Effekten af cervikal lymfatisk-venøs og lymfeknude-til-vene anastomose hos patienter med intrakraniel lymfecirkulationsforstyrrelse (CLVA-CLNA-ICLC)
Effekten af Cervikal Lymphaticovenous Anastomose og Cervikal Lymphknude til Vene Anastomose for Patienter med Intrakraniel Lymfecirkulationsforstyrrelse
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Der er flere teorier om årsagerne til let kognitiv svækkelse (MCI) og demens, og en af de almindeligt foreslåede mekanismer involverer akkumuleringen af amyloid, et metabolisk affaldsprodukt, i hjernens parenchym. Denne akkumulering menes at skyldes nedsat fjernelse af affald fra hjernen. Følgelig kan nedsat funktion af hjernens affaldsdreneringssystem bidrage til udviklingen af kognitive symptomer.
Da affaldsfjernelse fra hjernen sker gennem lymfatiske baner, er dysfunktion af lymfecirkulationen identificeret som en vigtig bidragende faktor til MCI og demens. På grund af lymfekarres meget lille diameter – typisk mindre end 1 mm – har direkte terapeutiske indgreb rettet mod lymfefunktionen længe været uudforsket.
Nylige fremskridt inden for supermikrokirurgiske teknikker har muliggjort procedurer på lymfekar så små som 0,2-0,3 mm, hvilket har ført til udviklingen af nye behandlinger for lymfecirkulationsforstyrrelser. For eksempel har patienter med lymfødem i over- eller underekstremiteter, en repræsentativ tilstand for lymfedysfunktion, vist signifikant forbedring efter lymfovenulær anastomose (LVA) eller lymfeknude-venøs anastomose (LNVA).
Lymfødem skyldes obstruktion eller skade på lymfatiske baner, hvilket forårsager akkumulering af lymfevæske i væv. LVA og LNVA er mikrokirurgiske procedurer, der skaber nye bypass-ruter ved at forbinde lymfekar eller lymfeknuder direkte til tilstødende vener, hvilket tillader lymfevæske at dræne ind i det venøse system og genindgå i systemisk cirkulation. Disse procedurer er blevet udført i mere end to årtier, med fremragende terapeutiske resultater rapporteret over de sidste fem år. På Asan Medical Center udføres mere end 100 sådanne procedurer succesfuldt årligt.
Yderligere, baseret på det samme princip anvendt i ekstremitetslymfødem, har nylige caseniveau-studier foreslået, at udførelse af LVA eller LNVA i lymfatiske baner eller lymfeknuder ansvarlige for cerebral affaldsfjernelse kan forbedre degenerative neurologiske tilstande, inklusive Alzheimers sygdom. Baseret på denne akkumulerede viden og kirurgisk ekspertise vil cervikal lymfovenulær anastomose og cervikal lymfeknude-venøs anastomose blive udført for at forbinde lymfekar og lymfeknuder involveret i cerebral lymfedræn til tilstødende vener.
Det hypoteseres, at denne procedure kan hjælpe med at bremse sygdomsprogressionen, bevare livskvaliteten og potentielt forbedre kognitiv funktion hos patienter med let kognitiv svækkelse eller demens.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Jin geon Guen, MD, PhD
- Telefonnummer: +82230103600
- E-mail: ione2bbest@naver.com
Studiesteder
-
-
-
Seoul, Sydkorea
- Rekruttering
- Asan Medical Center
-
Kontakt:
- Joonpio Hong, MD, PhD
- Telefonnummer: +821074753606
- E-mail: joonphong@amc.seoul.kr
-
Kontakt:
- Jin geon Hong, Guen
- Telefonnummer: MD, PhD
- E-mail: ione2bbest@naver.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter på 19 år eller ældre, der er diagnosticeret med intrakraniel lymfecirkulationsforstyrrelse baseret på neurologisk evaluering.
- Global Degenerationsskala (GDS) score mellem 3 og 5 ved screening.
- Diagnose af Alzheimers sygdom bekræftet ved amyloid PET-CT eller CSF amyloid-testning, der viser amyloidophobning forbundet med lymfecirkulationsforstyrrelse.
- I stand til at give skriftligt informeret samtykke til frivillig deltagelse i studiet.
Eksklusionskriterier:
- Ikke i stand til at gennemgå opfølgningsevaluering i mindst 12 måneder efter operation.
- Diagnosticeret med vaskulær demens.
- Tilstedeværelse af strukturel hjernesygdom andet end intrakraniel lymfecirkulationsforstyrrelse.
- Kendt overfølsomhed over for indocyaningrønt (ICG).
- Ukontrollerede systemiske medicinske tilstande såsom alvorlige kardiopulmonale, nyre-, lever- eller endokrine lidelser.
- Tidligere halsoperation.
- Afvisning af deltagelse eller manglende informeret samtykke.
- Vurderet af hovedforskeren som uegnet til deltagelse på grund af anden klinisk årsag.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kirurgisk Interventionsgruppe
Deltagere i denne gruppe vil blive udsat for cervikal lymfatisk-venøs anastomose (LVA) og cervikal lymfeknude-til-vene anastomose (LNVA). Proceduren forbinder cervikale lymfekar og lymfeknuder med tilstødende vener for at lette lymfedræn fra hjernen og reducere amyloid-akkumulation forbundet med intrakraniel lymfecirkulationsforstyrrelse hos patienter med Alzheimers sygdom. |
Denne mikrokirurgiske procedure involverer forbindelse af de cervicale lymfekar og lymfeknuder til tilstødende vener for at forbedre lymfedræn fra hjernen. Formålet med operationen er at reducere amyloidophobning og forbedre kognitiv funktion hos patienter med intrakranielle lymfecirkulationsforstyrrelser. Før operationen anvendes ultralydsskanning til at identificere lymfekarrene, lymfeknuderne og de nærliggende vener. Der laves et lille snit på cirka 2-3 cm langs sternocleidomastoid-musklen. Indocyaningrøn (ICG) farvestof injiceres for at visualisere lymfestrømmen, og under mikroskopisk vejledning anastomoseres lymfestrukturerne til de tilstødende vener. Til sidst lukkes snittet med klæbemiddel, og der kræves ingen postoperativ dræn. |
|
Ingen indgriben: Kontrolgruppe
Deltagerne i denne gruppe vil kun modtage standard medicinsk behandling, i henhold til hospitalets rutinemæssige behandlingsretningslinjer for Alzheimers sygdom.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i Global Deterioration Scale (GDS)-score
Tidsramme: Fra præoperativt udgangspunkt til postoperative måneder 1, 3, 6, 9, 12, 18 og 24
|
Kognitiv svækkelse vil blive vurderet ved hjælp af Global Deterioration Scale (GDS).
GDS-scoren spænder fra 1 til 7, hvor højere scorer indikerer mere alvorlig kognitiv svækkelse. Resultatmålet er ændringen i GDS-score fra baseline til postoperative opfølgende besøg. Scorer vil blive sammenlignet mellem den kirurgiske (LVA + LNVA) gruppe og den medicinske kontrolgruppe. |
Fra præoperativt udgangspunkt til postoperative måneder 1, 3, 6, 9, 12, 18 og 24
|
|
Ændring i Clinical Dementia Rating - Sum of Boxes (CDR-SB)-score
Tidsramme: Præoperativ baseline og postoperativ måned 12
|
Demenssværhedsgraden vil blive evalueret ved hjælp af Clinical Dementia Rating - Sum of Boxes (CDR-SB). CDR-SB-scorer spænder fra 0 til 18, hvor højere scorer indikerer mere alvorlig kognitiv svækkelse. Resultatmålet er ændringen i CDR-SB-score fra baseline til postoperative opfølgende besøg. Scorer vil blive sammenlignet mellem den kirurgiske (LVA + LNVA) gruppe og den alene-medicinerede kontrolgruppe. |
Præoperativ baseline og postoperativ måned 12
|
|
Ændring i Korean Mini-Mental State Examination (K-MMSE) Score
Tidsramme: Fra præoperativt udgangspunkt til postoperative måned 1, 3, 6, 9, 12, 18 og 24
|
Kognitiv funktion vil blive vurderet ved hjælp af den koreanske mini-mental status-undersøgelse (K-MMSE). K-MMSE-scorer spænder fra 0 til 30, hvor højere scorer indikerer bedre kognitiv funktion. Outcome-målet er ændringen i K-MMSE-scorer fra det præoperative udgangspunkt til 12 måneder efter operationen. Scorer vil blive sammenlignet mellem kirurgigruppen (LVA + LNVA) og kontrollen, der kun modtager medicin. |
Fra præoperativt udgangspunkt til postoperative måned 1, 3, 6, 9, 12, 18 og 24
|
|
Ændring i Montreal Cognitive Assessment (MoCA) Score
Tidsramme: Præoperativ baseline; postoperativ dag 4; måneder 1, 3, 6, 9, 12, 18 og 24
|
Kognitiv præstation vil blive vurderet ved hjælp af Montreal Cognitive Assessment (MoCA). MoCA-scorer spænder fra 0 til 30, hvor højere scorer indikerer bedre kognitiv præstation. Resultatmålet er ændringen i MoCA-scorer fra det præoperative udgangspunkt til 12 måneder efter operationen. Scorer vil blive sammenlignet mellem den kirurgiske (LVA + LNVA) gruppe og den udelukkende medicinske kontrolgruppe. |
Præoperativ baseline; postoperativ dag 4; måneder 1, 3, 6, 9, 12, 18 og 24
|
|
Ændring i Seoul Neuropsychological Screening Battery (SNSB)-score
Tidsramme: Præoperativ baseline; postoperativ måned 6, 12 og 24
|
Kognitiv funktion vil blive vurderet ved hjælp af Seoul Neuropsychological Screening Battery (SNSB), en omfattende neuropsykologisk testbatteri, der evaluerer flere kognitive domæner inklusive opmærksomhed, sprog, visuospatial funktion, hukommelse og eksekutiv funktion. SNSB giver domænespecifikke og sammensatte scores, hvor højere scorer generelt indikerer bedre kognitiv præstation, afhængigt af den specifikke subtest. Scoreintervaller varierer på tværs af subtestene inden for SNSB. Resultatmålet er ændringen i SNSB-scores fra præoperativ baseline til postoperative opfølgende vurderinger. Scorer vil blive sammenlignet mellem den kirurgiske (LVA + LNVA) gruppe og den medicin-kun kontrolgruppe. |
Præoperativ baseline; postoperativ måned 6, 12 og 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af kirurgiske komplikationer og bivirkninger
Tidsramme: Fra operationsdagen gennem postoperativ måned 24
|
Kirurgiske komplikationer og bivirkninger vil blive overvåget gennem hele studieperioden for at evaluere sikkerheden af cervikal lymfovenøs og lymfeknude-til-vene anastomose. Komplikationer kan inkludere postoperative infektioner, sårproblemer, blødning, lymfæld, anæstesikomplikationer eller andre procedure-relaterede bivirkninger. Bivirkninger vil blive registreret i henhold til klinisk alvorlighed og tidsmæssig relation til interventionen. Resultatmålet er forekomsten og typen af komplikationer, der opstår i opfølgningsperioden. |
Fra operationsdagen gennem postoperativ måned 24
|
|
Ændring i amyloidrelaterede blodbiomarkører
Tidsramme: Præoperativ baseline; postoperativ måned 1, 3, 6, 12 og 24
|
Resultatmålet er ændringen fra det præoperative udgangspunkt til de postoperative opfølgningsvurderinger i foruddefinerede amyloidrelaterede blodbiomarkører (f.eks. amyloid-beta-relaterede markører).
Ændringer i amyloidrelaterede blodbiomarkører vil blive sammenlignet mellem kirurgigruppen (LVA + LNVA) og den udelukkende medicinske kontrolgruppe.
|
Præoperativ baseline; postoperativ måned 1, 3, 6, 12 og 24
|
|
Ændring i blodbiomarkører for neurodegeneration
Tidsramme: Præoperativ baseline; postoperativ måned 1, 3, 6, 12 og 24
|
Resultatmålet er ændringen fra det præoperative udgangspunkt til de postoperative opfølgende vurderinger i forudbestemte blodbiomarkører for neurodegeneration (f.eks. fosforyleret tau).
Ændringer i neurodegenerationsrelaterede blodbiomarkører vil blive sammenlignet mellem den kirurgiske (LVA + LNVA) gruppe og den alene-medikamentelle kontrolgruppe.
|
Præoperativ baseline; postoperativ måned 1, 3, 6, 12 og 24
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i Gangefunktionstestens præstation
Tidsramme: Screening; postoperative måneder 1, 3, 6, 9, 12, 18 og 24
|
Primære effektmål er ændringen i gangfunktion fra screeningsvurderingen til postoperative opfølgningsvurderinger, målt ved en standardiseret gangfunktionstest, der giver en samlet samlet score i henhold til studiet protokollen.
|
Screening; postoperative måneder 1, 3, 6, 9, 12, 18 og 24
|
|
Ændring i amyloide PET-scanning resultater
Tidsramme: Screening; postoperativ måned 6
|
Amyloid positron emission tomography (PET)-billeddannelse vil blive udført for at observere eventuelle ændringer i amyloid-relaterede fund før og efter den kirurgiske indgreb. PET-billeddannelse udføres ved screening for at bekræfte berettigelse og igen ved postoperative måned 6 for at vurdere intervalændringer. Eventuelle forskelle i den samlede PET-billeddannelses fremtræden mellem de to tidspunkter vil blive undersøgt og sammenlignet mellem den kirurgiske (LVA + LNVA) gruppe og den kun-medikamentelle kontrolgruppe. |
Screening; postoperativ måned 6
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2025-0033
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .