QL1706 in combinatie met Bevacizumab en RALOX HAIC voor hepatocellulair carcinoom met Vp3/4 PVTT

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen;
2. Leeftijd ≥ 18 jaar, zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen komen in aanmerking;
3. Klinisch of pathologisch bevestigd hepatocellulair carcinoom (HCC), zonder eerdere systemische antitumortherapie voor HCC (inclusief maar niet beperkt tot moleculaire doelgerichte therapie, systemische chemotherapie, immunotherapie zoals anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4 monoklonale antilichamen, etc.);
4. Gecompliceerd met Type VP3 of VP4 portale veneuze tumor trombose (PVTT);
5. Bevestiging van ten minste één meetbare doel laesie door beeldvormend onderzoek tijdens de screeningsperiode volgens RECIST v1.1-criteria. De meetbare laesies mogen geen lokale behandeling hebben ondergaan zoals radiotherapie (laesies binnen het gebied van eerdere lokale behandeling kunnen ook als doel laesies worden geselecteerd als ziekteprogressie wordt bevestigd);
6. Child-Pugh score ≤ 7 punten (Child-Pugh klasse A-B);
7. De maximale diameter van de levertumor ≥ 7 cm;
8. ECOG prestatiestatus 0 tot 1;
9. Verwachte overlevingstijd ≥ 12 weken;
10. Functie van vitale organen voldoet aan de volgende eisen:

Absolute neutrofielen telling (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L; Bloedplaatjes telling ≥ 50×10⁹/L; Hemoglobine ≥ 90 g/L; Serum albumine ≥ 29 g/L; Bilirubine ≤ 2 × bovengrens normaal (BGN); Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) ≤ 5 × BGN, alkalische fosfatase (AKP) ≤ 5 × BGN; Serum creatinine ≤ 1,5 × BGN of creatinineklaring (CrCl) ≥ 50 mL/min berekend met de Cockcroft-Gault formule; 11.Geschikte patiënten met reproductief potentieel (mannen en vrouwen) moeten akkoord gaan met het gebruik van een betrouwbare anticonceptiemethode (hormonaal, barrière methode of onthouding) met hun partners tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste dosis; vrouwelijke patiënten met kinderwens moeten een negatieve serum zwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het studiegeneesmiddel.

Exclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bevestigd fibrolamellair hepatocellulair carcinoom, sarcomatoïde hepatocellulair carcinoom, cholangiocellulair carcinoom, gemengd hepatocellulair carcinoom, etc.;
2. Actieve auto-immuunziekte, of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte met potentieel voor recidief (inclusief maar niet beperkt tot: auto-immuun hepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie [patiënten wiens conditie alleen controleerbaar is met hormoonvervangende therapie worden niet uitgesloten]); Opmerking: Patiënten met dermatologische aandoeningen die geen systemische behandeling vereisen (bijv. vitiligo, psoriasis, alopecia), type 1 diabetes met goede glykemische controle onder insuline therapie, of astma dat volledige remissie bereikte in de kindertijd en geen interventie vereist in de volwassenheid komen in aanmerking voor inschrijving; patiënten met astma die medische interventie vereisen met bronchusverwijders komen niet in aanmerking.
3. Toediening van immunosuppressiva of systemische hormonale therapie voor immunosuppressieve doeleinden binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste studiegeneesmiddel (dosis > 10 mg/dag prednison of een equivalente dosis van andere hormonen);
4. Huidige interstitiële pneumonie of interstitiële longziekte, een voorgeschiedenis van interstitiële pneumonie of interstitiële longziekte die hormonale therapie vereiste, of andere longfibrose, organiserende pneumonie (bijv. bronchiolitis obliterans), pneumoconiose, geneesmiddelgerelateerde pneumonie, idiopathische pneumonie die de beoordeling en het beheer van immuniteitsgerelateerde pulmonale toxiciteit kan verstoren; patiënten met bewijs van actieve pneumonie op screenings CT of ernstige beperking van longfunctie worden uitgesloten. Bestralings pneumonitis binnen het bestralingsveld is toegestaan;
5. Bevestigde actieve longtuberculose. Voor proefpersonen met vermoedelijke actieve longtuberculose, dient een definitieve diagnose te worden gesteld op basis van thorax beeldvorming, sputumonderzoek, en klinische symptomen en tekenen;
6. Bekende overgevoeligheid voor de actieve ingrediënten of hulpstoffen van de studiegeneesmiddelen, of een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor enig ander monoklonaal antilichaam of anti-angiogenetische doelgerichte geneesmiddelen;
7. Bekende voorgeschiedenis van centrale zenuwstelsel (CZS) metastase of hepatische encefalopathie;
8. Een voorgeschiedenis van allogene stamceltransplantatie of vaste orgaantransplantatie;
9. Matige tot ernstige ascites met klinische symptomen die therapeutische paracentese of drainage vereisen (behalve patiënten met alleen een kleine hoeveelheid ascites aangetoond door beeldvorming zonder klinische symptomen), of ongecontroleerde matige tot grote pleurale effusie of pericardiale effusie;
10. Ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot:

(1) Ernstige hartritme- of geleidingsafwijkingen (bijv. ventriculaire of supraventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen, graad Ⅱ-Ⅲ atrioventriculaire blokkade), QTcF interval ≥ 450 ms (mannen) of QTcF interval ≥ 470 ms (vrouwen) (als het QTcF interval abnormaal is bij screening, dienen twee aanvullende tests te worden uitgevoerd met een interval van ten minste 5 minuten, en de gemiddelde waarde dient te worden genomen); instabiele angina pectoris, etc.; (2) Acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, aortadissectie, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval (TIA) of andere graad 3 en hogere cardiovasculaire en cerebrovasculaire gebeurtenissen binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste studiegeneesmiddel; (3) New York Heart Association (NYHA) hartfunctie classificatie ≥ graad II of linker ventrikel ejectie fractie (LVEF) < 50%; (4) Slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg na behandeling met twee of meer antihypertensiva); 11.Stollingsdisfunctie (INR > 2,0, protrombinetijd (PT) verlengd met meer dan 6 seconden), met duidelijke bloedingstendens of ander bewijs van belangrijke stollingsstoornissen: klinisch significante hemoptoë of tumorbloeding van welke oorzaak dan ook binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste studiegeneesmiddel; een voorgeschiedenis van trombose of embolie binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste studiegeneesmiddel; therapeutische antistollingstherapie (behalve laagmoleculair gewicht heparine) binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste studiegeneesmiddel; of antiplaatjestherapie (bijv. aspirine > 325 mg/dag, clopidogrel > 75 mg/dag, dipyridamol, ticlopidine, cilostazol) binnen 10 dagen voorafgaand aan de eerste studiegeneesmiddel, of patiënten die langdurige antiplaatjestherapie vereisen; patiënten met metastatische laesies die grote bloedvaten, luchtwegen of het middelste mediastinum binnendringen met een aanzienlijk risico op bloeding; 12.Een voorgeschiedenis van oesofageale of maagvaricesbloeding veroorzaakt door portale hypertensie binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste studiegeneesmiddel; bevestigde ernstige varices door endoscopie binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste studiegeneesmiddel; of bewijs van portale hypertensie (inclusief splenomegalie gedetecteerd door beeldvorming) met een hoog risico op bloeding beoordeeld door de onderzoeker (inclusief matige tot ernstige oesofagogastrische varices met bloedingrisico, actieve lokale peptische ulcus, en aanhoudend positieve fecaal occult bloed, waarvoor gastroscopie nodig is om patiënten met "rode tekenen" uit te sluiten. Patiënten met een voorgeschiedenis van "rode tekenen" op gastroscopie worden uitgesloten); 13.Enige levensbedreigende bloedinggebeurtenis binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste studiegeneesmiddel, inclusief die welke bloedtransfusie, chirurgie of lokale behandeling vereisen, en continue medicamenteuze therapie; 14.Een voorgeschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of abces binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste studiegeneesmiddel; 15.Een voorgeschiedenis van darmobstructie en/of klinische tekenen of symptomen van gastro-intestinale obstructie binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste studiegeneesmiddel, inclusief incomplete obstructie gerelateerd aan de primaire ziekte of die routinematige parenterale hydratatie, parenterale voeding of sondevoeding vereist; 16.Ernstige niet-genezen wonden, actieve ulcera of onbehandelde fracturen; 17.Urineonderzoek toont urine eiwit ≥ ++ met bevestigde 24-uurs urine eiwit excretie > 1,0 g; 18.Ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste studiegeneesmiddel (inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname wegens infectie, bacteriëmie of ernstige pneumonie complicaties); actieve infectie die orale of intraveneuze therapeutische antibiotica vereist binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste studiegeneesmiddel (patiënten die profylactische antibiotica ontvangen, bijv. voor preventie van urineweginfectie of acute exacerbatie van chronische obstructieve longziekte, komen in aanmerking); onverklaarde koorts ≥ 38,5°C binnen 7 dagen voorafgaand aan de medicatietoediening, of baseline witte bloedcellen telling > 15×10⁹/L; 19.Aangeboren of verworven immuundeficiëntie (bijv. HIV-geïnfecteerde patiënten), of bevestigde actieve syfilis infectie; 20.Een voorgeschiedenis van andere maligne tumoren behalve HCC binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste studiegeneesmiddel of gelijktijdige maligne tumoren. Patiënten met de volgende genezen gelokaliseerde tumoren komen in aanmerking voor inschrijving: basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, carcinoma in situ van de prostaat, carcinoma in situ van de cervix, carcinoma in situ van de borst, etc.; 21.Hepatische chirurgie, lokale behandeling voor HCC of onderzoek geneesmiddel therapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste studiegeneesmiddel; toediening van traditionele Chinese geneesmiddelenpreparaten met anti-HCC effecten binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste studiegeneesmiddel; of toxische reacties veroorzaakt door eerdere behandeling (behalve alopecia) die niet zijn hersteld tot ≤ graad 1 (volgens NCI-CTCAE v5.0); 22.Toediening van geneesmiddelen met immunomodulerende effecten (inclusief maar niet beperkt tot interferon, interleukine) binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste studiegeneesmiddel; 23.Deelname aan andere klinische studies en toediening van andere onderzoek geneesmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste studiegeneesmiddel; 24.Toediening van levende verzwakte vaccins binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste studiegeneesmiddel, of verwachte behoefte aan dergelijke vaccinatie tijdens de studiebehandeling of binnen 90 dagen na het laatste studiegeneesmiddel; 25.Grote chirurgie (behalve voor diagnostische doeleinden) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste studiegeneesmiddel, of verwachte grote chirurgie tijdens de studieperiode (grote chirurgie wordt gedefinieerd als chirurgie uitgevoerd onder algehele anesthesie die een herstelperiode van ten minste 3 weken vereist voor aanvang van de studie geneesmiddel behandeling); weefselbiopsie of andere kleine chirurgische procedures binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste studiegeneesmiddel, behalve veneuze katheterisatie voor intraveneuze infusie; 26.Zwangere of zogende vrouwen, of vrouwen met kinderwens die weigeren anticonceptieve maatregelen te nemen; 27.Andere factoren beoordeeld door de onderzoeker die de studieresultaten kunnen beïnvloeden of kunnen leiden tot gedwongen vroegtijdige beëindiging van de studie, zoals alcoholisme, drugsverslaving, andere ernstige ziekten (inclusief psychische aandoeningen) die gecombineerde behandeling vereisen, ernstige abnormale laboratoriumtesten, of familie/ sociale factoren die de patiëntveiligheid kunnen beïnvloeden.