QL1706 i kombination med bevacizumab og RALOX HAIC for hepatocellulært karcinom med Vp3/Vp4 PVTT

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt underskrive informeret samtykkeerklæring;
2. Alder ≥ 18 år, både mandlige og kvindelige forsøgspersoner er berettigede;
3. Klinisk eller patologisk bekræftet hepatocellulært karcinom (HCC), uden tidligere systemisk anti-tumorbehandling for HCC (herunder, men ikke begrænset til, molekylær målrettet terapi, systemisk kemoterapi, immunterapi såsom anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4 monoklonale antistoffer osv.);
4. Kompliceret med Type VP3 eller VP4 portvenetrombose (PVTT);
5. Bekræftet at have mindst én målebar mållæsion ved billeddiagnostisk undersøgelse i screeningsperioden i overensstemmelse med RECIST v1.1-kriterierne.
   De målebare læsioner bør ikke have modtaget lokal behandling såsom stråleterapi (læsioner inden for området af tidligere lokal behandling kan også vælges som mållæsioner, hvis sygdomsprogression er bekræftet);
6. Child-Pugh score ≤ 7 point (Child-Pugh klasse A-B);
7. Maksimal diameter af levertumor ≥ 7 cm;
8. ECOG præstationsstatus 0 til 1;
9. Forventet overlevelses tid ≥ 12 uger;
10. Funktion af vitale organer, der opfylder følgende krav:

Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L; Trombocytantal ≥ 50×10⁹/L; Hæmoglobin ≥ 90 g/L; Serum albumin ≥ 29 g/L; Bilirubin ≤ 2 × øvre grænseværdi (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 × ULN, alkalisk fosfatase (AKP) ≤ 5 × ULN; Serum kreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatinin clearance (CrCl) ≥ 50 mL/min beregnet ved Cockcroft-Gault-formlen; 11.Berettigede patienter med reproduktiv potentiale (mænd og kvinder) skal acceptere at anvende en pålidelig præventionsmetode (hormonel, barrieremetode eller afholdenhed) med deres partnere under forsøget og i mindst 180 dage efter sidste dosis; kvindelige patienter med barnalder potentiale skal have en negativ serum graviditetstest inden for 7 dage før første administrationsdato af undersøgelsesmedicin.

Eksklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet fibrolamellært hepatocellulært karcinom, sarcomatoid hepatocellulært karcinom, kolangiocellulært karcinom, blandet hepatocellulært karcinom osv.;
2. Aktiv autoimmun sygdom, eller en historie med autoimmun sygdom med potentiale for recidiv (herunder, men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel pneumoni, uveitis, enteritis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyreose, hypotyreose [patienter, hvis tilstand kun er kontrollerbar med hormon erstatningsterapi, er ikke ekskluderet]); Bemærk: Patienter med dermatologiske sygdomme, der ikke kræver systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis, alopeci), type 1 diabetes med god glykæmisk kontrol under insulinbehandling, eller astma, der opnåede komplet remission i barndommen og ikke kræver intervention i voksenalderen, er berettigede til inddragelse; patienter med astma, der kræver medicinsk intervention med bronkodilatatorer, er ikke berettigede.
3. Administration af immundæmpende midler eller systemisk hormonbehandling til immundæmpende formål inden for 2 uger før første administrationsdato af undersøgelsesmedicin (dosis > 10 mg/dag prednison eller en ækvivalent dosis af andre hormoner);
4. Nuværende interstitiel pneumoni eller interstitiel lungesygdom, en historie med interstitiel pneumoni eller interstitiel lungesygdom, der kræver hormonbehandling, eller anden lungefibrose, organiserende pneumoni (f.eks. bronchiolitis obliterans), pneumokoniose, lægemiddelrelateret pneumoni, idiopatisk pneumoni, der kan forstyrre vurderingen og håndteringen af immunrelateret lungetoksicitet; patienter med tegn på aktiv pneumoni på screenings-CT eller alvorlig nedsat lungefunktion er ekskluderet.
   Strålepneumonit inden for strålefeltet er tilladt;
5. Bekræftet aktiv lungetuberkulose.
   For forsøgspersoner med mistænkt aktiv lungetuberkulose skal en endelig diagnose foretages baseret på brystbilleddiagnostik, sputumundersøgelse og kliniske symptomer og tegn;
6. Kendt overfølsomhed over for de aktive ingredienser eller hjælpestoffer i undersøgelseslægemidlerne, eller en historie med alvorlig overfølsomhed over for ethvert andet monoklonalt antistof eller anti-angiogenetiske målrettede lægemidler;
7. Kendt historie med centralnervesystem (CNS) metastase eller hepatisk encefalopati;
8. En historie med allogen stamcelletransplantation eller transplantation af fast organ;
9. Moderat til svær ascites med kliniske symptomer, der kræver terapeutisk paracentese eller drainage (undtagen for patienter med kun en lille mængde ascites vist ved billeddiagnostik uden kliniske symptomer), eller ukontrolleret moderat til stor pleural effusion eller pericardial effusion;
10. Alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder, men ikke begrænset til:

(1) Alvorlige hjerterytme- eller ledningsabnormaliteter (f.eks. ventrikulære eller supraventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention, grad Ⅱ-Ⅲ atrioventrikulært blok), QTcF-interval ≥ 450 ms (mænd) eller QTcF-interval ≥ 470 ms (kvinder) (hvis QTcF-intervallet er unormalt ved screening, skal to yderligere tests udføres med et interval på mindst 5 minutter, og gennemsnitsværdien skal tages); ustabil angina pectoris osv.; (2) Akut koronarsyndrom, kongestiv hjerteinsufficiens, aortadissektion, apopleksi, forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller andre grad 3 og derover kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser inden for 6 måneder før første administrationsdato af undersøgelsesmedicin; (3) New York Heart Association (NYHA) hjertefunktionsklassifikation ≥ grad II eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50%; (4) Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg efter behandling med to eller flere antihypertensive lægemidler); 11.Koagulationsdysfunktion (INR > 2,0, protrombin tid (PT) forlænget med mere end 6 sekunder), med tydelig blødningstendens eller andet bevis for større koagulationsforstyrrelser: klinisk signifikant hæmoptyse eller tumorblødning af enhver årsag inden for 2 uger før første administrationsdato af undersøgelsesmedicin; en historie med trombose eller emboli inden for 6 måneder før første administrationsdato af undersøgelsesmedicin; terapeutisk antikoagulantbehandling (undtagen lavmolekylær heparinvægt) inden for 2 uger før første administrationsdato af undersøgelsesmedicin; eller antipladebehandling (f.eks. aspirin > 325 mg/dag, clopidogrel > 75 mg/dag, dipyridamol, ticlopidin, cilostazol) inden for 10 dage før første administrationsdato af undersøgelsesmedicin, eller patienter, der kræver langvarig antipladebehandling; patienter med metastatiske læsioner, der invaderer store blodkar, luftveje eller mellemmediastinum med en betydelig risiko for blødning; 12.En historie med øsofageal eller gastrisk variceblødning forårsaget af portal hypertension inden for 6 måneder før første administrationsdato af undersøgelsesmedicin; bekræftet alvorlige varicer ved endoskopi inden for 3 måneder før første administrationsdato af undersøgelsesmedicin; eller bevis for portal hypertension (herunder splenomegali påvist ved billeddiagnostik) med en høj risiko for blødning vurderet af undersøgeren (herunder moderat til svær esofagogastriske varicer med blødningsrisiko, aktiv lokal peptisk ulcus, og vedvarende positiv fækal okkult blod, som kræver gastroskopi for at udelukke patienter med "røde tegn".
