- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT07328386
두개내 림프 순환 장애 환자에서 경부 림프관-정맥 및 림프절-정맥 문합의 효과 (CLVA-CLNA-ICLC)
두개내 림프순환 장애 환자를 위한 경부 림프정맥문합술과 경부 림프절-정맥문합술의 효과
연구 개요
상세 설명
경도인지장애(MCI)와 치매의 원인에 관한 여러 이론이 있으며, 일반적으로 제안되는 메커니즘 중 하나는 뇌 실질 내에서 대사 부산물인 아밀로이드의 축적과 관련이 있습니다. 이 축적은 뇌에서의 폐기물 제거 기능이 손상된 결과로 생각됩니다. 따라서 뇌의 폐기물 배수 시스템 기능 장애가 인지 증상의 발병에 기여할 수 있습니다.
뇌에서의 폐기물 제거는 림프 경로를 통해 발생하기 때문에, 림프 순환 기능 장애가 MCI와 치매의 중요한 기여 요인으로 확인되었습니다. 그러나 림프관의 직경이 매우 작아(일반적으로 1mm 미만) 림프 기능을 직접적으로 표적으로 하는 치료적 개입은 오랫동안 탐구되지 않았습니다.
초미세수술 기술의 최근 발전으로 0.2-0.3mm 정도의 작은 림프관에 대한 시술이 가능해져 림프 순환 장애에 대한 새로운 치료법이 개발되었습니다. 예를 들어, 림프 기능 장애의 대표적인 상태인 상지 또는 하지 림프부종 환자들은 림프정맥문합(LVA) 또는 림프절정맥문합(LNVA) 후 유의한 개선을 보였습니다.
림프부종은 림프 경로의 폐쇄 또는 손상으로 인해 조직에 림프액이 축적되어 발생합니다. LVA와 LNVA는 림프관이나 림프절을 인접한 정맥에 직접 연결하여 새로운 우회 경로를 만들어 림프액이 정맥계로 배출되어 전신 순환으로 다시 들어갈 수 있도록 하는 미세수술 절차입니다. 이러한 시술은 20년 이상 수행되어 왔으며, 지난 5년간 우수한 치료 결과가 보고되었습니다. 아산병원에서는 매년 100건 이상의 이러한 시술이 성공적으로 수행되고 있습니다.
또한, 사지 림프부종에 적용된 동일한 원리에 기초하여, 최근 사례 수준의 연구들은 뇌 폐기물 제거를 담당하는 림프 경로나 림프절에서 LVA 또는 LNVA를 수행하는 것이 알츠하이머병을 포함한 퇴행성 신경 질환을 개선시킬 수 있다고 제안했습니다. 이러한 축적된 지식과 수술 전문성을 바탕으로, 경부 림프정맥문합 및 경부 림프절정맥문합이 뇌 림프 배수에 관여하는 림프관과 림프절을 인접한 정맥에 연결하기 위해 수행될 것입니다.
이 시술이 경도인지장애나 치매 환자에서 질병 진행을 늦추고 삶의 질을 보존하며 잠재적으로 인지 기능을 개선하는 데 도움이 될 수 있다고 가설을 세웠습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Jin geon Guen, MD, PhD
- 전화번호: +82230103600
- 이메일: ione2bbest@naver.com
연구 장소
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Seoul, 대한민국
- 모병
- Asan Medical Center
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연락하다:
- Joonpio Hong, MD, PhD
- 전화번호: +821074753606
- 이메일: joonphong@amc.seoul.kr
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연락하다:
- Jin geon Hong, Guen
- 전화번호: MD, PhD
- 이메일: ione2bbest@naver.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 신경학적 평가를 통해 두개내 림프 순환 장애로 진단된 만 19세 이상의 환자.
- 선별 검사 시 전반적 인지 기능 저하 척도(GDS) 점수가 3점에서 5점 사이인 경우.
- 아밀로이드 PET-CT 또는 뇌척수액 아밀로이드 검사로 확인된 알츠하이머병 진단 및 림프 순환 장애와 연관된 아밀로이드 축적이 확인된 경우.
- 연구 참여에 대한 서면 동의를 자발적으로 제공할 수 있는 경우.
제외 기준:
- 수술 후 최소 12개월 동안 추적 평가를 받을 수 없는 경우.
- 혈관성 치매 진단을 받은 경우.
- 두개내 림프 순환 장애 이외의 구조적 뇌 질환이 있는 경우.
- 인도시아닌 그린(ICG)에 대한 알려진 과민 반응이 있는 경우.
- 심한 심폐, 신장, 간 또는 내분비 장애와 같은 조절되지 않은 전신적 의학적 상태가 있는 경우.
- 이전 경부 수술 병력이 있는 경우.
- 참여를 거부하거나 동의서를 제공하지 못한 경우.
- 연구 책임자가 기타 임상적 이유로 참여에 부적합하다고 판단한 경우.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 수술 중재 그룹
이 그룹의 참가자는 경부 림프관정맥 문합술(LVA)과 경부 림프절-정맥 문합술(LNVA)을 받게 됩니다. 이 시술은 경부 림프관과 림프절을 인접한 정맥에 연결하여 뇌의 림프 배출을 촉진하고 알츠하이머병 환자의 두개내 림프 순환 장애와 관련된 아밀로이드 축적을 감소시킵니다. |
이 미세수술은 뇌에서의 림프 배출을 향상시키기 위해 경부 림프관과 림프절을 인접 정맥에 연결하는 것을 포함합니다. 이 수술의 목적은 두개내 림프 순환 장애가 있는 환자에서 아밀로이드 축적을 줄이고 인지 기능을 개선하는 것입니다. 수술 전에 초음파 영상을 사용하여 림프관, 림프절 및 인근 정맥을 확인합니다. 흉쇄유돌근을 따라 약 2-3cm의 작은 절개를 합니다. 인도시아닌 그린(ICG) 염료를 주입하여 림프 흐름을 시각화하고, 현미경 지도 하에 림프 구조물을 인접 정맥에 문합합니다. 마지막으로 절개 부위는 접착제로 봉합하며, 수술 후 배액은 필요하지 않습니다. |
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간섭 없음: 대조군
이 그룹의 참가자는 알츠하이머병에 대한 병원의 일상적인 치료 지침에 따라 표준 약물 요법만 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Global Deterioration Scale (GDS) 점수의 변화
기간: 수술 전 기준선부터 수술 후 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24개월까지
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인지 기능 저하는 전반적 악화 척도(GDS)를 사용하여 평가됩니다.
GDS 점수는 1에서 7까지의 범위를 가지며, 높은 점수는 더 심각한 인지 장애를 나타냅니다.
결과 측정치는 기준선에서 수술 후 추적 방문까지의 GDS 점수 변화입니다.
점수는 수술(LVA + LNVA) 그룹과 약물만 투여된 대조군 사이에서 비교됩니다.
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수술 전 기준선부터 수술 후 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24개월까지
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임상치매등급 - 상자 합계(CDR-SB) 점수의 변화
기간: 수술 전 기준 및 수술 후 12개월
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치매 중증도는 임상 치매 평가 - 상자 점수 합계(CDR-SB)를 사용하여 평가됩니다. CDR-SB 점수는 0에서 18까지 범위를 가지며, 점수가 높을수록 더 심각한 인지 장애를 나타냅니다. 결과 측정은 기준선에서 수술 후 추적 방문까지의 CDR-SB 점수 변화입니다. 점수는 수술(LVA + LNVA) 그룹과 약물만 투여한 대조군 그룹 간에 비교됩니다. |
수술 전 기준 및 수술 후 12개월
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한국형 간이정신상태검사(K-MMSE) 점수 변화
기간: 수술 전 기준 시점부터 수술 후 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24개월까지
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인지 기능은 한국형 간이정신상태검사(K-MMSE)를 사용하여 평가됩니다. K-MMSE 점수는 0에서 30까지 범위를 가지며, 높은 점수는 더 나은 인지 기능을 나타냅니다. 결과 측정치는 수술 전 기준선에서 수술 후 12개월까지의 K-MMSE 점수 변화입니다. 점수는 수술(LVA + LNVA) 그룹과 약물만 투여한 대조군 그룹 간에 비교됩니다. |
수술 전 기준 시점부터 수술 후 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24개월까지
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몬트리올 인지 평가(MoCA) 점수의 변화
기간: 수술 전 기준; 수술 후 4일; 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24개월
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인지 기능은 몬트리올 인지 평가(MoCA)를 사용하여 평가됩니다. MoCA 점수는 0에서 30까지 범위를 가지며, 높은 점수는 더 나은 인지 기능을 나타냅니다. 결과 측정은 수술 전 기준점에서 수술 후 12개월까지의 MoCA 점수 변화입니다. 점수는 수술(LVA + LNVA) 그룹과 약물만 투여한 대조군 그룹 사이에서 비교됩니다. |
수술 전 기준; 수술 후 4일; 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24개월
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서울신경심리검사(SNSB) 점수 변화
기간: 수술 전 기준선; 수술 후 6개월, 12개월, 24개월
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인지 기능은 서울신경심리검사(SNSB)를 사용하여 평가됩니다. SNSB는 주의력, 언어, 시공간 기능, 기억력, 실행 기능을 포함한 여러 인지 영역을 평가하는 포괄적인 신경심리검사 배터리입니다. SNSB는 영역별 점수와 종합 점수를 제공하며, 일반적으로 더 높은 점수는 특정 하위 검사에 따라 더 나은 인지 성능을 나타냅니다. SNSB 내 하위 검사 간 점수 범위는 다릅니다. 결과 측정은 수술 전 기준선에서 수술 후 추적 평가까지의 SNSB 점수 변화입니다. 점수는 수술(LVA + LNVA) 그룹과 약물만 투여한 대조군 간에 비교됩니다. |
수술 전 기준선; 수술 후 6개월, 12개월, 24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수술 합병증 및 이상반응의 발생률
기간: 수술일부터 수술 후 24개월까지
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연구 기간 동안 경부 림프관정맥 및 림프절-정맥 문합술의 안전성을 평가하기 위해 수술 합병증과 이상 반응을 모니터링합니다. 합병증에는 수술 후 감염, 창상 문제, 출혈, 림프액 누출, 마취 합병증 또는 기타 시술 관련 이상 반응이 포함될 수 있습니다. 이상 반응은 임상적 중증도와 중재에 대한 시간적 관계에 따라 기록됩니다. 결과 측정은 추적 기간 동안 발생하는 합병증의 발생률과 유형입니다. |
수술일부터 수술 후 24개월까지
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아밀로이드 관련 혈액 바이오마커의 변화
기간: 수술 전 기준; 수술 후 1, 3, 6, 12, 24개월
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결과 측정은 수술 전 기준선에서 수술 후 추적 평가까지의 변화로, 사전 지정된 아밀로이드 관련 혈액 바이오마커(예: 아밀로이드 베타 관련 마커)를 평가합니다.
아밀로이드 관련 혈액 바이오마커의 변화는 수술(LVA + LNVA) 그룹과 약물만 투여한 대조군 간에 비교됩니다.
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수술 전 기준; 수술 후 1, 3, 6, 12, 24개월
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신경퇴행성 혈액 바이오마커의 변화
기간: 수술 전 기준; 수술 후 1, 3, 6, 12, 24개월
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결과 측정은 신경퇴행성 질환의 사전 지정된 혈액 바이오마커(예: 인산화 타우)에서 수술 전 기준선에서 수술 후 추적 평가까지의 변화입니다.
신경퇴행성 관련 혈액 바이오마커의 변화는 수술(LVA + LNVA) 군과 약물만 투여한 대조군 간에 비교됩니다.
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수술 전 기준; 수술 후 1, 3, 6, 12, 24개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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보행 기능 검사 수행도의 변화
기간: 선별검사; 수술 후 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24개월
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결과 측정은 연구 프로토콜에 따라 단일 복합 점수를 산출하는 표준화된 보행 기능 검사로 측정한, 선별 평가에서 수술 후 추적 평가까지의 보행 기능 변화입니다.
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선별검사; 수술 후 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24개월
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아밀로이드 PET 영상 소견의 변화
기간: 선별; 수술 후 6개월
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아밀로이드 양전자 방출 단층촬영(PET) 영상은 수술적 개입 전후의 아밀로이드 관련 소견 변화를 관찰하기 위해 수행됩니다. PET 영상은 선별 시 적격성을 확인하기 위해 시행되며, 수술 후 6개월에 다시 시행하여 간격 변화를 평가합니다. 두 시점 간의 전체 PET 영상 외관 차이는 수술(LVA + LNVA) 군과 약물만 투여한 대조군 간에 검토 및 비교됩니다. |
선별; 수술 후 6개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
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