QL1706 en combinaison avec le bévacizumab et la chimioembolisation artérielle hépatique RALOX pour le carcinome hépatocellulaire avec TVP Vp3/Vp4

Critères d'inclusion :

1. Signer volontairement le formulaire de consentement éclairé ;
2. Âgés ≥ 18 ans, les sujets masculins et féminins sont tous deux éligibles ;
3. Hépatocarcinome (HCC) confirmé cliniquement ou pathologiquement, sans traitement anti-tumoral systémique antérieur pour le HCC (y compris mais sans s'y limiter : thérapie ciblée moléculaire, chimiothérapie systémique, immunothérapie telle que les anticorps monoclonaux anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4, etc.) ;
4. Complication avec une thrombose tumorale de la veine porte (TVP) de type VP3 ou VP4 ;
5. Confirmation d'au moins une lésion cible mesurable par examen d'imagerie pendant la période de dépistage selon les critères RECIST v1.1. Les lésions mesurables ne doivent pas avoir reçu de traitement local tel que la radiothérapie (les lésions dans la zone d'un traitement local précédent peuvent également être sélectionnées comme lésions cibles si une progression de la maladie est confirmée) ;
6. Score de Child-Pugh ≤ 7 points (classe A-B de Child-Pugh) ;
7. Diamètre maximal de la tumeur hépatique ≥ 7 cm ;
8. État général ECOG de 0 à 1 ;
9. Durée de vie prévue ≥ 12 semaines ;
10. Fonction des organes vitaux répondant aux exigences suivantes :

Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L ; Numération plaquettaire ≥ 50×10⁹/L ; Hémoglobine ≥ 90 g/L ; Albumine sérique ≥ 29 g/L ; Bilirubine ≤ 2 × limite supérieure de la normale (LSN) ; Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 5 × LSN, phosphatase alcaline (AKP) ≤ 5 × LSN ; Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 50 mL/min calculée par la formule de Cockcroft-Gault ; 11. Les patients éligibles ayant un potentiel reproducteur (hommes et femmes) doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive fiable (hormonale, barrière ou abstinence) avec leurs partenaires pendant l'essai et pendant au moins 180 jours après la dernière dose ; les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Hépatocarcinome fibrolamellaire, hépatocarcinome sarcomatoïde, cholangiocarcinome, hépatocarcinome mixte, etc., confirmés histologiquement ou cytologiquement ;
2. Maladie auto-immune active, ou antécédent de maladie auto-immune avec un potentiel de récidive (y compris mais sans s'y limiter : hépatite auto-immune, pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hypophysite, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie [les patients dont l'état est contrôlable uniquement par un traitement hormonal substitutif ne sont pas exclus]) ; Note : Les patients atteints de maladies dermatologiques ne nécessitant pas de traitement systémique (par exemple, vitiligo, psoriasis, alopécie), de diabète de type 1 avec un bon contrôle glycémique sous insulinothérapie, ou d'asthme ayant atteint une rémission complète dans l'enfance et ne nécessitant aucune intervention à l'âge adulte sont éligibles à l'inclusion ; les patients asthmatiques nécessitant une intervention médicale avec des bronchodilatateurs ne sont pas éligibles.
3. Administration d'immunosuppresseurs ou d'hormonothérapie systémique à des fins immunosuppressives dans les 2 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude (dose > 10 mg/jour de prednisone ou dose équivalente d'autres hormones) ;
4. Pneumonie interstitielle ou maladie pulmonaire interstitielle actuelle, antécédent de pneumonie interstitielle ou de maladie pulmonaire interstitielle nécessitant une hormonothérapie, ou autre fibrose pulmonaire, pneumonie organisée (par exemple, bronchiolite oblitérante), pneumoconiose, pneumonie médicamenteuse, pneumonie idiopathique pouvant interférer avec le jugement et la gestion de la toxicité pulmonaire liée à l'immunité ; les patients présentant des signes de pneumonie active au scanner de dépistage ou une altération sévère de la fonction pulmonaire sont exclus. La pneumonie radique dans le champ d'irradiation est autorisée ;
5. Tuberculose pulmonaire active confirmée. Pour les sujets suspectés de tuberculose pulmonaire active, un diagnostic définitif doit être établi sur la base de l'imagerie thoracique, de l'examen des crachats et des symptômes et signes cliniques ;
6. Hypersensibilité connue aux principes actifs ou aux excipients des médicaments à l'étude, ou antécédent d'hypersensibilité sévère à tout autre anticorps monoclonal ou médicament ciblé anti-angiogénique ;
7. Antécédent connu de métastases du système nerveux central (SNC) ou d'encéphalopathie hépatique ;
8. Antécédent de transplantation de cellules souches allogéniques ou de transplantation d'organe solide ;
9. Ascite modérée à sévère avec symptômes cliniques nécessitant une paracentèse ou un drainage thérapeutique (sauf pour les patients présentant uniquement une petite quantité d'ascite visible à l'imagerie sans symptômes cliniques), ou épanchement pleural ou péricardique modéré à important non contrôlé ;
10. Maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires sévères, y compris mais sans s'y limiter à :

(1) Anomalies sévères du rythme ou de la conduction cardiaque (par exemple, arythmies ventriculaires ou supraventriculaires nécessitant une intervention clinique, bloc atrioventriculaire de grade Ⅱ-Ⅲ), intervalle QTcF ≥ 450 ms (hommes) ou intervalle QTcF ≥ 470 ms (femmes) (si l'intervalle QTcF est anormal au dépistage, deux tests supplémentaires doivent être effectués à au moins 5 minutes d'intervalle, et la valeur moyenne doit être prise) ; angine de poitrine instable, etc. ; (2) Syndrome coronarien aigu, insuffisance cardiaque congestive, dissection aortique, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire (AIT) ou autres événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires de grade 3 et plus dans les 6 mois précédant la première administration du médicament à l'étude ; (3) Classification de la fonction cardiaque de la New York Heart Association (NYHA) ≥ grade II ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ; (4) Hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg après traitement avec deux antihypertenseurs ou plus) ; 11. Dysfonction de la coagulation (INR > 2,0, temps de prothrombine (TP) prolongé de plus de 6 secondes), avec tendance hémorragique évidente ou autre preuve de troubles majeurs de la coagulation : hémoptysie cliniquement significative ou saignement tumoral de toute cause dans les 2 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ; antécédent de thrombose ou d'embolie dans les 6 mois précédant la première administration du médicament à l'étude ; traitement anticoagulant thérapeutique (sauf l'héparine de bas poids moléculaire) dans les 2 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ; ou traitement antiplaquettaire (par exemple, aspirine > 325 mg/jour, clopidogrel > 75 mg/jour, dipyridamole, ticlopidine, cilostazol) dans les 10 jours précédant la première administration du médicament à l'étude, ou patients nécessitant un traitement antiplaquettaire à long terme ; patients avec des lésions métastatiques envahissant de gros vaisseaux sanguins, les voies respiratoires ou le médiastin moyen présentant un risque significatif de saignement ; 12. Antécédent d'hémorragie de varices œsophagiennes ou gastriques causée par une hypertension portale dans les 6 mois précédant la première administration du médicament à l'étude ; varices sévères confirmées par endoscopie dans les 3 mois précédant la première administration du médicament à l'étude ; ou signes d'hypertension portale (y compris une splénomégalie détectée par imagerie) avec un risque élevé de saignement évalué par l'investigateur (y compris des varices œsophagogastriques modérées à sévères avec risque de saignement, un ulcère peptique local actif, et un test de sang occulte fécal positif persistant, nécessitant une gastroscopie pour exclure les patients présentant des « signes rouges ». Les patients ayant des antécédents de « signes rouges » à la gastroscopie sont exclus) ; 13. Tout événement hémorragique mettant la vie en danger dans les 3 mois précédant la première administration du médicament à l'étude, y compris ceux nécessitant une transfusion sanguine, une chirurgie ou un traitement local, et une thérapie médicamenteuse continue ; 14. Antécédent de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès abdominal dans les 6 mois précédant la première administration du médicament à l'étude ; 15. Antécédent d'obstruction intestinale et/ou signes ou symptômes cliniques d'obstruction gastro-intestinale dans les 6 mois précédant la première administration du médicament à l'étude, y compris une obstruction incomplète liée à la maladie primaire ou nécessitant une hydratation parentérale, une nutrition parentérale ou une alimentation par sonde de routine ; 16. Plaies sévères non cicatrisées, ulcères actifs ou fractures non traitées ; 17. Analyse d'urine montrant une protéinurie ≥ ++ avec une excrétion urinaire de protéines sur 24 heures confirmée > 1,0 g ; 18. Infection sévère dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude (y compris mais sans s'y limiter à une hospitalisation due à une infection, une bactériémie ou des complications de pneumonie sévère) ; infection active nécessitant des antibiotiques thérapeutiques par voie orale ou intraveineuse dans les 2 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude (les patients recevant des antibiotiques prophylactiques, par exemple pour la prévention d'infections urinaires ou d'exacerbations aiguës de la bronchopneumopathie chronique obstructive, sont éligibles) ; fièvre inexpliquée ≥ 38,5 °C dans les 7 jours précédant l'administration du médicament, ou numération leucocytaire de base > 15×10⁹/L ; 19. Déficience immunitaire congénitale ou acquise (par exemple, patients infectés par le VIH), ou infection syphilitique active confirmée ; 20. Antécédent d'autres tumeurs malignes en dehors du HCC dans les 5 ans précédant la première administration du médicament à l'étude ou tumeurs malignes concomitantes. Les patients avec les tumeurs localisées suivantes guéries sont éligibles à l'inclusion : carcinome basocellulaire de la peau, carcinome épidermoïde de la peau, cancer superficiel de la vessie, carcinome in situ de la prostate, carcinome in situ du col de l'utérus, carcinome in situ du sein, etc. ; 21. Chirurgie hépatique, traitement local pour le HCC ou traitement par médicament expérimental dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ; administration de préparations de médecine traditionnelle chinoise ayant des effets anti-HCC dans les 2 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ; ou réactions toxiques causées par un traitement antérieur (sauf l'alopécie) qui ne se sont pas rétablies à ≤ grade 1 (selon NCI-CTCAE v5.0) ; 22. Administration de médicaments ayant des effets immunomodulateurs (y compris mais sans s'y limiter à l'interféron, l'interleukine) dans les 2 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ; 23. Participation à d'autres études cliniques et administration d'autres médicaments expérimentaux dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ; 24. Administration de vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude, ou besoin anticipé d'une telle vaccination pendant le traitement de l'étude ou dans les 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude ; 25. Chirurgie majeure (sauf à des fins diagnostiques) dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude, ou chirurgie majeure anticipée pendant la période de l'étude (une chirurgie majeure est définie comme une chirurgie réalisée sous anesthésie générale nécessitant une période de récupération d'au moins 3 semaines avant le début du traitement par le médicament à l'étude) ; biopsie tissulaire ou autres procédures chirurgicales mineures dans les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'étude, à l'exception du cathétérisme veineux pour perfusion intraveineuse ; 26. Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes en âge de procréer refusant de prendre des mesures contraceptives ; 27. Autres facteurs jugés par l'investigateur pouvant affecter les résultats de l'étude ou entraîner une interruption précoce forcée de l'étude, tels que l'alcoolisme, la toxicomanie, d'autres maladies graves (y compris les maladies mentales) nécessitant un traitement combiné, des tests de laboratoire gravement anormaux, ou des facteurs familiaux/sociaux pouvant affecter la sécurité du patient.