QL1706 yhdistettynä Bevatsumabiin ja RALOX HAIC:hen maksasyövälle, jossa on Vp3/Vp4 PVTT

Osallistumiskriteerit:

1. Vapaaehtoisesti allekirjoitettu tietoon perustuva suostumuslomake;
2. Ikä ≥ 18 vuotta, sekä miehet että naiset ovat kelvollisia;
3. Kliinisesti tai patologisesti vahvistettu maksasyöpä (HCC), ilman aiempaa systemaattista syöpähoidon antamista HCC:lle (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, molekyylikohdistettu terapia, systemaattinen kemoterapia, immunoterapia kuten anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4-monoklonaaliset vasta-aineet jne.);
4. Komplisoitunut tyypin VP3 tai VP4-porttilaskimokasvain-tromboosilla (PVTT);
5. Vähintään yksi kuvantamisella mitattava kohdekudos todistettu seulontajakson aikana RECIST v1.1-kriteerien mukaisesti. Mitattavat kudokset eivät saa olla saaneet paikallishoitoa kuten sädehoitoa (aiemman paikallishoidon alueen kudoksia voidaan myös valita kohdekudoksiksi, jos taudin eteneminen on vahvistettu);
6. Child-Pugh-pisteet ≤ 7 (Child-Pugh-luokka A-B);
7. Maksakasvaimen maksimihalkaisija ≥ 7 cm;
8. ECOG-toimintakykyaste 0–1;
9. Odotettu elinaika ≥ 12 viikkoa;
10. Elintärkeiden elinten toiminta täyttää seuraavat vaatimukset:

Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥ 1,5×10⁹/l; verihiutaleiden määrä ≥ 50×10⁹/l; hemoglobiini ≥ 90 g/l; seerumin albumiini ≥ 29 g/l; bilirubiini ≤ 2 × yläraja (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 5 × ULN, alkalinen fosfataasi (AKP) ≤ 5 × ULN; seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistumisnopeus (CrCl) ≥ 50 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla laskettuna; 11. Kelvolliset potilaat, joilla on lisääntymiskyky (miehet ja naiset), sopivat käyttämään luotettavaa ehkäisykeinoa (hormonaalinen, esteellinen menetelmä tai pidättyvyys) kumppaninsa kanssa kokeilun aikana ja vähintään 180 päivää viimeisen annoksen jälkeen; lisääntymiskykyisillä naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä lääkeannosta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu fibrolamellaarinen maksasyöpä, sarkomatoosinen maksasyöpä, sappitiehyen syöpä, sekoitettu maksasyöpä jne.;
2. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairauden historia, jolla on uusiutumispotentiaali (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, liikakirnustyö, vajakirnustyö [potilaat, joiden tila on hallittavissa vain hormonikorvaushoidolla, eivät ole poissuljettuja]); Huom: Potilaat, joilla on ihosairauksia, jotka eivät vaadi systemaattista hoitoa (esim. vitiligo, psoriasis, kaljuus), tyypin 1 diabetes, jolla on hyvä glukoositasapaino insuliinihoidon alaisena, tai astma, joka on saavuttanut täydellisen remission lapsuudessa eikä vaadi toimenpiteitä aikuisiässä, ovat kelvollisia osallistumaan; potilaat, joilla on astma, joka vaatii lääkehoitoa bronkodilataattoreilla, eivät ole kelvollisia.
3. Immunosuppressiivisten lääkkeiden tai systemaattisen hormonihoidon antaminen immunosupression tarkoituksessa 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä lääkeannosta (annos > 10 mg/päivä prednisolonia tai vastaava annos muita hormoneja);
4. Nykyinen interstitiaalinen keuhkokuume tai interstitiaalinen keuhkosairaus, historia interstitiaalisesta keuhkokuumeesta tai interstitiaalisesta keuhkosairaudesta, joka on vaatinut hormonihoidon, tai muu keuhkokudosvaurio, organisoituva keuhkokuume (esim. obliteroiva bronchioliitti), pölykeuhko, lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, idiopaattinen keuhkokuume, joka voi häiritä immuunivasteeseen liittyvän keuhkomyrkytyksen arviointia ja hoitoa; potilaat, joilla on aktiivisen keuhkokuumeen todisteita seulonta-CT:ssä tai vakavaa keuhkotoiminnan heikentymistä, suljetaan pois. Sädehoitoalueen sädekeuhkokuume on sallittu;
5. Vahvistettu aktiivinen tuberkuloosi. Potilaille, joilla epäillään aktiivista tuberkuloosia, tehdään lopullinen diagnoosi rintakehän kuvantamisen, räkäntutkimuksen ja kliinisten oireiden ja merkkien perusteella;
6. Tunnettu yliherkkyys tutkittavien lääkkeiden vaikuttaviin aineisiin tai apuaineisiin tai historia vakavasta yliherkkyydestä mihin tahansa muuhun monoklonaaliseen vasta-aineeseen tai antiangiogeneettiseen kohdennettuun lääkkeeseen;
7. Tunnettu historia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeistä tai maksa-aivokummunpurkauksesta;
8. Allogeenisen kantasolusiirron tai kiinteän elinsiirron historia;
9. Keskivaikea tai vakava vatsaneste, jolla on kliinisiä oireita ja joka vaatii parasenteesihoitoa tai dreenaushoitoa (paitsi potilailla, joilla on vain pieni määrä vatsanestettä kuvantamisessa ilman kliinisiä oireita), tai hallitsematon keskisuuri tai suuri pleura- tai perikardiakertymä;
10. Vakavat sydän- ja verisuonitaudit, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

(1) Vakavat sydämen rytmi- tai johtumishäiriöt (esim. kammio- tai eteisrytmihäiriöt, jotka vaativat kliinistä toimenpidettä, aste II–III atrioventrikulaarinen blokki), QTcF-väli ≥ 450 ms (miehillä) tai QTcF-väli ≥ 470 ms (naisilla) (jos QTcF-väli on poikkeava seulonnassa, suoritetaan kaksi lisätestiä vähintään 5 minuutin välein ja otetaan keskiarvo); epävakaa rintakipu jne.; (2) Akuutti sepelvaltimotautioireyhtymä, sydämen vajaatoiminta, aortan dissektio, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) tai muut asteen 3 ja sitä korkeammat sydän- ja verisuonitapahtumat 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä lääkeannosta; (3) New York Heart Association (NYHA) sydämen toimintaluokitus ≥ aste II tai vasemman kammion poiskiskonttausosuus (LVEF) < 50 %; (4) Huonosti hallittu verenpaine (systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg kahden tai useamman verenpainelääkkeen hoidon jälkeen); 11. Hyytymishäiriö (INR > 2,0, protrombiiniaika (PT) pidennetty yli 6 sekuntia), ilmeinen verenvuototaipumus tai muut todisteet merkittävistä hyytymishäiriöistä: kliinisesti merkittävä yskäveri tai syövän aiheuttama verenvuoto minkä tahansa syyn takia 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä lääkeannosta; tromboosin tai embolian historia 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä lääkeannosta; terapeuttinen antikoagulanttihoidon antaminen (paitsi matalan molekyylipainon hepariini) 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä lääkeannosta; tai verihiutaleiden estohoidon antaminen (esim. aspiriini > 325 mg/päivä, klopidogreeli > 75 mg/päivä, dipyridamoli, tiklopidiini, silostatsoli) 10 päivän kuluessa ennen ensimmäistä lääkeannosta, tai potilaat, jotka vaativat pitkäaikaista verihiutaleiden estohoitoon; potilaat, joilla on etäpesäkkeitä, jotka tunkeutuvat suuriin verisuoniin, hengitysteihin tai keskusrintakehään ja joilla on merkittävä verenvuotoriski; 12. Ruokatorven tai mahalaukun laskimolaajentumien aiheuttaman verenvuodon historia portaalihypertension takia 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä lääkeannosta; vahvistettu vakavat laskimolaajentumat endoskopialla 3 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä lääkeannosta; tai portaalihypertension todisteet (mukaan lukien kuvantamisessa havaittu pernan suurentuminen) tutkijan arvioiman korkean verenvuotoriskin kanssa (mukaan lukien keskivaikeat tai vakavat ruokatorven tai mahalaukun laskimolaajentumat verenvuotoriskillä, aktiivinen paikallinen mahahaava ja jatkuva positiivinen ulosten verenpiilo, jotka vaativat mahalaukuntähystystä potilaiden poissulkemiseksi, joilla on "punaisia merkkejä". Potilaat, joilla on historia "punaisista merkeistä" mahalaukuntähystyksessä, suljetaan pois); 13. Mikä tahansa hengenvaarallinen verenvuototapahtuma 3 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä lääkeannosta, mukaan lukien ne, jotka vaativat verensiirtoa, leikkausta tai paikallishoitoa, ja jatkuvaa lääkehoitoa; 14. Vatsafistelin, suoliston perforaation tai vatsaontelon märkäpesäkkeen historia 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä lääkeannosta; 15. Suoliston tukoksen historia ja/tai kliiniset merkit tai oireet suoliston tukoksesta 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä lääkeannosta, mukaan lukien epätäydellinen tukos, joka liittyy perussairauteen tai vaatii rutiininomaista parenteraalista nesteytystä, parenteraalista ravitsemusta tai putkiravitsemusta; 16. Vakavat parantumattomat haavat, aktiiviset haavaumat tai hoitamattomat murtumat; 17. Virtsanäyte osoittaa virtsaproteiinia ≥ ++ vahvistetulla 24 tunnin virtsaproteiinin erityksellä > 1,0 g; 18. Vakava infektio 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä lääkeannosta (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion takia, bakteeritauti tai vakavan keuhkokuumeen komplikaatiot); aktiivinen infektio, joka vaatii suun tai laskimonsisäistä terapeuttista antibioottihoidon antamista 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä lääkeannosta (potilaat, jotka saavat ehkäiseviä antibiootteja, esim. virtsatieinfektion tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden akuutin pahenemisen ehkäisemiseksi, ovat kelvollisia); selittämätön kuume ≥ 38,5 °C 7 päivän kuluessa ennen lääkkeen antamista, tai perustason valkosolujen määrä > 15×10⁹/l; 19. Synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos (esim. HIV-tartunnan saaneet potilaat) tai vahvistettu aktiivinen kuppatartunta; 20. Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia HCC:n lisäksi 5 vuoden kuluessa ennen ensimmäistä lääkeannosta tai samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet. Potilaat, joilla on seuraavat parantuneet paikalliset kasvaimet, ovat kelvollisia osallistumaan: ihon basalisolukarsinooma, ihon levyepiteelikarsinooma, pinnallinen virtsarakon syöpä, eturauhasen in situ -karsinooma, kohdunkaulan in situ -karsinooma, rinnan in situ -karsinooma jne.; 21. Maksaleikkaus, paikallishoito HCC:lle tai tutkittavan lääkkeen hoito 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä lääkeannosta; perinteisten kiinalaisten lääkkeiden antaminen, joilla on anti-HCC-vaikutuksia, 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä lääkeannosta; tai aiemman hoidon aiheuttamat myrkyllisyysreaktiot (paitsi hiustenlähtö), jotka eivät ole palautuneet ≤ asteeseen 1 (NCI-CTCAE v5.0:n mukaan); 22. Immunomodulaarisia vaikutuksia omaavien lääkkeiden (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, interferoni, interleukiini) antaminen 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä lääkeannosta; 23. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin ja muiden tutkittavien lääkkeiden antaminen 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä lääkeannosta; 24. Elävien heikennettyjen rokotteiden antaminen 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä lääkeannosta tai odotettu tarve tällaiselle rokottamiselle tutkimushoidon aikana tai 90 päivän kuluessa viimeisen tutkimuslääkkeen jälkeen; 25. Suuri leikkaus (paitsi diagnostisia tarkoituksia varten) 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä lääkeannosta tai odotettu suuri leikkaus tutkimusjakson aikana (suuri leikkaus määritellään leikkaukseksi, joka suoritetaan yleisanestesian alaisena ja joka vaatii vähintään 3 viikon toipumisjakson ennen tutkimuslääkehoidon aloittamista); kudosbiopsia tai muut pienet kirurgiset toimenpiteet 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä lääkeannosta, paitsi laskimokatetrointi laskimonsisäistä infuusiota varten; 26. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai lisääntymiskykyiset naiset, jotka kieltäytyvät käyttämästä ehkäisykeinoja; 27. Muut tutkijan arvioimat tekijät, jotka voivat vaikuttaa tutkimustuloksiin tai johtaa pakkoon keskeyttää tutkimus ennenaikaisesti, kuten alkoholismi, huumeiden väärinkäyttö, muut vakavat sairaudet (mukaan lukien mielenterveyden häiriöt), jotka vaativat yhdistelmähoitoa, vakavat poikkeavat laboratoriotestit tai perhe-/sosiaaliset tekijät, jotka voivat vaikuttaa potilaan turvallisuuteen.