- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT07343661
Para Além dos Eosinófilos: Proteómica para Identificar Potenciais Biomarcadores de Lesão Orgânica e Resposta ao MEPOLIZUMAB na EGPA (BEOMICS)
Para Além dos Eosinófilos: Proteómica para Identificar Potenciais Biomarcadores de Dano Orgânico e Resposta ao MEPOLIZUMAB na EGPA
O objetivo do estudo é identificar potenciais biomarcadores, através de uma abordagem proteómica, que possam ser utilizados para avaliar danos nos órgãos e prever a resposta ao mepolizumab numa coorte de doentes afetados por EGPA. As análises proteómicas serão realizadas utilizando uma plataforma proteómica, baseada num nano-HPLC acoplado a um dispositivo ESI-MS de alta resolução, em três tipos de matrizes biológicas: amostras de sangue, saliva e expetoração, tanto em doentes com EGPA como em doentes com asma grave (como controlos), no início e em diferentes momentos após o início do tratamento com mepolizumab, um fármaco anti-IL-5, com o objetivo de agrupar os doentes e analisar o efeito da terapia durante o tratamento, avaliando a progressão da doença em três aspetos-chave: função pulmonar e controlo dos sintomas, vasculite e neuropatia. A análise do plasma fornecerá uma visão geral das variações proteómicas quantitativas/qualitativas ao nível sistémico após a administração do fármaco; no entanto, um procedimento menos invasivo é frequentemente suficiente e melhoraria o recrutamento para o ensaio. A este respeito, a saliva é um fluido biológico muito adequado para ser utilizado em investigações proteómicas para sugestão de potenciais biomarcadores da doença e inclui várias vantagens potenciais em comparação com a recolha de amostras de sangue, como custo global mais baixo, menor risco de infeção, maior conveniência para o doente, aceitabilidade, conformidade e adesão. Além disso, a composição proteica da saliva humana inclui tanto proteínas específicas da cavidade oral como proteínas comuns a outros tecidos e fluidos corporais, pelo que o papel prognóstico e diagnóstico da saliva é particularmente interessante. Consequentemente, o plano é comparar os resultados proteómicos do teste não invasivo da saliva com os do exame sanguíneo.
Estes dados podem ser um passo adicional para desvendar os mecanismos da doença e caracterizar a resposta ao tratamento, no contexto de uma gestão da asma por fenótipo/endótipo.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os investigadores planeiam recolher amostras de sangue, saliva e expetoração em doentes com EGPA e com asma grave (como controlos) no início e em diferentes momentos após o início do tratamento com mepolizumab, um fármaco anti-IL-5, com o objetivo de agrupar os doentes e analisar o efeito da terapêutica durante o tratamento e avaliar a progressão da doença em três aspetos-chave da mesma: função pulmonar e controlo de sintomas, vasculite e neuropatia.
Desvendar os mecanismos da doença e caracterizar a resposta ao tratamento, no contexto da gestão da asma e do EGPA com base no fenótipo/endótipo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Cagliari
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Cagliari, Cagliari, Itália
- Policlinico Duilio Casula AOU Cagliari
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Consentimento Informado: Antes do início de quaisquer atividades relacionadas com o estudo, os participantes devem ser capazes e estar dispostos a fornecer consentimento informado por escrito;
- Os participantes devem ter um diagnóstico clínico atual de asma ou EGPA;
- Decisão do médico de iniciar tratamento com mepolizumab.
- O paciente deve estar em tratamento com dose média-elevada de ICS mais um controlador adicional nos últimos 6 meses antes do rastreio e, se em terapia com OCS, será permitida uma dose estável de prednisona (ou dose equivalente de outros esteroides) nas 4 semanas antes do rastreio. O tratamento acima indicado deve ser mantido pelo paciente durante todo o estudo.
- Adultos com 18 anos ou mais.
Critérios de Exclusão:
- Pacientes asmáticos a receber outro tratamento biológico
- Participação num ensaio clínico intervencionista no qual o regime de tratamento e/ou monitorização é ditado por um protocolo durante os 12 meses anteriores.
- Mulheres grávidas e a amamentar
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: EGPA com fenótipo predominantemente ORL/asmático
Tratamento com Mepolizumab
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recolher amostras de sangue, saliva e expetoração em doentes com EGPA e doentes asmáticos graves (como controlos) na linha de base e em diferentes momentos após o início do tratamento com mepolizumab, um fármaco anti-IL-5, para agrupar doentes e analisar o efeito da terapia durante o tratamento e avaliar a progressão da doença em três aspetos-chave da doença: função pulmonar e controlo dos sintomas, vasculite e neuropatia.
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Experimental: EGPA com fenótipo vasculítico
medicamentos imunossupressores (CYC, AZA, MTX) e/ou Mepolizumab
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recolher amostras de sangue, saliva e expetoração em doentes com EGPA e doentes asmáticos graves (como controlos) na linha de base e em diferentes momentos após o início do tratamento com mepolizumab, um fármaco anti-IL-5, para agrupar doentes e analisar o efeito da terapia durante o tratamento e avaliar a progressão da doença em três aspetos-chave da doença: função pulmonar e controlo dos sintomas, vasculite e neuropatia.
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Comparador Ativo: asma eosinofílica grave
antes e depois do tratamento com Mepolizumab
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Recolher amostras de sangue, saliva e expetoração em doentes com EGPA e com asma grave (como controlos) no início e em diferentes momentos após o início do tratamento com mepolizumab, um fármaco anti-IL-5, para agrupar os doentes e analisar o efeito da terapêutica durante o tratamento e avaliar a progressão da doença em três aspetos-chave da doença: função pulmonar e controlo dos sintomas, vasculite e neuropatia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Perfil proteómico de saliva, expetoração e plasma de doentes com EGPA
Prazo: Desde os dados até ao recrutamento até ao final do estudo, até 52 semanas.
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Obter um perfil proteómico de doentes com EGPA e doentes com asma grave a partir de sangue, saliva e expetoração. Analisar as amostras após o início do tratamento anti-IL-5 (mepolizumab) e avaliar o possível efeito modificador da doença do mepoliumab na vas |
Desde os dados até ao recrutamento até ao final do estudo, até 52 semanas.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Se é possível prever a resposta ao tratamento através da análise do perfil proteómico dos pacientes.
Prazo: Desde a data de randomização até à data da primeira progressão documentada, avaliado até 24 meses
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desvendar os mecanismos da doença e caracterizar a resposta ao tratamento, no contexto da gestão da asma fenótipo/endótipo e da EGPA
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Desde a data de randomização até à data da primeira progressão documentada, avaliado até 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: STEFANO DEL GIACCO, MD, Azienda Ospedaliera Universitaria Cagliari
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Jennette JC, Falk RJ, Bacon PA, Basu N, Cid MC, Ferrario F, Flores-Suarez LF, Gross WL, Guillevin L, Hagen EC, Hoffman GS, Jayne DR, Kallenberg CG, Lamprecht P, Langford CA, Luqmani RA, Mahr AD, Matteson EL, Merkel PA, Ozen S, Pusey CD, Rasmussen N, Rees AJ, Scott DG, Specks U, Stone JH, Takahashi K, Watts RA. 2012 revised International Chapel Hill Consensus Conference Nomenclature of Vasculitides. Arthritis Rheum. 2013 Jan;65(1):1-11. doi: 10.1002/art.37715. No abstract available.
- Steinfeld J, Bradford ES, Brown J, Mallett S, Yancey SW, Akuthota P, Cid MC, Gleich GJ, Jayne D, Khoury P, Langford CA, Merkel PA, Moosig F, Specks U, Weller PF, Wechsler ME. Evaluation of clinical benefit from treatment with mepolizumab for patients with eosinophilic granulomatosis with polyangiitis. J Allergy Clin Immunol. 2019 Jun;143(6):2170-2177. doi: 10.1016/j.jaci.2018.11.041. Epub 2018 Dec 19.
- Wechsler ME, Akuthota P, Jayne D, Khoury P, Klion A, Langford CA, Merkel PA, Moosig F, Specks U, Cid MC, Luqmani R, Brown J, Mallett S, Philipson R, Yancey SW, Steinfeld J, Weller PF, Gleich GJ; EGPA Mepolizumab Study Team. Mepolizumab or Placebo for Eosinophilic Granulomatosis with Polyangiitis. N Engl J Med. 2017 May 18;376(20):1921-1932. doi: 10.1056/NEJMoa1702079.
- Kahn JE, Grandpeix-Guyodo C, Marroun I, Catherinot E, Mellot F, Roufosse F, Bletry O. Sustained response to mepolizumab in refractory Churg-Strauss syndrome. J Allergy Clin Immunol. 2010 Jan;125(1):267-70. doi: 10.1016/j.jaci.2009.10.014. No abstract available.
- Puechal X, Pagnoux C, Baron G, Lifermann F, Geffray L, Quemeneur T, Saraux JL, Wislez M, Cottin V, Ruivard M, Limal N, Aouba A, Bonnotte B, Neel A, Agard C, Cohen P, Terrier B, Le Jeunne C, Mouthon L, Ravaud P, Guillevin L; French Vasculitis Study Group investigators. Non-severe eosinophilic granulomatosis with polyangiitis: long-term outcomes after remission-induction trial. Rheumatology (Oxford). 2019 Dec 1;58(12):2107-2116. doi: 10.1093/rheumatology/kez139.
- Samson M, Puechal X, Devilliers H, Ribi C, Cohen P, Stern M, Pagnoux C, Mouthon L, Guillevin L; French Vasculitis Study Group. Long-term outcomes of 118 patients with eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (Churg-Strauss syndrome) enrolled in two prospective trials. J Autoimmun. 2013 Jun;43:60-9. doi: 10.1016/j.jaut.2013.03.003. Epub 2013 Apr 13.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Doenças autoimunes
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Doenças brônquicas
- Doenças Pulmonares Obstrutivas
- Hipersensibilidade Respiratória
- Hipersensibilidade, Imediata
- Hipersensibilidade
- Síndrome Hipereosinofílica
- Eosinofilia
- Distúrbios leucocitários
- Doenças Hematológicas
- Doenças de pele
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças de Pele, Vasculares
- Vasculite
- Vasculite associada a anticorpos citoplasmáticos antineutrófilos
- Granuloma
- Vasculite Sistêmica
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Doenças hemic e linfáticas
- Asma
- Eosinofilia Pulmonar
- Síndrome de Churg-Strauss
- Terapêutica
- Rotas de administração de medicamentos
- Terapia medicamentosa
- Injeções
- mepolizumab
Outros números de identificação do estudo
- 14918-219771
- GSK IIS Study 14918-219771 (Número de outro subsídio/financiamento: GSK IIS)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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