超越嗜酸性粒细胞:蛋白质组学识别EGPA患者器官损伤潜在生物标志物及对美泊利单抗的治疗反应 (BEOMICS)
超越嗜酸性粒细胞:蛋白质组学识别EGPA中器官损伤和对美泊利单抗反应的潜在生物标志物
本研究旨在通过蛋白质组学方法,识别潜在生物标志物,用于评估EGPA(嗜酸性肉芽肿性多血管炎)患者队列中的器官损伤,并预测其对美泊利单抗的治疗反应。蛋白质组学分析将采用基于纳米高效液相色谱-高分辨率电喷雾电离质谱联用技术的蛋白质组学平台,对三种生物基质进行分析:血液、唾液和痰液样本。研究对象包括EGPA患者和重度哮喘患者(作为对照组),分别在基线时及开始使用抗IL-5药物美泊利单抗治疗后的不同时间点采集样本,以对患者进行分群,并分析治疗期间的治疗效果,从三个关键方面评估疾病进展:肺功能和症状控制、血管炎和神经病变。血浆分析将提供药物给药后系统层面蛋白质组定量/定性变化的整体情况;然而,通常采用侵入性较小的检测方法即足够,且有助于提高试验招募率。就此而言,唾液是一种非常适合用于蛋白质组学研究的生物流体,可提示潜在的疾病生物标志物,与血液样本采集相比具有多种潜在优势,如总体成本更低、感染风险更低、患者便利性更高、接受度、依从性和参与度更好。此外,人类唾液的蛋白质组成既包括口腔特异性蛋白,也包括与其他组织和体液共有的蛋白,因此唾液的预后和诊断作用尤为值得关注。因此,计划将非侵入性唾液检测的蛋白质组学结果与血液检查结果进行比较。
这些数据可能为进一步阐明疾病机制、表征治疗反应迈出新的一步,从而在表型/内型哮喘管理的背景下提供支持。
研究概览
详细说明
研究者计划在基线期和开始使用抗IL-5药物美泊利单抗治疗后的不同时间点,收集嗜酸性肉芽肿性多血管炎(EGPA)和重症哮喘患者(作为对照组)的血液、唾液和痰液样本,以便对患者进行分群分析,并评估治疗期间疗法对疾病三个关键方面的影响:肺功能与症状控制、血管炎及神经病变,同时评估疾病进展。
在哮喘表型/内型与EGPA管理的背景下,阐明疾病机制并表征治疗反应。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Cagliari
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Cagliari、Cagliari、意大利
- Policlinico Duilio Casula AOU Cagliari
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 知情同意:在研究相关活动开始前,参与者必须能够并愿意提供书面知情同意;
- 参与者必须当前被临床诊断为哮喘或嗜酸性肉芽肿性多血管炎(EGPA);
- 医生决定开始使用美泊利单抗治疗。
- 患者在筛选前至少6个月内必须接受中高剂量吸入性糖皮质激素(ICS)加另一种控制剂的治疗,如果接受口服糖皮质激素(OCS)治疗,筛选前4周内稳定的泼尼松(或其他等效剂量的类固醇)剂量将被允许。上述指定的治疗必须在整个研究期间由患者持续维持。
- 年龄18岁或以上的成年人。
排除标准:
- 接受其他生物治疗的哮喘患者
- 在过去12个月内参与过治疗方案和/或监测由方案规定的干预性临床试验。
- 孕妇和哺乳期妇女
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:基础科学
- 分配:非随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:以ENT/哮喘表型为主的嗜酸性肉芽肿性多血管炎
美泊利单抗治疗
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在EGPA和重症哮喘患者(作为对照组)中,于基线期和开始使用美泊利单抗(一种抗IL-5药物)治疗后的不同时间点采集血液、唾液和痰液样本,以便对患者进行聚类分析,并评估治疗期间疗法对疾病三个关键方面的影响:肺功能和症状控制、血管炎和神经病变,同时评估疾病进展。
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实验性的:EGPA伴血管炎表型
免疫抑制剂(环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤)和/或美泊利单抗
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在EGPA和重症哮喘患者(作为对照组)中,于基线期和开始使用美泊利单抗(一种抗IL-5药物)治疗后的不同时间点采集血液、唾液和痰液样本,以便对患者进行聚类分析,并评估治疗期间疗法对疾病三个关键方面的影响:肺功能和症状控制、血管炎和神经病变,同时评估疾病进展。
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有源比较器:重度嗜酸粒细胞性哮喘
美泊利单抗治疗前后
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在基线期和开始使用抗IL-5药物美泊利单抗治疗后的不同时间点,收集EGPA患者和重症哮喘患者(作为对照组)的血液、唾液和痰液样本,以对患者进行分群,分析治疗期间的治疗效果,并评估疾病在三个关键方面的进展:肺功能和症状控制、血管炎和神经病变。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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EGPA患者唾液、痰液和血浆蛋白质组学特征
大体时间:从数据收集到入组直至研究结束,最多52周。
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从血液、唾液和痰液中获取EGPA患者和重症哮喘患者的蛋白质组学特征。 在开始抗IL-5治疗(美泊利单抗)后分析样本,并评估美泊利单抗对血管可能产生的疾病修饰效应。 |
从数据收集到入组直至研究结束,最多52周。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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是否可以通过分析患者的蛋白质组学特征来预测对治疗的反应。
大体时间:从随机化日期至首次记录到疾病进展的日期,评估期最长24个月
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在表型/内型哮喘和嗜酸性肉芽肿性多血管炎(EGPA)管理的背景下,阐明疾病的机制并描述对治疗的反应
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从随机化日期至首次记录到疾病进展的日期,评估期最长24个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:STEFANO DEL GIACCO, MD、Azienda Ospedaliera Universitaria Cagliari
出版物和有用的链接
一般刊物
- Jennette JC, Falk RJ, Bacon PA, Basu N, Cid MC, Ferrario F, Flores-Suarez LF, Gross WL, Guillevin L, Hagen EC, Hoffman GS, Jayne DR, Kallenberg CG, Lamprecht P, Langford CA, Luqmani RA, Mahr AD, Matteson EL, Merkel PA, Ozen S, Pusey CD, Rasmussen N, Rees AJ, Scott DG, Specks U, Stone JH, Takahashi K, Watts RA. 2012 revised International Chapel Hill Consensus Conference Nomenclature of Vasculitides. Arthritis Rheum. 2013 Jan;65(1):1-11. doi: 10.1002/art.37715. No abstract available.
- Steinfeld J, Bradford ES, Brown J, Mallett S, Yancey SW, Akuthota P, Cid MC, Gleich GJ, Jayne D, Khoury P, Langford CA, Merkel PA, Moosig F, Specks U, Weller PF, Wechsler ME. Evaluation of clinical benefit from treatment with mepolizumab for patients with eosinophilic granulomatosis with polyangiitis. J Allergy Clin Immunol. 2019 Jun;143(6):2170-2177. doi: 10.1016/j.jaci.2018.11.041. Epub 2018 Dec 19.
- Wechsler ME, Akuthota P, Jayne D, Khoury P, Klion A, Langford CA, Merkel PA, Moosig F, Specks U, Cid MC, Luqmani R, Brown J, Mallett S, Philipson R, Yancey SW, Steinfeld J, Weller PF, Gleich GJ; EGPA Mepolizumab Study Team. Mepolizumab or Placebo for Eosinophilic Granulomatosis with Polyangiitis. N Engl J Med. 2017 May 18;376(20):1921-1932. doi: 10.1056/NEJMoa1702079.
- Kahn JE, Grandpeix-Guyodo C, Marroun I, Catherinot E, Mellot F, Roufosse F, Bletry O. Sustained response to mepolizumab in refractory Churg-Strauss syndrome. J Allergy Clin Immunol. 2010 Jan;125(1):267-70. doi: 10.1016/j.jaci.2009.10.014. No abstract available.
- Puechal X, Pagnoux C, Baron G, Lifermann F, Geffray L, Quemeneur T, Saraux JL, Wislez M, Cottin V, Ruivard M, Limal N, Aouba A, Bonnotte B, Neel A, Agard C, Cohen P, Terrier B, Le Jeunne C, Mouthon L, Ravaud P, Guillevin L; French Vasculitis Study Group investigators. Non-severe eosinophilic granulomatosis with polyangiitis: long-term outcomes after remission-induction trial. Rheumatology (Oxford). 2019 Dec 1;58(12):2107-2116. doi: 10.1093/rheumatology/kez139.
- Samson M, Puechal X, Devilliers H, Ribi C, Cohen P, Stern M, Pagnoux C, Mouthon L, Guillevin L; French Vasculitis Study Group. Long-term outcomes of 118 patients with eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (Churg-Strauss syndrome) enrolled in two prospective trials. J Autoimmun. 2013 Jun;43:60-9. doi: 10.1016/j.jaut.2013.03.003. Epub 2013 Apr 13.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 14918-219771
- GSK IIS Study 14918-219771 (其他赠款/资助编号:GSK IIS)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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