QL1706 i kombination med bevacizumab och RALOX HAIC för hepatocellulärt karcinom med Vp3/4 PVTT

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt teckna informerat samtycke;
2. Ålder ≥ 18 år, både manliga och kvinnliga deltagare är berättigade;
3. Kliniskt eller patologiskt bekräftad hepatocellulär karcinom (HCC), utan tidigare systemisk anti-tumörbehandling för HCC (inklusive men inte begränsat till molekylärt riktad terapi, systemisk kemoterapi, immunterapi som anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4 monoklonala antikroppar, etc.);
4. Komplicerad med typ VP3 eller VP4 portalvenstumörtrombos (PVTT);
5. Bekräftad minst en mätbar mållesion genom bildgivande undersökning under screeningsperioden i enlighet med RECIST v1.1-kriterier. De mätbara lesionerna ska inte ha fått lokal behandling som strålbehandling (lesioner inom området för tidigare lokal behandling kan också väljas som mållesioner om sjukdomsprogression bekräftas);
6. Child-Pugh-poäng ≤ 7 poäng (Child-Pugh-klass A-B);
7. Maximal diameter av levertumör ≥ 7 cm;
8. ECOG prestationsstatus 0 till 1;
9. Förväntad överlevnadstid ≥ 12 veckor;
10. Funktion av vitala organ som uppfyller följande krav:

Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L; Trombocytantal ≥ 50×10⁹/L; Hemoglobin ≥ 90 g/L; Serumalbumin ≥ 29 g/L; Bilirubin ≤ 2 × övre referensgräns (ULN); Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 5 × ULN, alkalisk fosfatas (AKP) ≤ 5 × ULN; Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 mL/min beräknad med Cockcroft-Gault-formeln; 11.Berättigade patienter med reproduktionspotential (män och kvinnor) måste samtycka till att använda en tillförlitlig preventivmetod (hormonell, barriärmetod eller avhållsamhet) med sina partners under försöket och under minst 180 dagar efter den sista dosen; kvinnliga patienter med barnafödande potential måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före den första studieläkemedelsadministrationen.

Exklusionskriterier:

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad fibrolamellärt hepatocellulärt karcinom, sarkomatoidt hepatocellulärt karcinom, kolangiocellulärt karcinom, blandat hepatocellulärt karcinom, etc.;
2. Aktiv autoimmun sjukdom, eller en historia av autoimmun sjukdom med potential för återfall (inklusive men inte begränsat till: autoimmun hepatit, interstitiell pneumoni, uveit, enterit, hypofysit, vaskulit, nefrit, hyperthyreos, hypotyreos [patienter vars tillstånd är kontrollerbart endast med hormonersättningsterapi utesluts inte]); Notering: Patienter med dermatologiska sjukdomar som inte kräver systemisk behandling (t.ex. vitiligo, psoriasis, alopeci), typ 1-diabetes med god glykemisk kontroll under insulinbehandling, eller astma som uppnått fullständig remission i barndomen och inte kräver intervention i vuxen ålder är berättigade för inkludering; patienter med astma som kräver medicinsk intervention med bronkodilatorer är inte berättigade.
3. Administration av immunosuppressiva läkemedel eller systemisk hormonterapi för immunosuppressiva syften inom 2 veckor före den första studieläkemedelsadministrationen (dos > 10 mg/dag prednison eller en ekvivalent dos av andra hormoner);
4. Nuvarande interstitiell pneumoni eller interstitiell lungsjukdom, en historia av interstitiell pneumoni eller interstitiell lungsjukdom som kräver hormonterapi, eller annan lungfibros, organiserande pneumoni (t.ex. bronkiolitis obliterans), pneumokonios, läkemedelsrelaterad pneumoni, idiopatisk pneumoni som kan störa bedömningen och hanteringen av immunrelaterad lungtoxicitet; patienter med bevis på aktiv pneumoni på screenings-CT eller allvarlig nedsatt lungfunktion utesluts. Strålningspneumonit inom strålfältet är tillåten;
5. Bekräftad aktiv lungtuberkulos. För deltagare med misstänkt aktiv lungtuberkulos skall en definitiv diagnos göras baserat på bröstbildtagning, sputumundersökning och kliniska symptom och tecken;
6. Känd överkänslighet mot de aktiva ingredienserna eller hjälpämnena i studieläkemedlen, eller en historia av allvarlig överkänslighet mot någon annan monoklonal antikropp eller anti-angiogena riktade läkemedel;
7. Känd historia av centralnervsystemets (CNS) metastas eller hepatisk encefalopati;
8. En historia av allogen stamcellstransplantation eller solid organtransplantation;
9. Måttlig till allvarlig ascites med kliniska symptom som kräver terapeutisk punktering eller dränage (undantaget patienter med endast en liten mängd ascites som visas av bildtagning utan kliniska symptom), eller okontrollerad måttlig till stor pleuravätska eller perikardialvätska;
10. Allvarlig kardiovaskulär och cerebrovaskulär sjukdom, inklusive men inte begränsat till:

(1) Allvarlig hjärtrytm- eller ledningsabnormalitet (t.ex. ventrikulär eller supraventrikulär arytmi som kräver klinisk intervention, grad II–III atrioventrikulärt block), QTcF-intervall ≥ 450 ms (män) eller QTcF-intervall ≥ 470 ms (kvinnor) (om QTcF-intervallet är onormalt vid screening, skall ytterligare två tester utföras med minst 5 minuters intervall, och medelvärdet skall tas); instabil angina pectoris, etc.; (2) Akut koronart syndrom, kongestiv hjärtsvikt, aortadissektion, stroke, transient ischemisk attack (TIA) eller andra grad 3 och högre kardiovaskulära och cerebrovaskulära händelser inom 6 månader före den första studieläkemedelsadministrationen; (3) New York Heart Association (NYHA) hjärtfunktionsklassificering ≥ grad II eller vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) < 50%; (4) Dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥ 160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg efter behandling med två eller flera antihypertensiva läkemedel); 11.Koagulationsdysfunktion (INR > 2,0, protrombin tid (PT) förlängd med mer än 6 sekunder), med uppenbar blödningstendens eller annat bevis på större koagulationsrubbningar: kliniskt signifikant hemoptys eller tumörblödning av någon orsak inom 2 veckor före den första studieläkemedelsadministrationen; en historia av trombos eller emboli inom 6 månader före den första studieläkemedelsadministrationen; terapeutisk antikoagulantbehandling (undantaget lågmolekylärt heparin) inom 2 veckor före den första studieläkemedelsadministrationen; eller antiplateletterapi (t.ex. aspirin > 325 mg/dag, klopidogrel > 75 mg/dag, dipyridamol, tiklopidin, cilostazol) inom 10 dagar före den första studieläkemedelsadministrationen, eller patienter som kräver långvarig antiplateletterapi; patienter med metastaserande lesioner som invaderar stora blodkärl, luftvägar eller mediastinum med en betydande risk för blödning; 12.En historia av esofageal eller gastrisk varicealblödning orsakad av portal hypertoni inom 6 månader före den första studieläkemedelsadministrationen; bekräftad allvarlig varicer genom endoskopi inom 3 månader före den första studieläkemedelsadministrationen; eller bevis på portal hypertoni (inklusive splenomegali upptäckt av bildtagning) med hög risk för blödning bedömd av undersökaren (inklusive måttliga till allvarliga esofagogastriska varicer med blödningsrisk, aktiv lokal peptisk ulcus, och ihållande positivt fekal okult blod, vilket kräver gastroskopi för att utesluta patienter med "röda tecken". Patienter med en historia av "röda tecken" på gastroskopi utesluts); 13.Någon livshotande blödningshändelse inom 3 månader före den första studieläkemedelsadministrationen, inklusive de som kräver blodtransfusion, kirurgi eller lokal behandling, och kontinuerlig läkemedelsterapi; 14.En historia av abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller abdominal abscess inom 6 månader före den första studieläkemedelsadministrationen; 15.En historia av tarmobstruktion och/eller kliniska tecken eller symptom på gastrointestinal obstruktion inom 6 månader före den första studieläkemedelsadministrationen, inklusive ofullständig obstruktion relaterad till primär sjukdom eller som kräver rutinmässig parenteral vätskeersättning, parenteral nutrition eller sondmatning; 16.Allvarliga oläkta sår, aktiva ulcer eller obehandlade frakturer; 17.Urinanalys som visar urinprotein ≥ ++ med bekräftad 24-timmars urinproteinutsöndring > 1,0 g; 18.Allvarlig infektion inom 4 veckor före den första studieläkemedelsadministrationen (inklusive men inte begränsat till sjukhusvistelse på grund av infektion, bakteriemi eller allvarlig pneumonikomplikation); aktiv infektion som kräver oral eller intravenös terapeutisk antibiotika inom 2 veckor före den första studieläkemedelsadministrationen (patienter som får profylaktisk antibiotika, t.ex. för prevention av urinvägsinfektion eller akut försämring av kronisk obstruktiv lungsjukdom, är berättigade); oförklarad feber ≥ 38,5°C inom 7 dagar före läkemedelsadministration, eller baslinjevärde för vit blodkroppar > 15×10⁹/L; 19.Medfödd eller förvärvad immunbrist (t.ex. HIV-infekterade patienter), eller bekräftad aktiv syfilisinfektion; 20.En historia av andra maligna tumörer utöver HCC inom 5 år före den första studieläkemedelsadministrationen eller samtidiga maligna tumörer. Patienter med följande botade lokaliserade tumörer är berättigade för inkludering: basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer, cancer in situ i prostatan, cancer in situ i cervix, cancer in situ i bröstet, etc.; 21.Leverkirurgi, lokal behandling för HCC eller undersökningsläkemedelsterapi inom 4 veckor före den första studieläkemedelsadministrationen; administration av traditionella kinesiska läkemedelsberedningar med anti-HCC-effekter inom 2 veckor före den första studieläkemedelsadministrationen; eller toxiska reaktioner orsakade av tidigare behandling (undantaget alopeci) som inte har återhämtat sig till ≤ grad 1 (enligt NCI-CTCAE v5.0); 22.Administration av läkemedel med immunmodulerande effekter (inklusive men inte begränsat till interferon, interleukin) inom 2 veckor före den första studieläkemedelsadministrationen; 23.Deltagande i andra kliniska studier och administration av andra undersökningsläkemedel inom 4 veckor före den första studieläkemedelsadministrationen; 24.Administration av levande försvagade vacciner inom 4 veckor före den första studieläkemedelsadministrationen, eller förväntat behov av sådan vaccination under studiebehandlingen eller inom 90 dagar efter den sista studieläkemedelsadministrationen; 25.Större kirurgi (undantaget för diagnostiska syften) inom 4 veckor före den första studieläkemedelsadministrationen, eller förväntad större kirurgi under studieperioden (större kirurgi definieras som kirurgi utförd under allmän anestesi som kräver en återhämtningsperiod på minst 3 veckor före initiering av studieläkemedelsbehandling); vävnadsbiopsi eller annan mindre kirurgisk procedur inom 7 dagar före den första studieläkemedelsadministrationen, förutom venkateterisering för intravenös infusion; 26.Gravida eller ammande kvinnor, eller kvinnor med barnafödande potential som vägrar att använda preventivmedel; 27.Andra faktorer bedömda av undersökaren som kan påverka studie resultaten eller leda till påtvingad tidig avslutning av studien, såsom alkoholism, drogmissbruk, andra allvarliga sjukdomar (inklusive psykisk sjukdom) som kräver kombinerad behandling, allvarliga abnormala laboratorietester, eller familje-/sociala faktorer som kan påverka patientens säkerhet.