QL1706 i kombinasjon med bevacizumab og RALOX HAIC for hepatocellulært karsinom med Vp3/V4 PVTT

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig signere informert samtykkeerklæring;
2. Alder ≥ 18 år, både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner er kvalifiserte;
3. Klinisk eller patologisk bekreftet hepatocellulært karsinom (HCC), uten tidligere systemisk anti-tumorbehandling for HCC (inkludert, men ikke begrenset til, molekylær målrettet behandling, systemisk kjemoterapi, immunterapi som anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4 monoklonale antistoffer, etc.);
4. Komplisert med type VP3 eller VP4 portalvene-tumor-trombose (PVTT);
5. Bekreftet å ha minst én målebar målskade ved bildediagnostisk undersøkelse i screeningsperioden i samsvar med RECIST v1.1-kriterier. De målbare skadene skal ikke ha mottatt lokal behandling som stråleterapi (skader innenfor området for tidligere lokal behandling kan også velges som målskader hvis sykdomsutvikling er bekreftet);
6. Child-Pugh poengsum ≤ 7 poeng (Child-Pugh klasse A-B);
7. Maksimal diameter av leverkreft ≥ 7 cm;
8. ECOG ytelsestatus 0 til 1;
9. Forventet overlevelsetid ≥ 12 uker;
10. Funksjon av vitale organer som oppfyller følgende krav:

Absolutt nøytrofilantall (ANC) ≥ 1.5×10⁹/L; Trombocyttall ≥ 50×10⁹/L; Hemoglobin ≥ 90 g/L; Serum albumin ≥ 29 g/L; Bilirubin ≤ 2 × øvre normalgrense (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 × ULN, alkalisk fosfatase (AKP) ≤ 5 × ULN; Serum kreatinin ≤ 1.5 × ULN eller kreatininklering (CrCl) ≥ 50 mL/min beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen; 11.Kvalifiserte pasienter med reproduktiv potensial (menn og kvinner) må samtykke til å bruke en pålitelig prevensjonsmetode (hormonell, barriere eller avholdenhet) med sine partnere under forsøket og i minst 180 dager etter siste dose; kvinnelige pasienter med fruktbarhetspotensial må ha en negativ serum graviditetstest innen 7 dager før første studiemedisinadministrering.

Eksklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet fibrolamellært hepatocellulært karsinom, sarcomatoid hepatocellulært karsinom, kolangiocellulært karsinom, blandet hepatocellulært karsinom, etc.;
2. Aktiv autoimmun sykdom, eller en historie med autoimmun sykdom med potensial for tilbakefall (inkludert, men ikke begrenset til: autoimmun hepatitt, interstitiell pneumoni, uveitt, enteritt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hypertreose, hypotreose [pasienter hvis tilstand er kontrollerbar kun med hormonerstattende behandling er ikke ekskludert]); Merk: Pasienter med hudlidelser som ikke krever systemisk behandling (f.eks., vitiligo, psoriasis, alopecia), type 1 diabetes med god glykemisk kontroll under insulinbehandling, eller astma som oppnådde full remisjon i barndommen og ikke krever intervensjon i voksen alder er kvalifiserte for inkludering; pasienter med astma som krever medisinsk intervensjon med bronkodilatatorer er ikke kvalifiserte.
3. Administrering av immunsuppresiva eller systemisk hormonbehandling for immunsupprimerende formål innen 2 uker før første studiemedisin (dose > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende dose av andre hormoner);
4. Nåværende interstitiell pneumoni eller interstitiell lunge sykdom, en historie med interstitiell pneumoni eller interstitiell lunge sykdom som krever hormonbehandling, eller annen lungefibrose, organiserende pneumoni (f.eks., bronchiolitis obliterans), pneumokoniose, legemiddelrelatert pneumoni, idiopatisk pneumoni som kan forstyrre vurderingen og behandlingen av immunrelatert pulmonal toksisitet; pasienter med tegn på aktiv pneumoni på screenings-CT eller alvorlig nedsatt lungefunksjon er ekskludert. Stråleindusert pneumonitis innen strålefeltet er tillatt;
5. Bekreftet aktiv lungetuberkulose. For forsøkspersoner med mistenkt aktiv lungetuberkulose, skal en endelig diagnose gjøres basert på brystbilde, sputumundersøkelse, og kliniske symptomer og tegn;
6. Kjent overfølsomhet for de aktive ingrediensene eller hjelpestoffene i studiemedisinene, eller en historie med alvorlig overfølsomhet for noen annet monoklonalt antistoff eller anti-angiogenetiske målrettede legemidler;
7. Kjent historie med sentralnervesystem (CNS) metastase eller hepatisk encefalopati;
8. En historie med allogen stamcelletransplantasjon eller solid organtransplantasjon;
9. Moderat til alvorlig ascites med kliniske symptomer som krever terapeutisk paracentes eller drenering (unntatt for pasienter med kun en liten mengde ascites vist ved bildediagnostikk uten kliniske symptomer), eller ukontrollert moderat til stor pleural effusjon eller perikardial effusjon;
10. Alvorlig kardiovaskulær og cerebrovaskulær sykdom, inkludert, men ikke begrenset til:

(1) Alvorlig hjerterytme- eller ledningsabnormaliteter (f.eks., ventrikulære eller supraventrikulære arytmier som krever klinisk intervensjon, grad Ⅱ-Ⅲ atrioventrikulær blokk), QTcF intervall ≥ 450 ms (menn) eller QTcF intervall ≥ 470 ms (kvinner) (hvis QTcF intervallet er unormalt ved screening, skal to ytterligere tester utføres med et intervall på minst 5 minutter, og gjennomsnittsverdien skal tas); ustabil angina pectoris, etc.; (2) Akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, aorta disseksjon, hjerneslag, forbigående iskemisk anfall (TIA) eller andre grad 3 og over kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser innen 6 måneder før første studiemedisin; (3) New York Heart Association (NYHA) hjertefunksjonsklassifisering ≥ grad II eller venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50%; (4) Dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg etter behandling med to eller flere antihypertensiva); 11.Koagulasjonsdysfunksjon (INR > 2.0, protrombin tid (PT) forlenget med mer enn 6 sekunder), med tydelig blødningstendens eller annet bevis på store koagulasjonsforstyrrelser: klinisk signifikant hemoptysis eller tumorblødning av enhver årsak innen 2 uker før første studiemedisin; en historie med trombose eller emboli innen 6 måneder før første studiemedisin; terapeutisk antikoagulant behandling (unntatt lavmolekylvekt heparin) innen 2 uker før første studiemedisin; eller antiplatelet behandling (f.eks., aspirin > 325 mg/dag, klopidogrel > 75 mg/dag, dipyridamol, tiklopidin, cilostazol) innen 10 dager før første studiemedisin, eller pasienter som krever langvarig antiplatelet behandling; pasienter med metastatiske lesjoner som invaderer store blodkar, luftveier eller mellommediastinum med en betydelig risiko for blødning; 12.En historie med esofageal eller gastrisk variceblødning forårsaket av portal hypertensjon innen 6 måneder før første studiemedisin; bekreftet alvorlige varicer ved endoskopi innen 3 måneder før første studiemedisin; eller bevis på portal hypertensjon (inkludert splenomegali påvist ved bildediagnostikk) med høy risiko for blødning vurdert av forskeren (inkludert moderat til alvorlige esofagogastriske varicer med blødningsrisiko, aktiv lokal peptisk ulcus, og vedvarende positiv okkult blod i avføring, som krever gastroskopi for å ekskludere pasienter med "røde tegn". Pasienter med en historie med "røde tegn" på gastroskopi er ekskludert); 13.Enhver livstruende blødningshendelse innen 3 måneder før første studiemedisin, inkludert de som krever blodoverføring, kirurgi eller lokal behandling, og kontinuerlig legemiddelbehandling; 14.En historie med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller abdominal abscess innen 6 måneder før første studiemedisin; 15.En historie med tarmobstruksjon og/eller kliniske tegn eller symptomer på gastrointestinal obstruksjon innen 6 måneder før første studiemedisin, inkludert ufullstendig obstruksjon relatert til primær sykdom eller som krever rutinemessig parenteral hydrering, parenteral ernæring eller sondemating; 16.Alvorlige uhelbredte sår, aktive sår eller ubehandlede brudd; 17.Urinanalyse som viser urinprotein ≥ ++ med bekreftet 24-timers urinproteinutsondring > 1.0 g; 18.Alvorlig infeksjon innen 4 uker før første studiemedisin (inkludert, men ikke begrenset til, innleggelse på grunn av infeksjon, bakteriemi eller alvorlige pneumonikomplikasjoner); aktiv infeksjon som krever oral eller intravenøs terapeutisk antibiotika innen 2 uker før første studiemedisin (pasienter som mottar profylaktisk antibiotika, f.eks., for forebygging av urinveisinfeksjon eller akutt forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom, er kvalifiserte); uforklarlig feber ≥ 38.5℃ innen 7 dager før medisinadministrering, eller basislinje hvite blodcelleantall > 15×10⁹/L; 19.Medfødt eller ervervet immundefekt (f.eks., HIV-infiserte pasienter), eller bekreftet aktiv syfilisinfeksjon; 20.En historie med andre ondartede svulster unntatt HCC innen 5 år før første studiemedisin eller samtidige ondartede svulster. Pasienter med følgende helbredte lokalisert svulster er kvalifiserte for inkludering: basalcellekarsinom i huden, planocellulært karsinom i huden, overfladisk blærekreft, carcinoma in situ i prostata, carcinoma in situ i livmorhalsen, carcinoma in situ i brystet, etc.; 21.Hepatisk kirurgi, lokal behandling for HCC eller forsøkslegemiddelbehandling innen 4 uker før første studiemedisin; administrering av tradisjonelle kinesiske medisinpreparater med anti-HCC-effekt innen 2 uker før første studiemedisin; eller toksiske reaksjoner forårsaket av tidligere behandling (unntatt alopecia) som ikke har gjenopprettet seg til ≤ grad 1 (ifølge NCI-CTCAE v5.0); 22.Administrering av legemidler med immunmodulerende effekt (inkludert, men ikke begrenset til, interferon, interleukin) innen 2 uker før første studiemedisin; 23.Deltakelse i andre kliniske studier og administrering av andre forsøkslegemidler innen 4 uker før første studiemedisin; 24.Administrering av levende attenuert vaksiner innen 4 uker før første studiemedisin, eller forventet behov for slik vaksinering under studiebehandlingen eller innen 90 dager etter siste studiemedisin; 25.Stor kirurgi (unntatt for diagnostiske formål) innen 4 uker før første studiemedisin, eller forventet stor kirurgi i studieperioden (stor kirurgi er definert som kirurgi utført under generell anestesi som krever en gjenopprettingsperiode på minst 3 uker før start av studiemedisinbehandling); vevsbiopsi eller annen mindre kirurgisk prosedyre innen 7 dager før første studiemedisin, unntatt venekateterisering for intravenøs infusjon; 26.Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner med fruktbarhetspotensial som nekter å ta prevensjonsmidler; 27.Andre faktorer vurdert av forskeren som kan påvirke studieresultatene eller føre til tvungen tidlig avslutning av studien, som alkoholisme, narkotikamisbruk, andre alvorlige sykdommer (inkludert psykisk sykdom) som krever kombinert behandling, alvorlige unormale laboratorietester, eller familie/sosiale faktorer som kan påvirke pasientsikkerhet.