호산구를 넘어서: EGPA에서 장기 손상과 메폴리주맙에 대한 반응의 잠재적 바이오마커를 식별하기 위한 프로테오믹스 (BEOMICS)
호산구 이상: EGPA에서 장기 손상과 메폴리주맙 반응의 잠재적 바이오마커를 확인하기 위한 단백체학
이 연구의 목적은 EGPA에 영향을 받은 환자 코호트에서 기관 손상을 평가하고 메폴리주맙에 대한 반응을 예측하는 데 사용될 수 있는 잠재적 바이오마커를 프로테오믹스 접근법을 통해 식별하는 것입니다. 프로테오믹스 분석은 나노-HPLC와 고해상도 ESI-MS 장치를 결합한 프로테오믹스 플랫폼을 사용하여, EGPA 환자와 중증 천식 환자(대조군으로)의 혈액, 침, 객담 샘플 세 가지 유형의 생물학적 매트릭스에서 기준선과 항-IL-5 약물인 메폴리주맙 치료 시작 후 다른 시점에 수행됩니다. 이는 환자를 군집화하고 치료 중 치료 효과를 분석하여, 폐 기능과 증상 조절, 혈관염 및 신경병증이라는 세 가지 주요 측면에서 질병 진행을 평가하기 위함입니다. 혈장 분석은 약물 투여 후 전신 수준에서의 정량적/정성적 프로테오믹스 변화에 대한 개요를 제공할 것입니다; 그러나, 덜 침습적인 절차는 종종 충분하며 시험 참여율을 향상시킬 것입니다. 이와 관련하여, 침은 잠재적 질병 바이오마커 제안을 위한 프로테오믹스 연구에 사용하기에 매우 적합한 생물학적 체액이며, 혈액 샘플 수집에 비해 전체 비용 절감, 감염 위험 감소, 환자 편의성, 수용성, 순응도 및 참여도 증가와 같은 다양한 잠재적 이점을 포함합니다. 더욱이, 인간 침의 단백질 구성은 구강의 특정 단백질과 다른 조직 및 체액에 공통적인 단백질을 모두 포함하므로, 침의 예후 및 진단 역할은 특히 흥미롭습니다. 결과적으로, 비침습적 침 검사의 프로테오믹스 결과를 혈액 검사의 결과와 비교하는 계획입니다.
이 데이터는 표현형/내인형 천식 관리의 맥락에서 질병의 메커니즘을 해명하고 치료 반응을 특성화하는 데 한 걸음 더 나아갈 수 있을 것입니다.
연구 개요
상태
상세 설명
연구자들은 EGPA와 중증 천식 환자(대조군으로)를 대상으로 혈액, 타액 및 객담 샘플을 기저선에서 및 메폴리주맙(항 IL-5 약물) 치료 시작 후 다른 시점에 수집하여 환자를 군집화하고, 치료 중 치료 효과를 분석하며, 질병의 세 가지 주요 측면인 폐 기능 및 증상 조절, 혈관염 및 신경병증에서의 질병 진행을 평가할 계획입니다.
표현형/내재형 천식 및 EGPA 관리의 맥락에서 질병의 메커니즘을 해명하고 치료 반응을 특성화하기 위한 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Cagliari
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Cagliari, Cagliari, 이탈리아
- Policlinico Duilio Casula AOU Cagliari
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 사전 동의: 연구 관련 활동 시작 전에 참가자는 서면 사전 동의를 제공할 수 있어야 하며 제공할 의사가 있어야 합니다;
- 참가자는 현재 천식 또는 EGPA의 임상 진단을 받아야 합니다;
- 메폴리주맙 치료를 시작하기로 한 의사의 결정.
- 참가자는 선별 검사 전 최소 6개월 동안 중간-고용량 흡입 코르티코스테로이드(ICS)와 추가 조절제를 병용 치료 중이어야 하며, 경구 코르티코스테로이드(OCS) 치료 중인 경우 선별 검사 전 4주 동안 프레드니손(또는 다른 스테로이드의 동등 용량)의 안정적인 용량이 허용됩니다. 위에 명시된 치료는 연구 기간 동안 참가자가 계속 유지해야 합니다.
- 만 18세 이상의 성인.
제외 기준:
- 다른 생물학적 치료를 받는 천식 환자
- 이전 12개월 동안 치료 요법 및/또는 모니터링이 프로토콜에 따라 결정되는 중재적 임상 시험에 참여한 경우.
- 임신 중이거나 수유 중인 여성
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 주로 이비인후/천식 표현형을 보이는 EGPA
메폴리주맙 치료
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기저선에서와 항-IL-5 약물인 메폴리주맙 치료 시작 후 다양한 시점에서 EGPA 및 중증 천식 환자(대조군으로)의 혈액, 타액 및 객담 샘플을 수집하여 환자를 군집화하고, 치료 중 치료 효과를 분석하며, 질병의 세 가지 주요 측면인 폐 기능 및 증상 조절, 혈관염 및 신경병증에 대한 질병 진행을 평가합니다.
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실험적: 혈관염 표현형을 동반한 EGPA
면역억제제 (CYC, AZA, MTX) 및/또는 메폴리주맙
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기저선에서와 항-IL-5 약물인 메폴리주맙 치료 시작 후 다양한 시점에서 EGPA 및 중증 천식 환자(대조군으로)의 혈액, 타액 및 객담 샘플을 수집하여 환자를 군집화하고, 치료 중 치료 효과를 분석하며, 질병의 세 가지 주요 측면인 폐 기능 및 증상 조절, 혈관염 및 신경병증에 대한 질병 진행을 평가합니다.
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활성 비교기: 중증 호산구성 천식
메폴리주맙 치료 전후
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기저선과 메폴리주맙(항 IL-5 약물) 치료 시작 후 다양한 시점에서 EGPA 및 중증 천식 환자(대조군으로)의 혈액, 타액 및 객담 샘플을 수집하여 환자를 군집화하고, 치료 중 치료 효과를 분석하며, 질병의 세 가지 주요 측면인 폐 기능 및 증상 조절, 혈관염 및 신경병증에 대한 질병 진행을 평가합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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EGPA 환자의 타액, 객담 및 혈장 단백질체 프로필
기간: 데이터 수집부터 연구 종료까지 최대 52주 동안.
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혈액, 타액 및 가래로부터 EGPA 환자와 중증 천식 환자의 단백질체 프로파일을 획득합니다. 항 IL-5 치료(메폴리주맙) 시작 후 샘플을 분석하고, 메폴리주맙의 혈관에 대한 가능한 질병 수정 효과를 평가합니다. |
데이터 수집부터 연구 종료까지 최대 52주 동안.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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환자의 단백체학적 프로필을 분석하여 치료에 대한 반응을 예측할 수 있다면.
기간: 무작위 배정 시점부터 최초 문서화된 진행이 확인된 날짜까지, 최대 24개월 동안 평가
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표현형/내재형 천식 및 EGPA 관리의 맥락에서 질병의 메커니즘을 풀어내고 치료에 대한 반응을 특성화하기 위해
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무작위 배정 시점부터 최초 문서화된 진행이 확인된 날짜까지, 최대 24개월 동안 평가
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: STEFANO DEL GIACCO, MD, Azienda Ospedaliera Universitaria Cagliari
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Jennette JC, Falk RJ, Bacon PA, Basu N, Cid MC, Ferrario F, Flores-Suarez LF, Gross WL, Guillevin L, Hagen EC, Hoffman GS, Jayne DR, Kallenberg CG, Lamprecht P, Langford CA, Luqmani RA, Mahr AD, Matteson EL, Merkel PA, Ozen S, Pusey CD, Rasmussen N, Rees AJ, Scott DG, Specks U, Stone JH, Takahashi K, Watts RA. 2012 revised International Chapel Hill Consensus Conference Nomenclature of Vasculitides. Arthritis Rheum. 2013 Jan;65(1):1-11. doi: 10.1002/art.37715. No abstract available.
- Steinfeld J, Bradford ES, Brown J, Mallett S, Yancey SW, Akuthota P, Cid MC, Gleich GJ, Jayne D, Khoury P, Langford CA, Merkel PA, Moosig F, Specks U, Weller PF, Wechsler ME. Evaluation of clinical benefit from treatment with mepolizumab for patients with eosinophilic granulomatosis with polyangiitis. J Allergy Clin Immunol. 2019 Jun;143(6):2170-2177. doi: 10.1016/j.jaci.2018.11.041. Epub 2018 Dec 19.
- Wechsler ME, Akuthota P, Jayne D, Khoury P, Klion A, Langford CA, Merkel PA, Moosig F, Specks U, Cid MC, Luqmani R, Brown J, Mallett S, Philipson R, Yancey SW, Steinfeld J, Weller PF, Gleich GJ; EGPA Mepolizumab Study Team. Mepolizumab or Placebo for Eosinophilic Granulomatosis with Polyangiitis. N Engl J Med. 2017 May 18;376(20):1921-1932. doi: 10.1056/NEJMoa1702079.
- Kahn JE, Grandpeix-Guyodo C, Marroun I, Catherinot E, Mellot F, Roufosse F, Bletry O. Sustained response to mepolizumab in refractory Churg-Strauss syndrome. J Allergy Clin Immunol. 2010 Jan;125(1):267-70. doi: 10.1016/j.jaci.2009.10.014. No abstract available.
- Puechal X, Pagnoux C, Baron G, Lifermann F, Geffray L, Quemeneur T, Saraux JL, Wislez M, Cottin V, Ruivard M, Limal N, Aouba A, Bonnotte B, Neel A, Agard C, Cohen P, Terrier B, Le Jeunne C, Mouthon L, Ravaud P, Guillevin L; French Vasculitis Study Group investigators. Non-severe eosinophilic granulomatosis with polyangiitis: long-term outcomes after remission-induction trial. Rheumatology (Oxford). 2019 Dec 1;58(12):2107-2116. doi: 10.1093/rheumatology/kez139.
- Samson M, Puechal X, Devilliers H, Ribi C, Cohen P, Stern M, Pagnoux C, Mouthon L, Guillevin L; French Vasculitis Study Group. Long-term outcomes of 118 patients with eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (Churg-Strauss syndrome) enrolled in two prospective trials. J Autoimmun. 2013 Jun;43:60-9. doi: 10.1016/j.jaut.2013.03.003. Epub 2013 Apr 13.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 14918-219771
- GSK IIS Study 14918-219771 (기타 보조금/기금 번호: GSK IIS)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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