Účinek cervikální lymfaticko-venózní a lymfatické uzliny-k-žíle anastomózy u pacientů s poruchou intrakraniálního lymfatického oběhu (CLVA-CLNA-ICLC)
Účinek cervikální lymfovenózní anastomózy a cervikální lymfatické uzliny k žilní anastomóze pro pacienta s poruchou intrakraniálního lymfatického oběhu
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Existuje několik teorií ohledně příčin mírné kognitivní poruchy (MCI) a demence a jedním z běžně navrhovaných mechanismů je akumulace amyloidu, metabolického odpadního produktu, v mozkovém parenchymu. Tato akumulace je považována za důsledek zhoršeného odstraňování odpadu z mozku. V souladu s tím může zhoršená funkce drenážního systému mozku přispívat k rozvoji kognitivních příznaků.
Protože odstraňování odpadu z mozku probíhá přes lymfatické dráhy, dysfunkce lymfatické cirkulace byla identifikována jako důležitý přispívající faktor k MCI a demenci. Avšak kvůli malému průměru lymfatických cév – typicky menšímu než 1 mm – přímé terapeutické intervence zaměřené na lymfatickou funkci dlouho zůstávaly neprozkoumané.
Nedávný pokrok v supermikrochirurgických technikách umožnil provádění zákroků na lymfatických cévách malých až 0,2–0,3 mm, což vedlo k vývoji nových léčebných postupů pro poruchy lymfatické cirkulace. Například pacienti s lymfedémem horních nebo dolních končetin, což je reprezentativní stav lymfatické dysfunkce, vykazují výrazné zlepšení po lymfatickovenulární anastomóze (LVA) nebo lymfaticko-venózní anastomóze (LNVA).
Lymfedém vzniká v důsledku obstrukce nebo poškození lymfatických drah, což způsobuje hromadění lymfatické tekutiny v tkáních. LVA a LNVA jsou mikrochirurgické zákroky, které vytvářejí nové obtokové cesty spojením lymfatických cév nebo lymfatických uzlin přímo s přilehlými žílami, čímž umožňují odtok lymfatické tekutiny do žilního systému a její návrat do systémové cirkulace. Tyto zákroky se provádějí více než dvě desetiletí, přičemž v posledních pěti letech byly hlášeny vynikající terapeutické výsledky. V Asan Medical Center je každoročně úspěšně provedeno více než 100 takových zákroků.
Dále, na základě stejného principu aplikovaného u lymfedému končetin, nedávné studie na úrovni případů naznačují, že provedení LVA nebo LNVA v lymfatických drahách nebo lymfatických uzlinách odpovědných za odstraňování mozkového odpadu může zlepšit degenerativní neurologické stavy, včetně Alzheimerovy choroby. Na základě těchto nahromaděných znalostí a chirurgických zkušeností budou provedeny cervikální lymfatickovenulární anastomóza a cervikální lymfaticko-venózní anastomóza, aby se spojily lymfatické cévy a lymfatické uzliny zapojené do mozkové lymfatické drenáže s přilehlými žílami.
Předpokládá se, že tento zákrok může pomoci zpomalit progresi onemocnění, zachovat kvalitu života a potenciálně zlepšit kognitivní funkce u pacientů s mírnou kognitivní poruchou nebo demencí.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Jin geon Guen, MD, PhD
- Telefonní číslo: +82230103600
- E-mail: ione2bbest@naver.com
Studijní místa
-
-
-
Seoul, Jižní Korea
- Nábor
- Asan Medical Center
-
Kontakt:
- Joonpio Hong, MD, PhD
- Telefonní číslo: +821074753606
- E-mail: joonphong@amc.seoul.kr
-
Kontakt:
- Jin geon Hong, Guen
- Telefonní číslo: MD, PhD
- E-mail: ione2bbest@naver.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti ve věku 19 let nebo starší, u kterých byla na základě neurologického vyšetření diagnostikována porucha intrakraniální lymfatické cirkulace.
- Skóre Globální škály deteriorace (GDS) mezi 3 a 5 při screeningu.
- Diagnóza Alzheimerovy choroby potvrzená amyloidním PET-CT nebo testováním amyloidu v mozkomíšním moku, které prokazuje akumulaci amyloidu spojenou s poruchou lymfatické cirkulace.
- Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas k dobrovolné účasti ve studii.
Kritéria pro vyloučení:
- Neschopnost podstoupit následné hodnocení po dobu alespoň 12 měsíců po operaci.
- Diagnostikována vaskulární demence.
- Přítomnost strukturálního onemocnění mozku jiného než porucha intrakraniální lymfatické cirkulace.
- Známá přecitlivělost na indocyaninovou zeleň (ICG).
- Nekontrolovaná systémová onemocnění jako závažné kardiopulmonální, renální, jaterní nebo endokrinní poruchy.
- Historie předchozí operace krku.
- Odmítnutí účasti nebo nesouhlas s poskytnutím informovaného souhlasu.
- Stanoveno hlavním vyšetřovatelem jako nevhodné pro účast z jakéhokoli jiného klinického důvodu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina chirurgické intervence
Účastníci v této skupině podstoupí cervikální lymfaticko-venózní anastomózu (LVA) a cervikální lymfaticko-uzlovou anastomózu (LNVA). Procedura spojuje cervikální lymfatické cévy a lymfatické uzliny s přilehlými žilami, aby usnadnila lymfatickou drenáž z mozku a snížila akumulaci amyloidu spojenou s poruchou intrakraniální lymfatické cirkulace u pacientů s Alzheimerovou chorobou. |
Tento mikrochirurgický zákrok zahrnuje spojení krčních lymfatických cév a mízních uzlin s přilehlými žilami za účelem zlepšení lymfatické drenáže z mozku. Účelem operace je snížit akumulaci amyloidu a zlepšit kognitivní funkce u pacientů s poruchami intrakraniální lymfatické cirkulace. Před operací se ultrazvukové zobrazení používá k identifikaci lymfatických cév, mízních uzlin a blízkých žil. Malý řez o délce přibližně 2–3 cm se provede podél sternokleidomastoidního svalu. Indokyaninová zeleň (ICG) se aplikuje pro vizualizaci lymfatického toku a pod mikroskopickým vedením se lymfatické struktury anastomózují s přilehlými žilami. Nakonec se řez uzavře lepidlem a není nutná pooperační drenáž. |
|
Žádný zásah: Kontrolní skupina
Účastníci v této skupině obdrží pouze standardní lékovou terapii v souladu s běžnými léčebnými postupy nemocnice pro Alzheimerovu chorobu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna skóre Globální škály deteriorace (GDS)
Časové okno: Od předoperační výchozí hodnoty do 1, 3, 6, 9, 12, 18 a 24 měsíců po operaci
|
Kognitivní pokles bude hodnocen pomocí Globální škály deteriorace (GDS).
Skóre GDS se pohybuje od 1 do 7, přičemž vyšší skóre indikuje závažnější kognitivní postižení.
Výsledným měřítkem je změna skóre GDS od výchozího stavu po pooperačních kontrolních návštěvách.
Skóre budou porovnána mezi chirurgickou skupinou (LVA + LNVA) a kontrolní skupinou s pouze medikamentózní léčbou.
|
Od předoperační výchozí hodnoty do 1, 3, 6, 9, 12, 18 a 24 měsíců po operaci
|
|
Změna v celkovém skóre Clinical Dementia Rating - Sum of Boxes (CDR-SB)
Časové okno: Preoperační výchozí hodnoty a pooperační 12. měsíc
|
Závažnost demence bude hodnocena pomocí Clinical Dementia Rating - Sum of Boxes (CDR-SB). Skóre CDR-SB se pohybuje od 0 do 18, přičemž vyšší skóre indikuje závažnější kognitivní postižení. Výsledným měřítkem je změna skóre CDR-SB od výchozího stavu po pooperačních kontrolních návštěvách. Skóre budou porovnána mezi chirurgickou skupinou (LVA + LNVA) a kontrolní skupinou léčenou pouze medikamentózně. |
Preoperační výchozí hodnoty a pooperační 12. měsíc
|
|
Změna skóre korejské mini-zkoušky mentálního stavu (K-MMSE)
Časové okno: Od předoperační výchozí hodnoty do pooperačních měsíců 1, 3, 6, 9, 12, 18 a 24
|
Kognitivní funkce bude hodnocena pomocí korejské verze Mini-Mental State Examination (K-MMSE). Skóre K-MMSE se pohybuje od 0 do 30, přičemž vyšší skóre indikuje lepší kognitivní funkci. Výsledným měřítkem je změna skóre K-MMSE od předoperační výchozí hodnoty do 12 měsíců po operaci. Skóre budou porovnána mezi chirurgickou skupinou (LVA + LNVA) a kontrolní skupinou s pouze medikamentózní léčbou. |
Od předoperační výchozí hodnoty do pooperačních měsíců 1, 3, 6, 9, 12, 18 a 24
|
|
Změna skóre v Montrealském kognitivním testu (MoCA)
Časové okno: Preoperativní výchozí hodnota; pooperační den 4; měsíce 1, 3, 6, 9, 12, 18 a 24
|
Kognitivní výkon bude hodnocen pomocí Montrealského kognitivního testu (MoCA). Skóre MoCA se pohybuje od 0 do 30, přičemž vyšší skóre indikuje lepší kognitivní výkon. Výsledným měřítkem je změna skóre MoCA od předoperační výchozí hodnoty do 12 měsíců po operaci. Skóre budou porovnána mezi chirurgickou skupinou (LVA + LNVA) a kontrolní skupinou léčenou pouze medikací. |
Preoperativní výchozí hodnota; pooperační den 4; měsíce 1, 3, 6, 9, 12, 18 a 24
|
|
Změna skóre Soulského neuropsychologického screeningového testu (SNSB)
Časové okno: Preoperační výchozí hodnota; pooperační měsíce 6, 12 a 24
|
Kognitivní funkce budou hodnoceny pomocí Soulské neuropsychologické screeningové baterie (SNSB), komplexní neuropsychologické testové baterie, která hodnotí více kognitivních domén včetně pozornosti, jazyka, vizuoprostorové funkce, paměti a exekutivní funkce. SNSB poskytuje doménově specifická a kompozitní skóre, přičemž vyšší skóre obecně indikují lepší kognitivní výkon, v závislosti na konkrétním subtestu. Rozsahy skóre se liší napříč subtesty v rámci SNSB. Výsledným měřítkem je změna skóre SNSB od preoperativní výchozí hodnoty k pooperačním následným hodnocením. Skóre budou porovnána mezi chirurgickou skupinou (LVA + LNVA) a kontrolní skupinou pouze s medikací. |
Preoperační výchozí hodnota; pooperační měsíce 6, 12 a 24
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt chirurgických komplikací a nežádoucích příhod
Časové okno: Od dne operace do 24. měsíce po operaci
|
Chirurgické komplikace a nežádoucí události budou sledovány po celou dobu studie, aby se vyhodnotila bezpečnost cervikální lymfaticko-venózní a lymfaticko-uzlové k žíle anastomózy. Komplikace mohou zahrnovat pooperační infekci, problémy s ránou, krvácení, lymfatický výtok, anestetické komplikace nebo jiné s výkonem související nežádoucí události. Nežádoucí události budou zaznamenávány podle klinické závažnosti a časového vztahu k intervenci. Výsledným měřítkem je výskyt a typ komplikací vyskytujících se během sledovacího období. |
Od dne operace do 24. měsíce po operaci
|
|
Změna v krevních biomarkerech souvisejících s amyloidem
Časové okno: Předoperační výchozí hodnoty; pooperačně 1, 3, 6, 12 a 24 měsíců
|
Hodnoceným výsledkem je změna od preoperační výchozí hodnoty k pooperačním následným hodnocením předem stanovených amyloidem souvisejících krevních biomarkerů (např. markerů souvisejících s amyloidem-beta).
Změny amyloidem souvisejících krevních biomarkerů budou porovnány mezi chirurgickou skupinou (LVA + LNVA) a kontrolní skupinou léčenou pouze medikamenty.
|
Předoperační výchozí hodnoty; pooperačně 1, 3, 6, 12 a 24 měsíců
|
|
Změna krevních biomarkerů neurodegenerace
Časové okno: Preoperační výchozí stav; pooperační měsíce 1, 3, 6, 12 a 24
|
Výsledným ukazatelem je změna od preoperativní výchozí hodnoty k pooperačním kontrolním vyšetřením u předem stanovených krevních biomarkerů neurodegenerace (např. fosforylovaný tau protein).
Změny v krevních biomarkerech souvisejících s neurodegenerací budou porovnány mezi chirurgickou skupinou (LVA + LNVA) a kontrolní skupinou pouze s medikací.
|
Preoperační výchozí stav; pooperační měsíce 1, 3, 6, 12 a 24
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna výkonu v testu funkce chůze
Časové okno: Screening; pooperační měsíce 1, 3, 6, 9, 12, 18 a 24
|
Výslednou mírou je změna funkce chůze od screeningového hodnocení k pooperačním kontrolním hodnocením, měřená standardizovaným testem funkce chůze, který podle protokolu studie poskytuje jediný souhrnný skóre.
|
Screening; pooperační měsíce 1, 3, 6, 9, 12, 18 a 24
|
|
Změna výsledků zobrazení amyloidu pomocí PET
Časové okno: Vyšetření; 6. měsíc po operaci
|
Pro pozorování změn v amyloidových nálezech před chirurgickým zákrokem a po něm bude provedena amyloidová pozitronová emisní tomografie (PET). PET zobrazení se provádí při screeningu k potvrzení způsobilosti a znovu 6 měsíců po operaci k vyhodnocení intervalových změn. Veškeré rozdíly v celkovém vzhledu PET zobrazení mezi oběma časovými body budou zkoumány a porovnány mezi chirurgickou skupinou (LVA + LNVA) a kontrolní skupinou léčenou pouze medikamenty. |
Vyšetření; 6. měsíc po operaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2025-0033
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .