Effetto dell'anastomosi linfaticovenosa cervicale e linfonodo-vena in pazienti con disturbo della circolazione linfatica intracranica (CLVA-CLNA-ICLC)
Effetto dell'Anastomosi Linfaticovenosa Cervicale e dell'Anastomosi Linfonodo Cervicale-Vena per il Paziente con Disturbo della Circolazione Linfatica Intracranica
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Esistono diverse teorie riguardo le cause del deterioramento cognitivo lieve (MCI) e della demenza, e uno dei meccanismi comunemente proposti coinvolge l'accumulo di amiloide, un prodotto di scarto metabolico, all'interno del parenchima cerebrale. Questo accumulo si pensa derivi da un'alterata eliminazione degli scarti dal cervello. Di conseguenza, il funzionamento compromesso del sistema di drenaggio degli scarti del cervello potrebbe contribuire allo sviluppo dei sintomi cognitivi.
Poiché l'eliminazione degli scarti dal cervello avviene attraverso vie linfatiche, la disfunzione della circolazione linfatica è stata identificata come un importante fattore contribuente al MCI e alla demenza. Tuttavia, a causa del diametro minuscolo dei vasi linfatici—tipicamente inferiore a 1 mm—gli interventi terapeutici diretti mirati alla funzione linfatica sono rimasti a lungo inesplorati.
I recenti progressi nelle tecniche supermicrochirurgiche hanno permesso di eseguire procedure su vasi linfatici piccoli fino a 0,2-0,3 mm, portando allo sviluppo di nuovi trattamenti per i disturbi della circolazione linfatica. Ad esempio, i pazienti con linfedema dell'arto superiore o inferiore, una condizione rappresentativa della disfunzione linfatica, hanno mostrato un miglioramento significativo dopo l'anastomosi linfaticovenulare (LVA) o l'anastomosi linfonodo-venosa (LNVA).
Il linfedema deriva dall'ostruzione o dal danno alle vie linfatiche, causando l'accumulo di liquido linfatico nei tessuti. LVA e LNVA sono procedure microchirurgiche che creano nuove vie di bypass collegando i vasi linfatici o i linfonodi direttamente alle vene adiacenti, permettendo così al liquido linfatico di drenare nel sistema venoso e rientrare nella circolazione sistemica. Queste procedure sono state eseguite per più di due decenni, con eccellenti risultati terapeutici riportati negli ultimi cinque anni. Presso l'Asan Medical Center, più di 100 di tali procedure vengono eseguite con successo ogni anno.
Inoltre, basandosi sullo stesso principio applicato nel linfedema degli arti, recenti studi a livello di caso hanno suggerito che eseguire LVA o LNVA nelle vie linfatiche o nei linfonodi responsabili dell'eliminazione degli scarti cerebrali potrebbe migliorare le condizioni neurologiche degenerative, inclusa la malattia di Alzheimer. Basandosi su questa conoscenza accumulata e sull'esperienza chirurgica, verranno eseguite l'anastomosi linfaticovenulare cervicale e l'anastomosi linfonodo-venosa cervicale per collegare i vasi linfatici e i linfonodi coinvolti nel drenaggio linfatico cerebrale alle vene adiacenti.
Si ipotizza che questa procedura possa aiutare a rallentare la progressione della malattia, preservare la qualità della vita e potenzialmente migliorare la funzione cognitiva nei pazienti con deterioramento cognitivo lieve o demenza.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Jin geon Guen, MD, PhD
- Numero di telefono: +82230103600
- Email: ione2bbest@naver.com
Luoghi di studio
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Seoul, Corea del Sud
- Reclutamento
- Asan Medical Center
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Contatto:
- Joonpio Hong, MD, PhD
- Numero di telefono: +821074753606
- Email: joonphong@amc.seoul.kr
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Contatto:
- Jin geon Hong, Guen
- Numero di telefono: MD, PhD
- Email: ione2bbest@naver.com
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Pazienti di età pari o superiore a 19 anni a cui è stato diagnosticato un disturbo della circolazione linfatica intracranica sulla base di una valutazione neurologica.
- Punteggio sulla Scala di Deterioramento Globale (GDS) compreso tra 3 e 5 allo screening.
- Diagnosi di malattia di Alzheimer confermata mediante PET-CT amiloide o test amiloide nel liquido cerebrospinale (CSF), che mostra accumulo di amiloide associato al disturbo della circolazione linfatica.
- In grado di fornire un consenso informato scritto per partecipare volontariamente allo studio.
Criteri di esclusione:
- Impossibilità di sottoporsi alla valutazione di follow-up per almeno 12 mesi dopo l'intervento chirurgico.
- Diagnosi di demenza vascolare.
- Presenza di malattie cerebrali strutturali diverse dal disturbo della circolazione linfatica intracranica.
- Ipersensibilità nota alla verde indocianina (ICG).
- Condizioni mediche sistemiche non controllate come gravi disturbi cardiopolmonari, renali, epatici o endocrini.
- Storia di precedenti interventi chirurgici al collo.
- Rifiuto di partecipare o mancata fornitura del consenso informato.
- Giudicato dall'investigatore principale non idoneo alla partecipazione per qualsiasi altra ragione clinica.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo di Intervento Chirurgico
I partecipanti di questo gruppo si sottoporranno a anastomosi linfaticovenosa cervicale (LVA) e anastomosi linfonodo-vena cervicale (LNVA). La procedura collega i vasi linfatici cervicali e i linfonodi alle vene adiacenti per facilitare il drenaggio linfatico dal cervello e ridurre l'accumulo di amiloide associato al disturbo della circolazione linfatica intracranica nei pazienti con malattia di Alzheimer. |
Questa procedura microchirurgica prevede la connessione dei vasi linfatici cervicali e dei linfonodi alle vene adiacenti per migliorare il drenaggio linfatico dal cervello. Lo scopo dell'intervento è ridurre l'accumulo di amiloide e migliorare la funzione cognitiva nei pazienti con disturbi della circolazione linfatica intracranica. Prima dell'operazione, l'ecografia viene utilizzata per identificare i vasi linfatici, i linfonodi e le vene vicine. Viene praticata una piccola incisione di circa 2-3 cm lungo il muscolo sternocleidomastoideo. Il colorante verde di indocianina (ICG) viene iniettato per visualizzare il flusso linfatico e, sotto guida microscopica, le strutture linfatiche vengono anastomizzate alle vene adiacenti. Infine, l'incisione viene chiusa con adesivo e non è necessario alcun drenaggio postoperatorio. |
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Nessun intervento: Gruppo di Controllo
I partecipanti in questo gruppo riceveranno solo la terapia farmacologica standard, seguendo le linee guida di trattamento di routine dell'ospedale per la malattia di Alzheimer.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamento nel punteggio della Scala di Deterioramento Globale (GDS)
Lasso di tempo: Dal basale preoperatorio ai mesi postoperatori 1, 3, 6, 9, 12, 18 e 24
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Il declino cognitivo sarà valutato utilizzando la Scala di Deterioramento Globale (GDS).
Il punteggio GDS varia da 1 a 7, con punteggi più alti che indicano un deterioramento cognitivo più grave.
La misura dell'esito è la variazione del punteggio GDS dal basale alle visite di follow-up postoperatorie.
I punteggi saranno confrontati tra il gruppo chirurgico (LVA + LNVA) e il gruppo di controllo trattato solo con farmaci.
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Dal basale preoperatorio ai mesi postoperatori 1, 3, 6, 9, 12, 18 e 24
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Cambiamento nel Punteggio della Scala di Valutazione della Demenza Clinica - Somma delle Caselle (CDR-SB)
Lasso di tempo: Baseline preoperatorio e postoperatorio Mese 12
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La gravità della demenza sarà valutata utilizzando la Clinical Dementia Rating - Sum of Boxes (CDR-SB). I punteggi CDR-SB vanno da 0 a 18, con punteggi più alti che indicano un deterioramento cognitivo più grave. La misura di esito è la variazione del punteggio CDR-SB dal basale alle visite di follow-up postoperatorie. I punteggi saranno confrontati tra il gruppo chirurgico (LVA + LNVA) e il gruppo di controllo con sola terapia farmacologica. |
Baseline preoperatorio e postoperatorio Mese 12
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Variazione del punteggio del Korean Mini-Mental State Examination (K-MMSE)
Lasso di tempo: Dal basale preoperatorio ai mesi postoperatori 1, 3, 6, 9, 12, 18 e 24
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La funzione cognitiva sarà valutata utilizzando il Korean Mini-Mental State Examination (K-MMSE). I punteggi del K-MMSE variano da 0 a 30, con punteggi più alti che indicano una migliore funzione cognitiva. La misura dell'esito è la variazione dei punteggi del K-MMSE dalla baseline preoperatoria a 12 mesi dopo l'intervento chirurgico. I punteggi saranno confrontati tra il gruppo chirurgico (LVA + LNVA) e il gruppo di controllo con sola terapia farmacologica. |
Dal basale preoperatorio ai mesi postoperatori 1, 3, 6, 9, 12, 18 e 24
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Variazione del punteggio della Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Lasso di tempo: Baseline preoperatorio; Giorno 4 postoperatorio; Mesi 1, 3, 6, 9, 12, 18 e 24
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La performance cognitiva sarà valutata utilizzando il Montreal Cognitive Assessment (MoCA). I punteggi MoCA vanno da 0 a 30, con punteggi più alti che indicano una migliore performance cognitiva. La misura dell'esito è la variazione dei punteggi MoCA rispetto al basale preoperatorio a 12 mesi dall'intervento chirurgico. I punteggi saranno confrontati tra il gruppo chirurgico (LVA + LNVA) e il gruppo di controllo con sola terapia farmacologica. |
Baseline preoperatorio; Giorno 4 postoperatorio; Mesi 1, 3, 6, 9, 12, 18 e 24
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Variazione del punteggio del Seoul Neuropsychological Screening Battery (SNSB)
Lasso di tempo: Baseline preoperatorio; postoperatorio Mesi 6, 12 e 24
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La funzione cognitiva sarà valutata utilizzando la Seoul Neuropsychological Screening Battery (SNSB), una batteria completa di test neuropsicologici che valuta molteplici domini cognitivi, tra cui attenzione, linguaggio, funzione visuospaziale, memoria e funzione esecutiva. SNSB fornisce punteggi specifici per dominio e punteggi compositi, con punteggi più alti che generalmente indicano una migliore performance cognitiva, a seconda del subtest specifico. Le fasce di punteggio differiscono tra i sottotest all'interno della SNSB. La misura di esito è la variazione dei punteggi SNSB dalla baseline preoperatoria alle valutazioni di follow-up postoperatorie. I punteggi saranno confrontati tra il gruppo chirurgico (LVA + LNVA) e il gruppo di controllo trattato solo con farmaci. |
Baseline preoperatorio; postoperatorio Mesi 6, 12 e 24
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza di Complicanze Chirurgiche ed Eventi Avversi
Lasso di tempo: Dal giorno dell'intervento chirurgico fino al mese postoperatorio 24
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Le complicazioni chirurgiche e gli eventi avversi saranno monitorati durante tutto il periodo di studio per valutare la sicurezza dell'anastomosi linfaticovenosa cervicale e dell'anastomosi linfonodo-vena. Le complicazioni possono includere infezioni postoperatorie, problemi della ferita, sanguinamento, perdita linfatica, complicazioni anestetiche o altri eventi avversi correlati alla procedura. Gli eventi avversi saranno registrati in base alla gravità clinica e alla relazione temporale con l'intervento. La misura di esito è l'incidenza e il tipo di complicazioni che si verificano durante il periodo di follow-up. |
Dal giorno dell'intervento chirurgico fino al mese postoperatorio 24
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Variazione nei Biomarcatori Ematici Correlati all'Amiloide
Lasso di tempo: Baseline preoperatorio; postoperatorio Mesi 1, 3, 6, 12 e 24
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La misura di esito è la variazione dalla baseline preoperatoria alle valutazioni di follow-up postoperatorio nei biomarcatori sanguigni pre-specificati correlati all'amiloide (ad esempio, marcatori correlati all'amiloide-beta).
Le variazioni nei biomarcatori sanguigni correlati all'amiloide saranno confrontate tra il gruppo chirurgico (LVA + LNVA) e il gruppo di controllo con sola terapia farmacologica.
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Baseline preoperatorio; postoperatorio Mesi 1, 3, 6, 12 e 24
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Variazione dei biomarcatori ematici della neurodegenerazione
Lasso di tempo: Baseline preoperatorio; postoperatorio Mesi 1, 3, 6, 12 e 24
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La misura di esito è la variazione dalla baseline preoperatoria alle valutazioni di follow-up postoperatorio nei biomarcatori ematici pre-specificati di neurodegenerazione (ad es., tau fosforilata).
Le variazioni nei biomarcatori ematici correlati alla neurodegenerazione saranno confrontate tra il gruppo chirurgico (LVA + LNVA) e il gruppo di controllo con sola terapia farmacologica.
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Baseline preoperatorio; postoperatorio Mesi 1, 3, 6, 12 e 24
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione nelle Prestazioni del Test di Funzionalità dell'Andatura
Lasso di tempo: Screening; postoperatorio Mesi 1, 3, 6, 9, 12, 18 e 24
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La misura di esito è la variazione della funzione di deambulazione dalla valutazione di screening alle valutazioni di follow-up postoperatorio, misurata mediante un test standardizzato della funzione di deambulazione che fornisce un punteggio composito unico secondo il protocollo dello studio.
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Screening; postoperatorio Mesi 1, 3, 6, 9, 12, 18 e 24
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Cambiamento nei risultati di imaging PET per amiloide
Lasso di tempo: Screening; mese 6 postoperatorio
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La tomografia a emissione di positroni (PET) dell'amiloide verrà eseguita per osservare eventuali cambiamenti nei reperti correlati all'amiloide prima e dopo l'intervento chirurgico. L'imaging PET viene condotto allo screening per confermare l'idoneità e nuovamente al mese 6 postoperatorio per valutare i cambiamenti nell'intervallo. Eventuali differenze nell'aspetto complessivo dell'imaging PET tra i due punti temporali saranno esaminate e confrontate tra il gruppo chirurgico (LVA + LNVA) e il gruppo di controllo con sola terapia farmacologica. |
Screening; mese 6 postoperatorio
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2025-0033
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