Efeito da Anastomose Linfático-Venosa Cervical e Nódulo Linfático-Veia em Pacientes com Transtorno da Circulação Linfática Intracraniana (CLVA-CLNA-ICLC)
Efeito da Anastomose Linfático-Venosa Cervical e da Anastomose do Gânglio Linfático Cervical à Veia para o Doente com Perturbação da Circulação Linfática Intracraniana
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Existem várias teorias sobre as causas do comprometimento cognitivo leve (CCL) e da demência, e um dos mecanismos frequentemente propostos envolve o acúmulo de amiloide, um produto metabólico de resíduos, dentro do parênquima cerebral. Este acúmulo é considerado resultante da eliminação prejudicada de resíduos do cérebro. Consequentemente, o funcionamento deficiente do sistema de drenagem de resíduos do cérebro pode contribuir para o desenvolvimento de sintomas cognitivos.
Uma vez que a eliminação de resíduos do cérebro ocorre através de vias linfáticas, a disfunção da circulação linfática foi identificada como um importante fator contributivo para o CCL e a demência. No entanto, devido ao diâmetro minúsculo dos vasos linfáticos—geralmente inferior a 1 mm—intervenções terapêuticas diretas visando a função linfática permaneceram por muito tempo inexploradas.
Os avanços recentes em técnicas de supermicrocirurgia permitiram procedimentos em vasos linfáticos tão pequenos quanto 0,2-0,3 mm, levando ao desenvolvimento de novos tratamentos para distúrbios da circulação linfática. Por exemplo, pacientes com linfedema dos membros superiores ou inferiores, uma condição representativa de disfunção linfática, mostraram uma melhoria significativa após anastomose linfático-venular (ALV) ou anastomose linfonodo-venosa (ALNV).
O linfedema resulta da obstrução ou dano às vias linfáticas, causando o acúmulo de fluido linfático nos tecidos. A ALV e a ALNV são procedimentos microcirúrgicos que criam novas rotas de bypass conectando vasos linfáticos ou linfonodos diretamente a veias adjacentes, permitindo assim que o fluido linfático drene para o sistema venoso e reentre na circulação sistêmica. Estes procedimentos têm sido realizados há mais de duas décadas, com excelentes resultados terapêuticos relatados nos últimos cinco anos. No Centro Médico Asan, mais de 100 desses procedimentos são realizados com sucesso anualmente.
Além disso, com base no mesmo princípio aplicado no linfedema dos membros, estudos recentes a nível de caso sugeriram que a realização de ALV ou ALNV em vias linfáticas ou linfonodos responsáveis pela eliminação de resíduos cerebrais pode melhorar condições neurológicas degenerativas, incluindo a doença de Alzheimer. Com base neste conhecimento acumulado e na experiência cirúrgica, a anastomose linfático-venular cervical e a anastomose linfonodo-venosa cervical serão realizadas para conectar vasos linfáticos e linfonodos envolvidos na drenagem linfática cerebral a veias adjacentes.
Hipotetiza-se que este procedimento possa ajudar a retardar a progressão da doença, preservar a qualidade de vida e potencialmente melhorar a função cognitiva em pacientes com comprometimento cognitivo leve ou demência.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jin geon Guen, MD, PhD
- Número de telefone: +82230103600
- E-mail: ione2bbest@naver.com
Locais de estudo
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Seoul, Coréia do Sul
- Recrutamento
- Asan Medical Center
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Contato:
- Joonpio Hong, MD, PhD
- Número de telefone: +821074753606
- E-mail: joonphong@amc.seoul.kr
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Contato:
- Jin geon Hong, Guen
- Número de telefone: MD, PhD
- E-mail: ione2bbest@naver.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Pacientes com 19 anos ou mais diagnosticados com distúrbio da circulação linfática intracraniana com base na avaliação neurológica.
- Pontuação na Escala de Deterioração Global (GDS) entre 3 e 5 no rastreio.
- Diagnóstico de doença de Alzheimer confirmado por PET-CT de amiloide ou teste de amiloide no LCR, mostrando acumulação de amiloide associada a distúrbio da circulação linfática.
- Capaz de fornecer consentimento informado por escrito para participar no estudo voluntariamente.
Critérios de Exclusão:
- Incapaz de realizar avaliação de seguimento durante pelo menos 12 meses após a cirurgia.
- Diagnosticado com demência vascular.
- Presença de doença estrutural cerebral além do distúrbio da circulação linfática intracraniana.
- Hipersensibilidade conhecida ao verde de indocianina (ICG).
- Condições médicas sistémicas não controladas, como distúrbios cardiopulmonares, renais, hepáticos ou endócrinos graves.
- Histórico de cirurgia cervical anterior.
- Recusa em participar ou falha em fornecer consentimento informado.
- Considerado pelo investigador principal como inadequado para participação devido a qualquer outra razão clínica.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de Intervenção Cirúrgica
Os participantes deste grupo serão submetidos a anastomose linfático-venosa cervical (LVA) e anastomose linfonodo-veia cervical (LNVA). O procedimento conecta os vasos linfáticos cervicais e os linfonodos às veias adjacentes para facilitar a drenagem linfática do cérebro e reduzir o acúmulo de amiloide associado à perturbação da circulação linfática intracraniana em pacientes com doença de Alzheimer. |
Este procedimento microcirúrgico envolve a ligação dos vasos linfáticos cervicais e dos gânglios linfáticos a veias adjacentes para melhorar a drenagem linfática do cérebro. O objetivo da cirurgia é reduzir o acúmulo de amiloide e melhorar a função cognitiva em pacientes com distúrbios da circulação linfática intracraniana. Antes da operação, é utilizada a ecografia para identificar os vasos linfáticos, os gânglios linfáticos e as veias próximas. É feita uma pequena incisão de aproximadamente 2-3 cm ao longo do músculo esternocleidomastóideo. O corante verde de indocianina (ICG) é injetado para visualizar o fluxo linfático e, sob orientação microscópica, as estruturas linfáticas são anastomosadas às veias adjacentes. Por fim, a incisão é fechada com adesivo e não é necessária drenagem pós-operatória. |
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Sem intervenção: Grupo de Controlo
Os participantes deste grupo receberão apenas a terapia medicamentosa padrão, seguindo as diretrizes de tratamento de rotina do hospital para a doença de Alzheimer.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na Pontuação da Escala de Deterioração Global (GDS)
Prazo: Desde a linha de base pré-operatória até aos meses pós-operatórios 1, 3, 6, 9, 12, 18 e 24
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O declínio cognitivo será avaliado utilizando a Escala de Deterioração Global (GDS).
A pontuação da GDS varia de 1 a 7, com pontuações mais elevadas a indicarem um comprometimento cognitivo mais grave.
A medida de resultado é a alteração na pontuação da GDS desde a linha de base até às consultas de acompanhamento pós-operatórias.
As pontuações serão comparadas entre o grupo cirúrgico (LVA + LNVA) e o grupo de controlo apenas com medicação.
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Desde a linha de base pré-operatória até aos meses pós-operatórios 1, 3, 6, 9, 12, 18 e 24
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Alteração na Pontuação da Escala de Demência Clínica - Soma das Caixas (CDR-SB)
Prazo: Linha de base pré-operatória e pós-operatório Mês 12
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A gravidade da demência será avaliada utilizando a Escala de Avaliação Clínica da Demência - Soma das Caixas (CDR-SB). As pontuações do CDR-SB variam de 0 a 18, com pontuações mais altas a indicar um comprometimento cognitivo mais grave. A medida de resultado é a alteração na pontuação do CDR-SB desde a linha de base até às consultas de seguimento pós-operatório. As pontuações serão comparadas entre o grupo cirúrgico (LVA + LNVA) e o grupo de controlo apenas com medicação. |
Linha de base pré-operatória e pós-operatório Mês 12
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Alteração na Pontuação do Mini-Exame do Estado Mental Coreano (K-MMSE)
Prazo: Do valor basal pré-operatório até aos meses pós-operatórios 1, 3, 6, 9, 12, 18 e 24
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A função cognitiva será avaliada utilizando o Exame Mini-Mental do Estado Coreano (K-MMSE). As pontuações do K-MMSE variam de 0 a 30, com pontuações mais altas a indicar uma melhor função cognitiva. A medida de resultado é a alteração nas pontuações do K-MMSE desde a linha de base pré-operatória até 12 meses após a cirurgia. As pontuações serão comparadas entre o grupo cirúrgico (LVA + LNVA) e o grupo de controlo apenas com medicação. |
Do valor basal pré-operatório até aos meses pós-operatórios 1, 3, 6, 9, 12, 18 e 24
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Alteração na Pontuação da Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA)
Prazo: Baseline pré-operatório; pós-operatório Dia 4; Meses 1, 3, 6, 9, 12, 18 e 24
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O desempenho cognitivo será avaliado utilizando o Montreal Cognitive Assessment (MoCA). As pontuações do MoCA variam de 0 a 30, sendo que pontuações mais altas indicam um melhor desempenho cognitivo. A medida de resultado é a alteração nas pontuações do MoCA desde a linha de base pré-operatória até 12 meses após a cirurgia. As pontuações serão comparadas entre o grupo cirúrgico (LVA + LNVA) e o grupo de controlo apenas com medicação. |
Baseline pré-operatório; pós-operatório Dia 4; Meses 1, 3, 6, 9, 12, 18 e 24
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Alteração na Pontuação da Bateria de Rastreio Neuropsicológico de Seul (SNSB)
Prazo: Baseline pré-operatório; pós-operatório Meses 6, 12 e 24
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A função cognitiva será avaliada utilizando a Bateria de Rastreio Neuropsicológico de Seul (SNSB), uma bateria de testes neuropsicológicos abrangente que avalia múltiplos domínios cognitivos, incluindo atenção, linguagem, função visuoespacial, memória e função executiva. A SNSB fornece pontuações específicas por domínio e compostas, com pontuações mais elevadas geralmente a indicar um melhor desempenho cognitivo, dependendo do subteste específico. As faixas de pontuação diferem entre os subtestes dentro da SNSB. A medida de resultado é a alteração nas pontuações da SNSB desde a linha de base pré-operatória até às avaliações de seguimento pós-operatórias. As pontuações serão comparadas entre o grupo cirúrgico (LVA + LNVA) e o grupo de controlo apenas com medicação. |
Baseline pré-operatório; pós-operatório Meses 6, 12 e 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de Complicações Cirúrgicas e Eventos Adversos
Prazo: Desde o dia da cirurgia até ao mês 24 pós-operatório
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As complicações cirúrgicas e eventos adversos serão monitorizados durante todo o período do estudo para avaliar a segurança da anastomose linfático-venosa cervical e da anastomose linfonodo-veia. As complicações podem incluir infeção pós-operatória, problemas com a ferida, hemorragia, fuga linfática, complicações anestésicas ou outros eventos adversos relacionados com o procedimento. Os eventos adversos serão registados de acordo com a gravidade clínica e a relação temporal com a intervenção. A medida de resultado é a incidência e o tipo de complicações que ocorrem durante o período de seguimento. |
Desde o dia da cirurgia até ao mês 24 pós-operatório
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Alteração nos Biomarcadores Sanguíneos Relacionados com Amiloide
Prazo: Baseline pré-operatório; pós-operatório Meses 1, 3, 6, 12 e 24
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A medida de resultado é a alteração desde a linha de base pré-operatória até às avaliações de seguimento pós-operatório em biomarcadores sanguíneos pré-especificados relacionados com amiloide (por exemplo, marcadores relacionados com amiloide-beta).
As alterações nos biomarcadores sanguíneos relacionados com amiloide serão comparadas entre o grupo cirúrgico (LVA + LNVA) e o grupo de controlo apenas com medicação.
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Baseline pré-operatório; pós-operatório Meses 1, 3, 6, 12 e 24
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Alteração nos Biomarcadores Sanguíneos de Neurodegeneração
Prazo: Pré-operatório basal; pós-operatório Meses 1, 3, 6, 12 e 24
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A medida de resultado é a alteração desde a linha de base pré-operatória até às avaliações de acompanhamento pós-operatório em biomarcadores sanguíneos pré-especificados de neurodegeneração (por exemplo, tau fosforilada).
As alterações nos biomarcadores sanguíneos relacionados com neurodegeneração serão comparadas entre o grupo cirúrgico (LVA + LNVA) e o grupo de controlo apenas com medicação. |
Pré-operatório basal; pós-operatório Meses 1, 3, 6, 12 e 24
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração no Desempenho do Teste de Função da Marcha
Prazo: Rastreio; pós-operatório Meses 1, 3, 6, 9, 12, 18 e 24
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A medida de resultado é a alteração na função da marcha desde a avaliação de triagem até às avaliações de seguimento pós-operatório, conforme medido por um teste padronizado de função da marcha que produz uma pontuação composta única de acordo com o protocolo do estudo.
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Rastreio; pós-operatório Meses 1, 3, 6, 9, 12, 18 e 24
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Alteração nos Resultados de Imagiologia por PET Amiloide
Prazo: Rastreio; 6 meses pós-operatório
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Será realizada tomografia por emissão de positrões (PET) para amiloide para observar quaisquer alterações nos achados relacionados com amiloide antes e após a intervenção cirúrgica. A imagem PET é realizada no rastreio para confirmar a elegibilidade e novamente no 6.º mês pós-operatório para avaliar alterações no intervalo. Quaisquer diferenças na aparência geral da imagem PET entre os dois pontos temporais serão examinadas e comparadas entre o grupo cirúrgico (LVA + LNVA) e o grupo de controlo apenas com medicação. |
Rastreio; 6 meses pós-operatório
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2025-0033
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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