Patienter med en historie med "røde tegn" på gastroskopi er ekskluderet); 13.Enhver livstruende blødningshændelse inden for 3 måneder før første administrationsdato af undersøgelsesmedicin, herunder dem, der kræver blodtransfusion, kirurgi eller lokal behandling, og kontinuerlig lægemiddelbehandling; 14.En historie med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller abdominal abscess inden for 6 måneder før første administrationsdato af undersøgelsesmedicin; 15.En historie med tarmobstruktion og/eller kliniske tegn eller symptomer på gastrointestinal obstruktion inden for 6 måneder før første administrationsdato af undersøgelsesmedicin, herunder ufuldstændig obstruktion relateret til den primære sygdom eller kræver rutinemæssig parenteral hydrering, parenteral ernæring eller sonderernæring; 16.Alvorlige uhelede sår, aktive ulcera eller ubehandlede frakturer; 17.Urinanalyse viser urinprotein ≥ ++ med en bekræftet 24-timers urinprotein udskillelse > 1,0 g; 18.Alvorlig infektion inden for 4 uger før første administrationsdato af undersøgelsesmedicin (herunder, men ikke begrænset til, indlæggelse på grund af infektion, bakteriemi eller alvorlige pneumonikomplikationer); aktiv infektion, der kræver oral eller intravenøs terapeutisk antibiotika inden for 2 uger før første administrationsdato af undersøgelsesmedicin (patienter, der modtager profylaktisk antibiotika, f.eks. til forebyggelse af urinvejsinfektion eller akut exacerbation af kronisk obstruktiv lungesygdom, er berettigede); uforklarlig feber ≥ 38,5°C inden for 7 dage før medicinadministration, eller baseline hvide blodcelleantal > 15×10⁹/L; 19.Medfødt eller erhvervet immundefekt (f.eks. HIV-infekterede patienter), eller bekræftet aktiv syfilisinfektion; 20.En historie med andre ondartede tumorer undtagen HCC inden for 5 år før første administrationsdato af undersøgelsesmedicin eller samtidige ondartede tumorer.
Patienter med følgende helbredte lokaliserede tumorer er berettigede til inddragelse: basalcellecarcinom i huden, planocellulært carcinom i huden, overfladisk blærecancer, carcinoma in situ i prostata, carcinoma in situ i cervix, carcinoma in situ i brystet osv.; 21.Leverkirurgi, lokalbehandling for HCC eller undersøgelseslægemiddelbehandling inden for 4 uger før første administrationsdato af undersøgelsesmedicin; administration af traditionelle kinesiske medicinpræparater med anti-HCC-effekt inden for 2 uger før første administrationsdato af undersøgelsesmedicin; eller toksiske reaktioner forårsaget af tidligere behandling (undtagen alopeci), der ikke er genoprettet til ≤ grad 1 (ifølge NCI-CTCAE v5.0); 22.Administration af lægemidler med immunmodulerende effekt (herunder, men ikke begrænset til, interferon, interleukin) inden for 2 uger før første administrationsdato af undersøgelsesmedicin; 23.Deltagelse i andre kliniske undersøgelser og administration af andre undersøgelseslægemidler inden for 4 uger før første administrationsdato af undersøgelsesmedicin; 24.Administration af levende svækkede vacciner inden for 4 uger før første administrationsdato af undersøgelsesmedicin, eller forventet behov for sådan vaccination under undersøgelsesbehandlingen eller inden for 90 dage efter sidste administrationsdato af undersøgelsesmedicin; 25.Større kirurgi (undtagen til diagnostiske formål) inden for 4 uger før første administrationsdato af undersøgelsesmedicin, eller forventet større kirurgi i undersøgelsesperioden (større kirurgi defineres som kirurgi udført under generel anæstesi, der kræver en genopretningsperiode på mindst 3 uger før start af undersøgelseslægemiddelbehandling); vævsbiopsi eller andre mindre kirurgiske procedurer inden for 7 dage før første administrationsdato af undersøgelsesmedicin, undtagen venekateterisering til intravenøs infusion; 26.Gravide eller ammende kvinder, eller kvinder med barnalder potentiale, der nægter at tage præventionsforanstaltninger; 27.Andre faktorer vurderet af undersøgeren, der kan påvirke undersøgelsesresultaterne eller føre til tvungen tidlig afslutning af undersøgelsen, såsom alkoholmisbrug, stofmisbrug, andre alvorlige sygdomme (herunder psykiske lidelser) krævende kombineret behandling, alvorlige unormale laboratorieprøver, eller familie/sociale faktorer, der kan påvirke patientsikkerhed.