose (intravenøs)
Deltagerne modtager en intravenøs bolus på 35 gram [6,6-D2]-mærket glucose opløst i 150 mL opløsning. Infusionen gives i starten af fedmekirurgi over 3-5 minutter via en indlagt kateter. Lever- og fedtvævsbiopsier indsamles før infusion og 45 minutter efter infusion for at vurdere transkriptomiske ændringer. Blodprøver tages på flere tidspunkter for at måle glucose, insulin og plasmametabolitter, metabolitter kan spores ved hjælp af det mærkede glucose.
Placebo komparator: Non-MASLD + Salin
Deltagere uden MASLD, som gennemgår fedmekirurgi, får en intravenøs infusion på 150 mL saltvand (0,9% natriumchlorid).
Andet: Saline (0,9% natriumklorid-infusion)
Deltagerne modtager en intravenøs infusion af 150 mL saltvand (0,9% natriumchlorid) ved starten af fedmekirurgi. Infusionen gives over 3-5 minutter via en permanent kateter. Lever- og fedtvævsbiopsier indsamles før infusion og 45 minutter efter infusion for at tjene som kontroller for transkriptomiske og metaboliske ændringer.
Andre navne:
  • Intravenøs saltvand

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra udgangspunkt i levers genudtryk 45 minutter efter intravenøs glukosebolus sammenlignet med saltvandsinfusion
Tidsramme: Baseline (præ-infusion, ved operationsstart) til 45 minutter efter infusion under fedmeoperation
Leverbiopsier indsamles på to tidspunkter: (1) baseline, umiddelbart efter anæstesiinduction og før infusion, og (2) 45 minutter efter infusion af enten [6,6-D2]-mærket glukose eller saltvand.
Single-cell RNA-sekventering (scRNA-seq) udføres på disse parrede prøver for at måle ændringer i leverspecifik genekspression.
Den primære sammenligning er forskellen i transkriptomprofiler mellem baseline og 45 minutter efter infusion, stratificeret efter MASLD-status (bekræftet af Fibroscan og histologi).
Genekspressionsændringer kvantificeres som fold-change i transkriptmængde, normaliseret til baselineværdier.
Baseline (præ-infusion, ved operationsstart) til 45 minutter efter infusion under fedmeoperation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i genudtryk i subkutant, omentalt og visceralt fedtvæv
Tidsramme: Baseline (pre-infusion) til 45 minutter efter infusion under bariatrisk kirurgi
Biopsier af subkutant, omentalt og visceralt fedtvæv indsamles ved to tidspunkter: (1) baseline, umiddelbart efter anæstesiinduktion og før infusion, og (2) 45 minutter efter infusion af enten [6,6-D2]-mærket glukose eller saltvand. Single-cell RNA-sekventering udføres for at vurdere transkriptomiske ændringer i hvert fedtvævsdepot. Genudtryksændringer rapporteres som fold-ændring i forhold til baselineværdier, stratificeret efter MASLD-status og interventionsgruppe.
Baseline (pre-infusion) til 45 minutter efter infusion under bariatrisk kirurgi
Genudtryksprofil for jejunumvæv
Tidsramme: Én gang indsamling under fedmeoperation
Jejunumvæv, der rutinemæssigt fjernes under Roux-en-Y gastric bypass-kirurgi, vil blive indsamlet én gang under operationen. Transkriptomisk profilering (bulk RNA-sekventering) vil blive udført for at karakterisere jejunalt genekspression.
Én gang indsamling under fedmeoperation
Plasma metabolitændringer efter infusion med mærket glukose
Tidsramme: Baseline (præ-infusion) til 45 minutter efter infusion under fedmekirurgi
Plasmaprøver indsamlet ved baseline og efter infusion vil blive analyseret ved hjælp af metabolomik til at kvantificere ændringer i metabolitter relateret til glukosekatabolisme, herunder isotopmærkede metabolitter.
Baseline (præ-infusion) til 45 minutter efter infusion under fedmekirurgi
Insulinfølsomhedsindeks afledt fra IVGTT
Tidsramme: Baseline (præ-infusion) til 45 minutter efter infusion under fedmeoperation
Plasmaglukose- og insulinkoncentrationer målt under IVGTT vil blive brugt til at beregne en forudbestemt insulinfølsomhedsindeks (rapporteret som en enkelt afledt værdi pr. deltager pr. tidspunkt).
Baseline (præ-infusion) til 45 minutter efter infusion under fedmeoperation
Intra-jejunal mikrobiom-sammensætning
Tidsramme: Enkeltindsamling under fedmekirurgi.
Indholdet fra intrajejunalt område, der indsamles én gang under fedmekirurgi, vil blive analyseret for at karakterisere mikrobiotasammensætningen.
Enkeltindsamling under fedmekirurgi.
Plasmaproteinændringer efter infusion af mærket glukose
Tidsramme: Baseline (pre-infusion) til 45 minutter post-infusion under fedmekirurgi.
Plasmaprøver indsamlet ved baseline og efter infusion vil blive analyseret ved hjælp af proteomisk profilering for at kvantificere ændringer i cirkulerende proteiner relateret til metaboliske signalveje.
Baseline (pre-infusion) til 45 minutter post-infusion under fedmekirurgi.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Samarbejdspartnere

Spaarne Gasthuis

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Max Nieuwdorp, Prof. Dr., Amsterdam UMC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. november 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. maj 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. maj 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. december 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. december 2025

Først opslået (Faktiske)

8. januar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. december 2025

Sidst verificeret

1. juni 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2025.0097

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med MASLD

Kliniske forsøg med [6,6-D2]-mærket glukose (intravenøs)

  • University Hospital, Gentofte, Copenhagen
    Afsluttet
    Insulinfølsomhed, glukose- og fedtmetabolisme hos patienter med psoriasis
    Insulinfølsomhed | Metabolismeforstyrrelse
    Danmark
  • Columbia University
    National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) og andre samarbejdspartnere
    Rekruttering
    Humane modeller for selektiv insulinresistens: Alpelisib, del I
    Insulin resistens | Prædiabetisk tilstand | Overvægt og fedme | Ikke-alkoholisk fedtleversygdom
    Forenede Stater
  • Columbia University
    National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) og andre samarbejdspartnere
    Afsluttet
    Bugspytkirtelklemme i NAFLD
    Fedme | Insulin resistens | Prædiabetisk tilstand | Hyperinsulinæmi | Ikke-alkoholisk fedtleversygdom
    Forenede Stater
  • Columbia University
    National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) og andre samarbejdspartnere
    Ikke rekrutterer endnu
    Menneskelige modeller af selektiv insulinresistens: Bugspytkirtelklemme
    Fedme | Insulin resistens | Prædiabetisk tilstand | Hyperinsulinæmi | Ikke-alkoholisk fedtleversygdom | Metabolisk dysfunktion associeret steatotisk leversygdom
    Forenede Stater
  • Columbia University
    National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) og andre samarbejdspartnere
    Trukket tilbage
    Dexamethason/Pancreatic Clamp P&F
    Insulin resistens | Prædiabetisk tilstand | Overvægt og fedme | Ikke-alkoholisk fedtleversygdom
    Forenede Stater

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner