QL1706联合贝伐珠单抗和RALOX肝动脉灌注化疗治疗伴Vp3/4门静脉癌栓的肝细胞癌

纳入标准：

1. 自愿签署知情同意书；
2. 年龄≥18岁，男女受试者均符合条件；
3. 临床或病理学确诊为肝细胞癌（HCC），且未接受过针对HCC的系统性抗肿瘤治疗（包括但不限于分子靶向治疗、全身化疗、免疫治疗如抗PD-1/PD-L1/CTLA-4单克隆抗体等）；
4. 合并VP3型或VP4型门静脉癌栓（PVTT）；
5. 根据RECIST v1.1标准，在筛选期经影像学检查确认至少有一个可测量的靶病灶。可测量病灶应未接受过放疗等局部治疗（既往局部治疗区域内的病灶若确认疾病进展也可选为靶病灶）；
6. Child-Pugh评分≤7分（Child-Pugh A-B级）；
7. 肝肿瘤最大直径≥7 cm；
8. ECOG体能状态评分0至1分；
9. 预期生存时间≥12周；
10. 重要器官功能符合以下要求：

中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10⁹/L；血小板计数≥50×10⁹/L；血红蛋白≥90 g/L；血清白蛋白≥29 g/L；胆红素≤2×正常值上限（ULN）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤5×ULN，碱性磷酸酶（AKP）≤5×ULN；血清肌酐≤1.5×ULN或根据Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率（CrCl）≥50 mL/min；11.具有生育潜力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次给药后至少180天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素、屏障法或禁欲）；具有生育潜力的女性患者必须在首次研究用药前7天内血清妊娠试验结果为阴性。

排除标准：

1. 组织学或细胞学确诊为纤维板层型肝细胞癌、肉瘤样肝细胞癌、胆管细胞癌、混合型肝细胞癌等；
2. 活动性自身免疫性疾病，或有复发可能的自身免疫性疾病史（包括但不限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退[仅通过激素替代治疗病情可控的患者不排除]）；注：患有无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病、脱发）、胰岛素治疗后血糖控制良好的1型糖尿病、或儿童期已完全缓解且成年期无需干预的哮喘患者可入组；需要支气管扩张剂医疗干预的哮喘患者不符合条件。
3. 首次研究用药前2周内使用过免疫抑制剂或全身性激素治疗以达到免疫抑制目的（剂量>10 mg/天泼尼松或等效剂量的其他激素）；
4. 当前患有间质性肺炎或间质性肺病，有需要激素治疗的间质性肺炎或间质性肺病史，或其他可能干扰免疫相关肺毒性判断和管理的肺纤维化、机化性肺炎（如闭塞性细支气管炎）、尘肺病、药物相关性肺炎、特发性肺炎；筛选期CT显示活动性肺炎证据或肺功能严重受损的患者排除。放射野内的放射性肺炎允许；
5. 确诊的活动性肺结核。疑似活动性肺结核的受试者，应根据胸部影像、痰检和临床症状体征明确诊断；
6. 已知对研究药物活性成分或辅料过敏，或有任何其他单克隆抗体或抗血管生成靶向药物严重过敏史；
7. 已知有中枢神经系统（CNS）转移或肝性脑病史；
8. 有异体干细胞移植或实体器官移植史；
9. 有临床症状需要治疗性穿刺或引流的中重度腹水（仅影像学显示少量腹水且无临床症状的患者除外），或未控制的中大量胸腔积液或心包积液；
10. 严重心脑血管疾病，包括但不限于：

（1）严重心律或传导异常（如需要临床干预的室性或室上性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞），QTcF间期≥450 ms（男性）或QTcF间期≥470 ms（女性）（若筛选时QTcF间期异常，应间隔至少5分钟复测两次取平均值）；不稳定型心绞痛等；（2）首次研究用药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中、短暂性脑缺血发作（TIA）或其他3级及以上心脑血管事件；（3）纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥Ⅱ级或左心室射血分数（LVEF）<50%；（4）经两种及以上降压药物治疗后仍控制不佳的高血压（收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）；11.凝血功能障碍（INR>2.0，凝血酶原时间（PT）延长超过6秒），有明显出血倾向或其他严重凝血障碍证据：首次研究用药前2周内任何原因引起的临床显著咯血或肿瘤出血；首次研究用药前6个月内有血栓或栓塞史；首次研究用药前2周内接受治疗性抗凝治疗（低分子肝素除外）；或首次研究用药前10天内接受抗血小板治疗（如阿司匹林>325 mg/天、氯吡格雷>75 mg/天、双嘧达莫、噻氯匹定、西洛他唑），或需要长期抗血小板治疗的患者；转移病灶侵犯大血管、呼吸道或中纵隔且出血风险显著的患者；12.首次研究用药前6个月内有因门脉高压引起的食管或胃静脉曲张出血史；首次研究用药前3个月内内镜确诊重度静脉曲张；或有门脉高压证据（包括影像学发现的脾大）且经研究者评估出血风险高（包括有出血风险的中重度食管胃静脉曲张、活动性局部消化性溃疡、持续粪便隐血阳性，需胃镜检查排除有“红色征”的患者。有胃镜检查“红色征”史的患者排除）；13.首次研究用药前3个月内任何危及生命的出血事件，包括需要输血、手术或局部治疗及持续药物治疗者；14.首次研究用药前6个月内有腹腔瘘、胃肠道穿孔或腹腔脓肿史；15.首次研究用药前6个月内有肠梗阻史和/或胃肠道梗阻的临床体征或症状，包括与原发疾病相关的不完全梗阻或需要常规肠外补液、肠外营养或管饲者；16.严重未愈合伤口、活动性溃疡或未经治疗的骨折；17.尿检显示尿蛋白≥++且确认24小时尿蛋白排泄量>1.0 g；18.首次研究用药前4周内有严重感染（包括但不限于因感染住院、菌血症或重症肺炎并发症）；首次研究用药前2周内需要口服或静脉治疗性抗生素的活动性感染（接受预防性抗生素的患者，如预防尿路感染或慢性阻塞性肺疾病急性加重者符合条件）；用药前7天内不明原因发热≥38.5℃或基线白细胞计数>15×10⁹/L；19.先天性或获得性免疫缺陷（如HIV感染者），或确诊活动性梅毒感染；20.首次研究用药前5年内或同时患有除HCC外的其他恶性肿瘤。以下已治愈的局限性肿瘤患者可入组：皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌等；21.首次研究用药前4周内接受肝脏手术、HCC局部治疗或试验药物治疗；首次研究用药前2周内使用具有抗HCC作用的传统中药制剂；或既往治疗引起的毒性反应（脱发除外）未恢复至≤1级（按NCI-CTCAE v5.0标准）；22.首次研究用药前2周内使用过具有免疫调节作用的药物（包括但不限于干扰素、白介素）；23.首次研究用药前4周内参与其他临床研究并使用其他试验药物；24.首次研究用药前4周内接种过减毒活疫苗，或预计在研究治疗期间或末次研究用药后90天内需要接种；25.首次研究用药前4周内接受过大手术（诊断性手术除外），或预计研究期间需接受大手术（大手术定义为需全身麻醉且研究药物治疗开始前需至少3周恢复期的手术）；首次研究用药前7天内接受组织活检或其他小型外科手术，静脉输液用静脉导管置入除外；26.妊娠或哺乳期女性，或拒绝采取避孕措施的育龄期女性；27.研究者判断可能影响研究结果或导致研究被迫提前终止的其他因素，如酗酒、药物滥用、需合并治疗的其他严重疾病（包括精神疾病）、严重实验室检查异常、或可能影响患者安全的家庭/社会因素。