颈淋巴静脉吻合术及淋巴结-静脉吻合术对颅内淋巴循环障碍患者的影响 (CLVA-CLNA-ICLC)
颈椎淋巴静脉吻合术与颈淋巴结静脉吻合术对颅内淋巴循环障碍患者的影响
研究概览
详细说明
关于轻度认知障碍（MCI）和痴呆症的成因有几种理论，其中一种普遍提出的机制涉及淀粉样蛋白（一种代谢废物）在脑实质内的积累。 这种积累被认为是由大脑废物清除功能受损导致的。 因此，大脑废物引流系统的功能受损可能促使认知症状的发展。
由于大脑的废物清除通过淋巴途径进行，淋巴循环功能障碍已被确定为MCI和痴呆症的重要促成因素。 然而，由于淋巴管直径极小——通常小于1毫米——长期以来，针对淋巴功能的直接治疗干预一直未被探索。
超显微外科技术的最新进展使得对0.2-0.3毫米的淋巴管进行手术成为可能，从而开发出治疗淋巴循环障碍的新方法。 例如，上肢或下肢淋巴水肿（淋巴功能障碍的代表性疾病）患者在淋巴管-静脉吻合术（LVA）或淋巴结-静脉吻合术（LNVA）后表现出显著改善。
淋巴水肿是由淋巴通路阻塞或损伤引起的，导致淋巴液在组织中积聚。 LVA和LNVA是显微外科手术，通过将淋巴管或淋巴结直接连接到邻近静脉，创建新的旁路路径，从而使淋巴液引流至静脉系统并重新进入体循环。 这些手术已进行二十多年，过去五年报告了优异的治疗效果。 在峨山医学中心，每年成功进行超过100例此类手术。
此外，基于在肢体淋巴水肿中应用的相同原理，最近的案例级研究表明，在负责大脑废物清除的淋巴通路或淋巴结中实施LVA或LNVA可能改善退行性神经系统疾病，包括阿尔茨海默病。 基于这些积累的知识和外科专长，将进行颈淋巴管-静脉吻合术和颈淋巴结-静脉吻合术，以将参与大脑淋巴引流的淋巴管和淋巴结连接到邻近静脉。
假设该手术可能有助于减缓疾病进展，保持生活质量，并可能改善轻度认知障碍或痴呆症患者的认知功能。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Jin geon Guen, MD, PhD
- 电话号码：+82230103600
- 邮箱：ione2bbest@naver.com
学习地点
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Seoul、韩国
- 招聘中
- Asan Medical Center
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接触：
- Joonpio Hong, MD, PhD
- 电话号码：+821074753606
- 邮箱：joonphong@amc.seoul.kr
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接触：
- Jin geon Hong, Guen
- 电话号码：MD, PhD
- 邮箱：ione2bbest@naver.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄≥19岁，经神经学评估诊断为颅内淋巴循环障碍的患者。
- 筛选时总体退化量表（GDS）评分为3-5分。
- 经淀粉样蛋白PET-CT或脑脊液淀粉样蛋白检测确诊阿尔茨海默病，显示与淋巴循环障碍相关的淀粉样蛋白沉积。
- 能够自愿提供参与本研究的书面知情同意书。
排除标准：
- 术后无法接受至少12个月的随访评估。
- 确诊为血管性痴呆。
- 存在除颅内淋巴循环障碍外的其他结构性脑部疾病。
- 已知对吲哚菁绿（ICG）过敏。
- 未控制的全身性疾病，如严重心、肺、肾、肝或内分泌疾病。
- 既往颈部手术史。
- 拒绝参与或未能提供知情同意。
- 经主要研究者判断，因任何其他临床原因不适合参与研究。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：手术干预组
该组参与者将接受颈部淋巴静脉吻合术（LVA）和颈部淋巴结-静脉吻合术（LNVA）。 该手术将颈部淋巴管和淋巴结与相邻静脉连接，以促进脑部淋巴引流，并减少阿尔茨海默病患者因颅内淋巴循环障碍引起的淀粉样蛋白积累。 |
该显微外科手术通过连接颈部淋巴管和淋巴结与邻近静脉，以增强大脑的淋巴引流。 手术目的是减少颅内淋巴循环障碍患者脑内淀粉样蛋白沉积并改善认知功能。 术前采用超声成像定位淋巴管、淋巴结及邻近静脉。 沿胸锁乳突肌作约2-3厘米小切口。 注射吲哚菁绿（ICG）染料显影淋巴流向，在显微镜引导下将淋巴结构与邻近静脉吻合。 最后使用医用粘合剂闭合切口，术后无需引流。 |
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无干预：对照组
该组参与者将仅接受标准药物治疗，遵循医院针对阿尔茨海默病的常规治疗指南。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体衰退量表（GDS）评分变化
大体时间：从术前基线至术后第1、3、6、9、12、18和24个月
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认知衰退将采用总体衰退量表（GDS）进行评估。
GDS评分范围为1至7分，分数越高表明认知障碍越严重。
主要结局指标是GDS评分从基线到术后随访期间的变化。
将比较手术组（LVA + LNVA）与单纯药物治疗对照组的评分差异。
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从术前基线至术后第1、3、6、9、12、18和24个月
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临床痴呆评定量表 - 总分 (CDR-SB) 评分的变化
大体时间：术前基线和术后第12个月
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痴呆严重程度将使用临床痴呆评定量表-总分（CDR-SB）进行评估。 CDR-SB评分范围为0至18分，分数越高表明认知障碍越严重。结果指标为从基线到术后随访访视期间CDR-SB评分的变化。 将在手术（LVA + LNVA）组与纯药物对照组之间进行评分比较。 |
术前基线和术后第12个月
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韩国版简易精神状态检查量表（K-MMSE）评分变化
大体时间：从术前基线至术后第1、3、6、9、12、18和24个月
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认知功能将采用韩国简易精神状态检查量表（K-MMSE）进行评估。 K-MMSE评分范围为0至30分，分数越高表明认知功能越好。 主要结局指标为手术前基线至术后12个月期间K-MMSE评分的变化。 将比较手术组（LVA + LNVA）与单纯药物治疗对照组的评分。 |
从术前基线至术后第1、3、6、9、12、18和24个月
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蒙特利尔认知评估（MoCA）评分变化
大体时间：术前基线；术后第4天；第1、3、6、9、12、18和24个月
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认知表现将使用蒙特利尔认知评估（MoCA）进行评估。 MoCA评分范围为0至30分，分数越高表示认知表现越好。 结果指标是从术前基线到术后12个月MoCA评分的变化。 将在手术组（LVA + LNVA）与仅药物治疗对照组之间比较评分。 |
术前基线；术后第4天；第1、3、6、9、12、18和24个月
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首尔神经心理学筛查量表（SNSB）评分变化
大体时间：术前基线；术后第6、12、24个月
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认知功能将使用首尔神经心理学筛查量表（SNSB）进行评估，这是一个全面的神经心理学测试组合，评估包括注意力、语言、视觉空间功能、记忆和执行功能在内的多个认知领域。 SNSB提供领域特定分数和综合分数，根据具体的子测试，较高的分数通常表示更好的认知表现。 SNSB内各子测试的分数范围有所不同。结果指标是从术前基线到术后随访评估中SNSB分数的变化。 将比较手术组（LVA + LNVA）和仅药物治疗对照组之间的分数。 |
术前基线；术后第6、12、24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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手术并发症及不良事件的发生率
大体时间：从手术当天至术后第24个月
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在整个研究期间将监测手术并发症和不良事件，以评估颈淋巴静脉吻合术和淋巴结-静脉吻合术的安全性。 并发症可能包括术后感染、伤口问题、出血、淋巴漏、麻醉并发症或其他与手术相关的不良事件。 将根据临床严重程度以及与干预的时间关系记录不良事件。 结局指标是随访期间发生的并发症的发生率和类型。 |
从手术当天至术后第24个月
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淀粉样蛋白相关血液生物标志物的变化
大体时间：术前基线；术后第1、3、6、12和24个月
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该结局指标是从术前基线到术后随访评估中预先指定的淀粉样蛋白相关血液生物标志物（例如，淀粉样蛋白β相关标志物）的变化。
淀粉样蛋白相关血液生物标志物的变化将在手术（LVA + LNVA）组与单纯药物治疗对照组之间进行比较。 |
术前基线；术后第1、3、6、12和24个月
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神经退行性病变血液生物标志物的变化
大体时间：术前基线；术后第1、3、6、12和24个月
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该结局指标是从术前基线到术后随访评估中，预定的神经退行性变血液生物标志物（例如，磷酸化tau蛋白）的变化。
将比较手术组（LVA + LNVA）与仅药物治疗对照组之间神经退行性变相关血液生物标志物的变化。
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术前基线；术后第1、3、6、12和24个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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步态功能测试表现变化
大体时间：筛选；术后第1、3、6、9、12、18和24个月
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该结局指标是根据研究方案，通过标准化步态功能测试得出的单一综合评分，用于衡量从筛选评估到术后随访评估期间步态功能的变化。
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筛选；术后第1、3、6、9、12、18和24个月
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淀粉样蛋白PET影像学检查结果的改变
大体时间：筛选；术后6个月
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将进行淀粉样蛋白正电子发射断层扫描（PET）成像，以观察手术干预前后淀粉样蛋白相关发现的任何变化。 PET成像在筛选时进行以确认资格，并在术后第6个月再次进行以评估期间变化。 将检查两个时间点之间整体PET成像外观的任何差异，并在手术（LVA + LNVA）组与仅药物对照组之间进行比较。 |
筛选；术后6个月
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合作者和调查者
赞助
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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