QL1706 베바시주맙 및 RALOX HAIC와 병용한 Vp3/4 문맥종양혈전을 동반한 간세포암 치료

포함 기준:

1. 자발적으로 동의서에 서명함;
2. 나이 ≥ 18세, 남녀 피험자 모두 적격;
3. 임상적 또는 병리적으로 확인된 간세포암종(HCC)으로, HCC에 대한 이전 전신 항암 치료(분자 표적 치료, 전신 화학요법, 항-PD-1/PD-L1/CTLA-4 단일클론항체와 같은 면역요법 등 포함하되 이에 국한되지 않음)를 받지 않음;
4. VP3형 또는 VP4형 문맥 종양 혈전증(PVTT)을 동반함;
5. 선별 기간 중 영상 검사로 RECIST v1.1 기준에 따라 측정 가능한 표적 병변을 적어도 하나 이상 확인함. 측정 가능한 병변은 방사선 치료와 같은 국소 치료를 받지 않았어야 함(이전 국소 치료 영역 내 병변도 질병 진행이 확인된 경우 표적 병변으로 선택 가능);
6. Child-Pugh 점수 ≤ 7점(Child-Pugh 등급 A-B);
7. 간 종양 최대 직경 ≥ 7 cm;
8. ECOG 수행 상태 0~1;
9. 예상 생존 기간 ≥ 12주;
10. 중요 장기 기능이 다음 요구 사항을 충족함:

절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5×10⁹/L; 혈소판 수 ≥ 50×10⁹/L; 헤모글로빈 ≥ 90 g/L; 혈청 알부민 ≥ 29 g/L; 빌리루빈 ≤ 2 × 상한 정상치(ULN); 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 5 × ULN, 알칼리성 인산가수분해효소(AKP) ≤ 5 × ULN; 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 또는 Cockcroft-Gault 공식으로 계산한 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 50 mL/min; 11.생식 가능한 피험자(남성 및 여성)는 시험 중 및 마지막 투여 후 최소 180일 동안 파트너와 함께 신뢰할 수 있는 피임법(호르몬, 장벽법 또는 금욕)을 사용하기로 동의해야 함; 가임기 여성 피험자는 첫 연구 약물 투여 전 7일 이내에 음성 혈청 임신 검사 결과를 가져야 함.

제외 기준:

1. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 섬유판상 간세포암종, 육종양 간세포암종, 담관세포암종, 혼합 간세포암종 등;
2. 활성 자가면역 질환, 또는 재발 가능성이 있는 자가면역 질환 병력(자가면역 간염, 간질성 폐렴, 포도막염, 장염, 뇌하수체염, 혈관염, 신염, 갑상선 기능항진증, 갑상선 기능저하증[호르몬 대체 요법으로만 상태가 조절 가능한 환자는 제외되지 않음] 포함하되 이에 국한되지 않음); 참고: 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선, 탈모), 인슐린 치료 하에 혈당 조절이 양호한 제1형 당뇨병, 또는 소아기에 완전 관해되어 성인기에 중재가 필요하지 않은 천식 환자는 등록 가능함; 기관지확장제로 의학적 중재가 필요한 천식 환자는 적격하지 않음.
3. 첫 연구 약물 투여 2주 이내에 면역억제 목적으로 면역억제제 또는 전신 호르몬 요법 투여(용량 > 10 mg/일 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량의 다른 호르몬);
4. 현재 간질성 폐렴 또는 간질성 폐질환, 호르몬 요법이 필요했던 간질성 폐렴 또는 간질성 폐질환 병력, 또는 면역 관련 폐 독성 판단 및 관리에 방해가 될 수 있는 기타 폐 섬유화, 구성성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 진폐증, 약물 관련 폐렴, 특발성 폐렴; 선별 CT에서 활동성 폐렴 증거가 있거나 폐 기능이 심각하게 손상된 환자는 제외됨. 방사선 조사 영역 내 방사선 폐렴은 허용됨;
5. 확인된 활동성 폐결핵. 활동성 폐결핵이 의심되는 피험자의 경우, 흉부 영상, 객담 검사 및 임상 증상과 징후를 바탕으로 확진해야 함;
6. 연구 약물의 유효 성분 또는 부형제에 대한 알려진 과민증, 또는 기타 단일클론항체 또는 항혈관생성 표적 약물에 대한 심각한 과민증 병력;
7. 중추신경계(CNS) 전이 또는 간성 뇌병증의 알려진 병력;
8. 동종 줄기세포 이식 또는 실질 장기 이식 병력;
9. 임상 증상이 있어 치료적 천자 또는 배액이 필요한 중등도 내지 중증 복수(영상으로만 소량의 복수가 보이고 임상 증상이 없는 환자 제외), 또는 조절되지 않는 중등도 내지 대량 흉막 삼출액 또는 심막 삼출액;
10. 중증 심뇌혈관 질환, 다음을 포함하되 이에 국한되지 않음:

(1) 중증 심장 리듬 또는 전도 이상(예: 임상적 중재가 필요한 심실 또는 심실상 부정맥, Ⅱ-Ⅲ도 방실 차단), QTcF 간격 ≥ 450 ms(남성) 또는 QTcF 간격 ≥ 470 ms(여성)(선별 시 QTcF 간격이 비정상인 경우, 최소 5분 간격으로 두 번 추가 검사를 시행하고 평균값을 취함); 불안정 협심증 등; (2) 첫 연구 약물 투여 6개월 이내 급성 관동맥 증후군, 울혈성 심부전, 대동맥 박리, 뇌졸중, 일과성 뇌허혈 발작(TIA) 또는 기타 3등급 이상 심뇌혈관 사건; (3) 뉴욕 심장 협회(NYHA) 심장 기능 분류 ≥ II등급 또는 좌심실 구혈률(LVEF) < 50%; (4) 조절되지 않는 고혈압(2종 이상의 항고혈압제 치료 후 수축기 혈압 ≥ 160 mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥ 100 mmHg); 11.응고 기능 장애(INR > 2.0, 프로트롬빈 시간(PT) 6초 이상 연장), 현저한 출혈 경향 또는 기타 주요 응고 장애 증거: 첫 연구 약물 투여 2주 이내 임상적으로 유의한 객혈 또는 원인에 관계없는 종양 출혈; 첫 연구 약물 투여 6개월 이내 혈전증 또는 색전증 병력; 첫 연구 약물 투여 2주 이내 치료적 항응고 요법(저분자량 헤파린 제외); 또는 첫 연구 약물 투여 10일 이내 항혈소판 요법(예: 아스피린 > 325 mg/일, 클로피도그렐 > 75 mg/일, 디피리다몰, 티클로피딘, 실로스타졸), 또는 장기 항혈소판 요법이 필요한 환자; 대혈관, 호흡기 또는 중종격동을 침범하여 출혈 위험이 큰 전이 병변을 가진 환자; 12.첫 연구 약물 투여 6개월 이내 문맥 고혈압으로 인한 식도 또는 위 정맥류 출혈 병력; 첫 연구 약물 투여 3개월 이내 내시경으로 확인된 중증 정맥류; 또는 연구자가 평가한 높은 출혈 위험과 함께 문맥 고혈압 증거(영상으로 발견된 비장 비대 포함)(출혈 위험이 있는 중등도 내지 중증 식도위 정맥류, 활동성 국소 소화성 궤양, 지속적 양성 잠혈을 포함하며, "적색 징후"가 있는 환자를 배제하기 위해 위내시경이 필요함. 위내시경에서 "적색 징후" 병력이 있는 환자는 제외됨); 13.첫 연구 약물 투여 3개월 이내 수혈, 수술 또는 국소 치료 및 지속적 약물 요법이 필요한 것을 포함한 생명을 위협하는 출혈 사건; 14.첫 연구 약물 투여 6개월 이내 복강 누공, 위장관 천공 또는 복부 농양 병력; 15.첫 연구 약물 투여 6개월 이내 장폐색 및/또는 위장관 폐색의 임상 징후 또는 증상 병력, 원발 질환과 관련된 불완전 폐색 또는 정기적 비경구 수액 요법, 비경구 영양 또는 튜브 공급이 필요한 경우 포함; 16.심한 치유되지 않은 상처, 활동성 궤양 또는 치료되지 않은 골절; 17.요검사에서 요단백 ≥ ++ 확인 및 24시간 요단백 배설량 > 1.0 g 확인; 18.첫 연구 약물 투여 4주 이내 중증 감염(감염으로 인한 입원, 균혈증 또는 중증 폐렴 합병증 포함하되 이에 국한되지 않음); 첫 연구 약물 투여 2주 이내 경구 또는 정맥 치료용 항생제가 필요한 활동성 감염(예방적 항생제 투여 환자, 예: 요로 감염 예방 또는 만성 폐쇄성 폐질환 급성 악화 예방 목적, 적격); 약물 투여 7일 이내 설명되지 않는 발열 ≥ 38.5℃, 또는 기저 백혈구 수 > 15×10⁹/L; 19.선천적 또는 후천적 면역 결핍(예: HIV 감염 환자), 또는 확인된 활동성 매독 감염; 20.첫 연구 약물 투여 5년 이내 HCC 외 다른 악성 종양 병력 또는 동시성 악성 종양. 다음의 치유된 국소 종양 환자는 등록 가능: 피부 기저세포암, 피부 편평세포암, 표재성 방광암, 전립선 상피내암, 자궁경부 상피내암, 유방 상피내암 등; 21.첫 연구 약물 투여 4주 이내 간 수술, HCC 국소 치료 또는 연구 약물 요법; 첫 연구 약물 투여 2주 이내 항-HCC 효과가 있는 한약제 투여; 또는 이전 치료로 인한 독성 반응(탈모 제외)이 ≤ 1등급(NCI-CTCAE v5.0 기준)으로 회복되지 않음; 22.첫 연구 약물 투여 2주 이내 면역조절 효과가 있는 약물(인터페론, 인터루킨 포함하되 이에 국한되지 않음) 투여; 23.첫 연구 약물 투여 4주 이내 다른 임상 연구 참여 및 다른 연구 약물 투여; 24.첫 연구 약물 투여 4주 이내 생백신 투여, 또는 연구 치료 중 또는 마지막 연구 약물 투여 후 90일 이내 해당 예방접종 필요 예상; 25.첫 연구 약물 투여 4주 이내 주요 수술(진단 목적 제외), 또는 연구 기간 중 주요 수술 예상(주요 수술은 전신 마취 하 시행되며 연구 약물 치료 시작 전 최소 3주 회복 기간이 필요한 수술로 정의됨); 첫 연구 약물 투여 7일 이내 조직 생검 또는 기타 소수술, 정맥 주입을 위한 정맥 카테터 삽입 제외; 26.임신 중이거나 수유 중인 여성, 또는 피임 조치를 거부하는 가임기 여성; 27.연구자가 판단한 연구 결과에 영향을 미치거나 연구 강제 조기 종료로 이어질 수 있는 기타 요인, 예: 알코올 중독, 약물 남용, 병용 치료가 필요한 기타 중증 질환(정신 질환 포함), 심한 비정상 검사실 검사, 또는 환자 안전에 영향을 미칠 수 있는 가족/사회적 요인.