QL1706 em Combinação com Bevacizumab e RALOX HAIC para Carcinoma Hepatocelular com Vp3/V4 PVTT

Critérios de Inclusão:

1. Assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado;
2. Idade ≥ 18 anos, sendo elegíveis participantes do sexo masculino e feminino;
3. Carcinoma hepatocelular (CHC) confirmado clínica ou patologicamente, sem terapia sistêmica antitumoral prévia para CHC (incluindo, mas não se limitando a, terapia molecular direcionada, quimioterapia sistêmica, imunoterapia como anticorpos monoclonais anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4, etc.);
4. Complicado com trombose tumoral da veia porta (TTVP) tipo VP3 ou VP4;
5. Confirmação de pelo menos uma lesão-alvo mensurável por exame de imagem durante o período de triagem, de acordo com os critérios RECIST v1.1. As lesões mensuráveis não devem ter recebido tratamento local como radioterapia (lesões dentro da área de tratamento local prévio também podem ser selecionadas como lesões-alvo se for confirmada progressão da doença);
6. Pontuação Child-Pugh ≤ 7 pontos (classe Child-Pugh A-B);
7. Diâmetro máximo do tumor hepático ≥ 7 cm;
8. Estado de desempenho ECOG 0 a 1;
9. Tempo de sobrevida esperado ≥ 12 semanas;
10. Função dos órgãos vitais satisfazendo os seguintes requisitos:

Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5×10⁹/L; Contagem de plaquetas ≥ 50×10⁹/L; Hemoglobina ≥ 90 g/L; Albumina sérica ≥ 29 g/L; Bilirrubina ≤ 2 × limite superior do normal (LSN); Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 5 × LSN, fosfatase alcalina (FA) ≤ 5 × LSN; Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN ou taxa de depuração de creatinina (CrCl) ≥ 50 mL/min calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault; 11.Pacientes elegíveis com potencial reprodutivo (homens e mulheres) devem concordar em utilizar um método contraceptivo fiável (hormonal, de barreira ou abstinência) com os seus parceiros durante o ensaio e durante pelo menos 180 dias após a última dose; pacientes do sexo feminino com potencial de engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo nos 7 dias anteriores à primeira administração da medicação do estudo.

Critérios de Exclusão:

1. Carcinoma hepatocelular fibrolamelar, carcinoma hepatocelular sarcomatoide, colangiocarcinoma, carcinoma hepatocelular misto, etc., confirmado histológica ou citologicamente;
2. Doença autoimune ativa, ou história de doença autoimune com potencial de recorrência (incluindo, mas não se limitando a: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertiroidismo, hipotiroidismo [pacientes cuja condição é controlável apenas com terapia de reposição hormonal não são excluídos]); Nota: Pacientes com doenças dermatológicas que não requerem tratamento sistêmico (ex., vitiligo, psoríase, alopecia), diabetes tipo 1 com bom controlo glicémico sob terapia com insulina, ou asma que atingiu remissão completa na infância e não requer intervenção na idade adulta são elegíveis para inscrição; pacientes com asma que requer intervenção médica com broncodilatadores não são elegíveis.
3. Administração de imunossupressores ou terapia hormonal sistêmica para fins imunossupressores nas 2 semanas anteriores à primeira medicação do estudo (dose > 10 mg/dia de prednisona ou dose equivalente de outras hormonas);
4. Pneumonia intersticial ou doença pulmonar intersticial atual, história de pneumonia intersticial ou doença pulmonar intersticial que requer terapia hormonal, ou outra fibrose pulmonar, pneumonia organizativa (ex., bronquiolite obliterante), pneumoconiose, pneumonia relacionada com medicamentos, pneumonia idiopática que possa interferir com a avaliação e gestão da toxicidade pulmonar relacionada com a imunidade; pacientes com evidência de pneumonia ativa na TC de triagem ou comprometimento grave da função pulmonar são excluídos. Pneumonite por radiação dentro do campo de radiação é permitida;
5. Tuberculose pulmonar ativa confirmada. Para participantes com suspeita de tuberculose pulmonar ativa, um diagnóstico definitivo deve ser feito com base em imagens torácicas, exame de expetoração, e sintomas e sinais clínicos;
6. Hipersensibilidade conhecida aos ingredientes ativos ou excipientes dos medicamentos do estudo, ou história de hipersensibilidade grave a qualquer outro anticorpo monoclonal ou medicamentos direcionados antiangiogénicos;
7. História conhecida de metástase do sistema nervoso central (SNC) ou encefalopatia hepática;
8. História de transplante alogénico de células estaminais ou transplante de órgãos sólidos;
9. Ascite moderada a grave com sintomas clínicos que requerem paracentese terapêutica ou drenagem (exceto pacientes com apenas uma pequena quantidade de ascite mostrada por imagem sem sintomas clínicos), ou derrame pleural ou pericárdico moderado a grande não controlado;
10. Doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves, incluindo, mas não se limitando a:

(1) Anormalidades graves do ritmo ou condução cardíaca (ex., arritmias ventriculares ou supraventriculares que requerem intervenção clínica, bloqueio auriculoventricular grau Ⅱ-Ⅲ), intervalo QTcF ≥ 450 ms (homens) ou intervalo QTcF ≥ 470 ms (mulheres) (se o intervalo QTcF for anormal na triagem, dois testes adicionais devem ser realizados com um intervalo de pelo menos 5 minutos, e deve ser tomado o valor médio); angina de peito instável, etc.; (2) Síndrome coronária aguda, insuficiência cardíaca congestiva, dissecção aórtica, acidente vascular cerebral (AVC), ataque isquémico transitório (AIT) ou outros eventos cardiovasculares e cerebrovasculares de grau 3 e superior nos 6 meses anteriores à primeira medicação do estudo; (3) Classificação da função cardíaca da New York Heart Association (NYHA) ≥ grau II ou fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) < 50%; (4) Hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg após tratamento com dois ou mais fármacos anti-hipertensores); 11.Disfunção da coagulação (INR > 2,0, tempo de protrombina (TP) prolongado por mais de 6 segundos), com tendência hemorrágica evidente ou outra evidência de distúrbios de coagulação maiores: hemoptise clinicamente significativa ou hemorragia tumoral de qualquer causa nas 2 semanas anteriores à primeira medicação do estudo; história de trombose ou embolia nos 6 meses anteriores à primeira medicação do estudo; terapia anticoagulante terapêutica (exceto heparina de baixo peso molecular) nas 2 semanas anteriores à primeira medicação do estudo; ou terapia antiplaquetária (ex., aspirina > 325 mg/dia, clopidogrel > 75 mg/dia, dipiridamol, ticlopidina, cilostazol) nos 10 dias anteriores à primeira medicação do estudo, ou pacientes que requerem terapia antiplaquetária de longo prazo; pacientes com lesões metastáticas que invadem grandes vasos sanguíneos, vias respiratórias ou mediastino médio com risco significativo de hemorragia; 12.História de hemorragia por varizes esofágicas ou gástricas causada por hipertensão portal nos 6 meses anteriores à primeira medicação do estudo; varizes graves confirmadas por endoscopia nos 3 meses anteriores à primeira medicação do estudo; ou evidência de hipertensão portal (incluindo esplenomegalia detetada por imagem) com alto risco de hemorragia avaliado pelo investigador (incluindo varizes esofagogástricas moderadas a graves com risco de hemorragia, úlcera péptica local ativa, e sangue oculto fecal persistentemente positivo, que requerem gastroscopia para excluir pacientes com "sinais vermelhos". Pacientes com história de "sinais vermelhos" na gastroscopia são excluídos); 13.Qualquer evento hemorrágico com risco de vida nos 3 meses anteriores à primeira medicação do estudo, incluindo aqueles que requerem transfusão de sangue, cirurgia ou tratamento local, e terapia medicamentosa contínua; 14.História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abcesso abdominal nos 6 meses anteriores à primeira medicação do estudo; 15.História de obstrução intestinal e/ou sinais ou sintomas clínicos de obstrução gastrointestinal nos 6 meses anteriores à primeira medicação do estudo, incluindo obstrução incompleta relacionada com a doença primária ou que requer hidratação parenteral de rotina, nutrição parenteral ou alimentação por sonda; 16.Feridas graves não cicatrizadas, úlceras ativas ou fraturas não tratadas; 17.Análise de urina mostrando proteína urinária ≥ ++ com excreção de proteína urinária de 24 horas confirmada > 1,0 g; 18.Infeção grave nas 4 semanas anteriores à primeira medicação do estudo (incluindo, mas não se limitando a, hospitalização devido a infeção, bacteriemia ou complicações de pneumonia grave); infeção ativa que requer antibióticos terapêuticos orais ou intravenosos nas 2 semanas anteriores à primeira medicação do estudo (pacientes que recebem antibióticos profiláticos, ex., para prevenção de infeção do trato urinário ou exacerbação aguda de doença pulmonar obstrutiva crónica, são elegíveis); febre inexplicada ≥ 38,5℃ nos 7 dias anteriores à administração da medicação, ou contagem de leucócitos basal > 15×10⁹/L; 19.Deficência imunitária congénita ou adquirida (ex., pacientes infetados com VIH), ou infeção por sífilis ativa confirmada; 20.História de outros tumores malignos além do CHC nos 5 anos anteriores à primeira medicação do estudo ou tumores malignos concomitantes. Pacientes com os seguintes tumores localizados curados são elegíveis para inscrição: carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, cancro da bexiga superficial, carcinoma in situ da próstata, carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma in situ da mama, etc.; 21.Cirurgia hepática, tratamento local para CHC ou terapia com medicamento investigacional nas 4 semanas anteriores à primeira medicação do estudo; administração de preparações de medicina tradicional chinesa com efeitos anti-CHC nas 2 semanas anteriores à primeira medicação do estudo; ou reações tóxicas causadas por tratamento prévio (exceto alopecia) que não tenham recuperado para ≤ grau 1 (de acordo com NCI-CTCAE v5.0); 22.Administração de fármacos com efeitos imunomoduladores (incluindo, mas não se limitando a, interferão, interleucina) nas 2 semanas anteriores à primeira medicação do estudo; 23.Participação em outros estudos clínicos e administração de outros medicamentos investigacionais nas 4 semanas anteriores à primeira medicação do estudo; 24.Administração de vacinas vivas atenuadas nas 4 semanas anteriores à primeira medicação do estudo, ou necessidade antecipada de tal vacinação durante o tratamento do estudo ou dentro de 90 dias após a última medicação do estudo; 25.Cirurgia maior (exceto para fins de diagnóstico) nas 4 semanas anteriores à primeira medicação do estudo, ou cirurgia maior antecipada durante o período do estudo (cirurgia maior é definida como cirurgia realizada sob anestesia geral que requer um período de recuperação de pelo menos 3 semanas antes do início do tratamento com o medicamento do estudo); biópsia de tecido ou outros procedimentos cirúrgicos menores nos 7 dias anteriores à primeira medicação do estudo, exceto cateterização venosa para infusão intravenosa; 26.Mulheres grávidas ou a amamentar, ou mulheres com potencial de engravidar que recusam tomar medidas contraceptivas; 27.Outros fatores julgados pelo investigador que possam afetar os resultados do estudo ou levar à interrupção forçada precoce do estudo, como alcoolismo, abuso de drogas, outras doenças graves (incluindo doença mental) que requerem tratamento combinado, testes laboratoriais gravemente anormais, ou fatores familiares/sociais que possam afetar a segurança do paciente.