Эффект цервикального лимфатовенозного и лимфоузел-венного анастомоза у пациентов с нарушением внутричерепного лимфатического кровообращения (CLVA-CLNA-ICLC)
Эффект шейного лимфатико-венозного анастомоза и шейного лимфоузлово-венозного анастомоза у пациентов с расстройством внутричерепного лимфатического кровообращения
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Существует несколько теорий относительно причин легких когнитивных нарушений (ЛКН) и деменции, и одним из часто предлагаемых механизмов является накопление амилоида, продукта метаболических отходов, в паренхиме головного мозга. Это накопление, как считается, является результатом нарушения выведения отходов из мозга. Соответственно, нарушение функции системы дренажа отходов мозга может способствовать развитию когнитивных симптомов.
Поскольку выведение отходов из мозга происходит через лимфатические пути, дисфункция лимфатической циркуляции была определена как важный способствующий фактор ЛКН и деменции. Однако из-за малого диаметра лимфатических сосудов — обычно менее 1 мм — прямые терапевтические вмешательства, направленные на функцию лимфатической системы, долгое время оставались неисследованными.
Недавние достижения в супермикрохирургических техниках позволили проводить операции на лимфатических сосудах размером всего 0,2–0,3 мм, что привело к разработке новых методов лечения нарушений лимфатической циркуляции. Например, у пациентов с лимфедемой верхних или нижних конечностей, репрезентативным состоянием лимфатической дисфункции, наблюдалось значительное улучшение после лимфовенулярного анастомоза (ЛВА) или лимфоузлово-венозного анастомоза (ЛУВА).
Лимфедема возникает в результате обструкции или повреждения лимфатических путей, вызывая накопление лимфатической жидкости в тканях. ЛВА и ЛУВА — это микрохирургические процедуры, создающие новые обходные пути путем соединения лимфатических сосудов или лимфатических узлов непосредственно с соседними венами, что позволяет лимфатической жидкости дренироваться в венозную систему и возвращаться в системный кровоток. Эти процедуры выполняются уже более двух десятилетий, и за последние пять лет были зарегистрированы отличные терапевтические результаты. В Медицинском центре Асан ежегодно успешно выполняется более 100 таких процедур.
Кроме того, на основе того же принципа, применяемого при лимфедеме конечностей, недавние исследования на уровне отдельных случаев показали, что выполнение ЛВА или ЛУВА на лимфатических путях или лимфатических узлах, ответственных за выведение мозговых отходов, может улучшить дегенеративные неврологические состояния, включая болезнь Альцгеймера. На основе этих накопленных знаний и хирургического опыта будет выполняться цервикальный лимфовенулярный анастомоз и цервикальный лимфоузлово-венозный анастомоз для соединения лимфатических сосудов и лимфатических узлов, участвующих в мозговом лимфатическом дренаже, с соседними венами.
Предполагается, что эта процедура может помочь замедлить прогрессирование заболевания, сохранить качество жизни и потенциально улучшить когнитивные функции у пациентов с легкими когнитивными нарушениями или деменцией.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Jin geon Guen, MD, PhD
- Номер телефона: +82230103600
- Электронная почта: ione2bbest@naver.com
Места учебы
-
-
-
Seoul, Южная Корея
- Рекрутинг
- Asan Medical Center
-
Контакт:
- Joonpio Hong, MD, PhD
- Номер телефона: +821074753606
- Электронная почта: joonphong@amc.seoul.kr
-
Контакт:
- Jin geon Hong, Guen
- Номер телефона: MD, PhD
- Электронная почта: ione2bbest@naver.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты в возрасте 19 лет и старше с диагностированным нарушением внутричерепной лимфатической циркуляции на основании неврологической оценки.
- Показатель по Глобальной шкале ухудшения (GDS) от 3 до 5 на этапе скрининга.
- Диагноз болезни Альцгеймера, подтвержденный амилоидной ПЭТ-КТ или исследованием амилоида в спинномозговой жидкости, демонстрирующий накопление амилоида, связанное с нарушением лимфатической циркуляции.
- Способность добровольно предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании.
Критерии исключения:
- Невозможность пройти контрольное обследование в течение как минимум 12 месяцев после операции.
- Диагностированная сосудистая деменция.
- Наличие структурного заболевания головного мозга, отличного от нарушения внутричерепной лимфатической циркуляции.
- Известная гиперчувствительность к индоцианину зеленому (ICG).
- Неконтролируемые системные заболевания, такие как тяжелые кардиопульмональные, почечные, печеночные или эндокринные нарушения.
- Анамнез предыдущих операций на шее.
- Отказ от участия или непредоставление информированного согласия.
- Признание главным исследователем неподходящим для участия по любой другой клинической причине.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа хирургического вмешательства
Участники этой группы пройдут цервикальный лимфатико-венозный анастомоз (ЛВА) и анастомоз лимфатического узла шеи с веной (ЛУВА). Эта процедура соединяет лимфатические сосуды и лимфатические узлы шеи с соседними венами, чтобы облегчить лимфатический дренаж из мозга и уменьшить накопление амилоида, связанное с нарушением внутричерепного лимфатического кровообращения у пациентов с болезнью Альцгеймера. |
Эта микрохирургическая процедура включает соединение шейных лимфатических сосудов и лимфатических узлов с прилегающими венами для улучшения лимфатического дренажа из головного мозга. Цель операции — уменьшить накопление амилоида и улучшить когнитивные функции у пациентов с нарушениями внутричерепного лимфатического кровообращения. Перед операцией ультразвуковое исследование используется для идентификации лимфатических сосудов, лимфатических узлов и близлежащих вен. Делается небольшой разрез длиной примерно 2-3 см вдоль грудино-ключично-сосцевидной мышцы. Вводится краситель индоцианин зеленый (ICG) для визуализации лимфатического потока, и под микроскопическим контролем лимфатические структуры анастомозируются с прилегающими венами. Наконец, разрез закрывается адгезивом, и послеоперационный дренаж не требуется. |
|
Без вмешательства: Контрольная группа
Участники этой группы будут получать только стандартную медикаментозную терапию в соответствии с обычными клиническими рекомендациями по лечению болезни Альцгеймера в больнице.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение показателя по Глобальной шкале ухудшения (GDS)
Временное ограничение: С предоперационного исходного уровня до послеоперационных месяцев 1, 3, 6, 9, 12, 18 и 24
|
Когнитивное снижение будет оцениваться с помощью Шкалы общего ухудшения (GDS).
Балл по шкале GDS варьируется от 1 до 7, причём более высокие баллы указывают на более выраженные когнитивные нарушения.
Конечной точкой является изменение балла по шкале GDS от исходного уровня до послеоперационных контрольных визитов.
Баллы будут сравниваться между хирургической группой (LVA + LNVA) и контрольной группой, получавшей только медикаментозную терапию.
|
С предоперационного исходного уровня до послеоперационных месяцев 1, 3, 6, 9, 12, 18 и 24
|
|
Изменение суммарного показателя по шкале клинической оценки деменции (CDR-SB)
Временное ограничение: Предоперационный исходный уровень и послеоперационный 12-й месяц
|
Степень деменции будет оцениваться с помощью Клинической рейтинговой шкалы деменции - Сумма баллов (CDR-SB). Оценки CDR-SB варьируются от 0 до 18, причем более высокие баллы указывают на более выраженные когнитивные нарушения. Исходным показателем является изменение оценки CDR-SB от исходного уровня до послеоперационных контрольных визитов. Оценки будут сравниваться между хирургической группой (LVA + LNVA) и контрольной группой, получающей только медикаментозное лечение. |
Предоперационный исходный уровень и послеоперационный 12-й месяц
|
|
Изменение показателей по Корейской версии краткой шкалы оценки психического статуса (K-MMSE)
Временное ограничение: С предоперационного исходного уровня до послеоперационных месяцев 1, 3, 6, 9, 12, 18 и 24
|
Когнитивная функция будет оцениваться с помощью Корейского мини-теста психического состояния (K-MMSE). Баллы K-MMSE варьируются от 0 до 30, причем более высокие баллы указывают на лучшую когнитивную функцию. Конечной мерой является изменение баллов K-MMSE от предоперационного базового уровня до 12 месяцев после операции. Баллы будут сравниваться между хирургической группой (LVA + LNVA) и контрольной группой, получающей только медикаментозное лечение. |
С предоперационного исходного уровня до послеоперационных месяцев 1, 3, 6, 9, 12, 18 и 24
|
|
Изменение балла по Монреальской шкале оценки когнитивных функций (MoCA)
Временное ограничение: Дооперационный исходный уровень; 4-й день после операции; 1, 3, 6, 9, 12, 18 и 24 месяцы
|
Когнитивные функции будут оцениваться с помощью Монреальской шкалы оценки когнитивных функций (MoCA). Баллы по шкале MoCA варьируются от 0 до 30, причём более высокие баллы свидетельствуют о лучших когнитивных способностях. В качестве критерия исхода рассматривается изменение баллов MoCA от предоперационного исходного уровня до 12 месяцев после операции. Баллы будут сравниваться между хирургической группой (LVA + LNVA) и контрольной группой, получающей только медикаментозное лечение. |
Дооперационный исходный уровень; 4-й день после операции; 1, 3, 6, 9, 12, 18 и 24 месяцы
|
|
Изменение показателя Сеульского нейропсихологического скринингового теста (SNSB)
Временное ограничение: Предоперационный базовый уровень; послеоперационные месяцы 6, 12 и 24
|
Когнитивная функция будет оцениваться с помощью Сеульского нейропсихологического скринингового набора (SNSB) — комплексного набора нейропсихологических тестов, оценивающих несколько когнитивных областей, включая внимание, речь, зрительно-пространственную функцию, память и исполнительные функции. SNSB предоставляет домен-специфичные и сводные баллы, причём более высокие баллы обычно указывают на лучшие когнитивные показатели, в зависимости от конкретного субтеста. Диапазоны баллов различаются между субтестами в рамках SNSB. Показателем результата является изменение баллов SNSB от предоперационного базового уровня до послеоперационных контрольных оценок. Баллы будут сравниваться между хирургической группой (LVA + LNVA) и контрольной группой, получающей только медикаментозное лечение. |
Предоперационный базовый уровень; послеоперационные месяцы 6, 12 и 24
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота хирургических осложнений и неблагоприятных событий
Временное ограничение: С дня операции до 24-го месяца после операции
|
Хирургические осложнения и нежелательные явления будут контролироваться на протяжении всего периода исследования для оценки безопасности цервикального лимфовенозного и лимфоузло-венозного анастомоза. Осложнения могут включать послеоперационную инфекцию, проблемы с раной, кровотечение, лимфатическую утечку, осложнения анестезии или другие нежелательные явления, связанные с процедурой. Нежелательные явления будут регистрироваться в соответствии с клинической тяжестью и временной связью с вмешательством. Конечной точкой является частота и тип осложнений, возникающих в период наблюдения. |
С дня операции до 24-го месяца после операции
|
|
Изменение амилоидных биомаркеров крови
Временное ограничение: Предоперационный исходный уровень; послеоперационные месяцы 1, 3, 6, 12 и 24
|
Основным критерием оценки является изменение от предоперационного исходного уровня до послеоперационных контрольных обследований предварительно определенных амилоид-ассоциированных биомаркеров крови (например, маркеров, связанных с амилоидом-бета).
Изменения амилоид-ассоциированных биомаркеров крови будут сравниваться между хирургической группой (LVA + LNVA) и контрольной группой, получающей только медикаментозное лечение.
|
Предоперационный исходный уровень; послеоперационные месяцы 1, 3, 6, 12 и 24
|
|
Изменение биомаркеров нейродегенерации в крови
Временное ограничение: Предоперационный исходный уровень; послеоперационные месяцы 1, 3, 6, 12 и 24
|
Основным критерием оценки является изменение от предоперационного исходного уровня до послеоперационных контрольных обследований предварительно определенных биомаркеров нейродегенерации в крови (например, фосфорилированного тау-белка).
Изменения биомаркеров нейродегенерации в крови будут сравниваться между хирургической группой (LVA + LNVA) и контрольной группой, получающей только медикаментозное лечение.
|
Предоперационный исходный уровень; послеоперационные месяцы 1, 3, 6, 12 и 24
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение показателей теста функции ходьбы
Временное ограничение: Скрининг; послеоперационные месяцы 1, 3, 6, 9, 12, 18 и 24
|
Первичной конечной точкой является изменение функции походки от скрининговой оценки до послеоперационных контрольных оценок, измеряемое стандартизированным тестом функции походки, дающим единый суммарный балл в соответствии с протоколом исследования.
|
Скрининг; послеоперационные месяцы 1, 3, 6, 9, 12, 18 и 24
|
|
Изменение результатов амилоидной ПЭТ-визуализации
Временное ограничение: Скрининг; 6 месяцев после операции
|
Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) для выявления амилоида будет проведена для наблюдения за любыми изменениями в амилоидных отложениях до и после хирургического вмешательства. ПЭТ-визуализация проводится при скрининге для подтверждения соответствия критериям включения и повторно через 6 месяцев после операции для оценки изменений за этот период. Любые различия в общей картине ПЭТ-визуализации между двумя временными точками будут изучены и сравнены между хирургической группой (LVA + LNVA) и контрольной группой, получающей только медикаментозное лечение. |
Скрининг; 6 месяцев после операции
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2025-0033
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .