Voorbij eosinofielen: proteomica om potentiële biomarkers van orgaanschade en respons op mepolizumab bij EGPA te identificeren (BEOMICS)
Voorbij eosinofielen: proteomics om potentiële biomarkers van orgaanschade en respons op MEPOLIZUMAB bij EGPA te identificeren
Het doel van de studie is om potentiële biomarkers te identificeren, via een proteomische benadering, die kunnen worden gebruikt om orgaanschade te evalueren en de respons op mepolizumab te voorspellen in een cohort patiënten met EGPA. Proteomische analyses zullen worden uitgevoerd met behulp van een proteomisch platform, gebaseerd op een nano-HPLC gekoppeld aan een hoogresolutie ESI-MS-apparaat, op drie soorten biologische matrices: bloed-, speeksel- en sputummonsters bij zowel EGPA-patiënten als patiënten met ernstig astma (als controles) bij aanvang en op verschillende tijdstippen na start van de behandeling met mepolizumab, een anti-IL-5-geneesmiddel, om patiënten te clusteren en het effect van de therapie tijdens de behandeling te analyseren, waarbij de ziekteprogressie wordt beoordeeld op drie belangrijke aspecten: longfunctie en symptoomcontrole, vasculitis en neuropathie. Plasma-analyse zal een overzicht geven van kwantitatieve/kwalitatieve proteomische variaties op systemisch niveau na toediening van het geneesmiddel; echter, een minder invasieve procedure is vaak voldoende en zou de werving voor de studie verbeteren. In dit opzicht is speeksel een biologische vloeistof die zeer geschikt is voor gebruik in proteomisch onderzoek voor het suggereren van potentiële ziektebiomarkers en biedt verschillende potentiële voordelen ten opzichte van bloedmonsterafname, zoals lagere totale kosten, lager infectierisico, verhoogd patiëntgemak, acceptatie, naleving en deelname. Bovendien omvat de eiwitsamenstelling van menselijk speeksel zowel specifieke eiwitten van de mondholte als eiwitten die gemeenschappelijk zijn met andere weefsels en lichaamsvloeistoffen, waardoor de prognostische en diagnostische rol van speeksel bijzonder interessant is. Dientengevolge is het plan om de proteomische resultaten van de niet-invasieve speekseltest te vergelijken met die van bloedonderzoek.
Deze gegevens kunnen een verdere stap zijn om de mechanismen van de ziekte te ontrafelen en de respons op de behandeling te karakteriseren, in het kader van een fenotype/endotype astmamanagement.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De onderzoekers zijn van plan om bloed-, speeksel- en sputummonsters te verzamelen bij zowel EGPA-patiënten als ernstige astmapatiënten (als controlegroep) bij aanvang en op verschillende tijdstippen na de start van de behandeling met mepolizumab, een anti-IL-5-geneesmiddel, om patiënten te clusteren en het effect van de therapie tijdens de behandeling te analyseren en de ziekteprogressie te beoordelen op drie belangrijke aspecten van de ziekte: longfunctie en symptoomcontrole, vasculitis en neuropathie.
De mechanismen van de ziekte ontrafelen en de respons op de behandeling karakteriseren, in de context van fenotype/endotype astma en EGPA-management.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Cagliari
-
Cagliari, Cagliari, Italië
- Policlinico Duilio Casula AOU Cagliari
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Insluitingscriteria:
- Geïnformeerde toestemming: Voor de start van enige studiegerelateerde activiteiten moeten deelnemers in staat en bereid zijn schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen;
- Deelnemers moeten een huidige klinische diagnose van astma of EGPA hebben;
- Artsenbeslissing om behandeling met mepolizumab te starten.
- Patiënt moet in behandeling zijn geweest met medium-hoge dosis ICS plus een aanvullende controller in de minstens 6 maanden voor screening en, indien op OCS-therapie, een stabiele dosering prednison (of equivalente dosis andere steroïden) in de 4 weken voor screening is toegestaan. De bovenstaande behandeling moet door de patiënt gedurende de hele studie worden voortgezet.
- Volwassenen van 18 jaar of ouder.
Uitsluitingscriteria:
- Astmatische patiënten die andere biologische behandeling krijgen
- Deelname aan een interventionele klinische studie waarin het behandelingsregime en/of monitoring gedurende de afgelopen 12 maanden door een protocol wordt bepaald.
- Zwangere en zogende vrouwen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: EGPA met overheersend KNO-/astmatisch fenotype
Mepolizumab-behandeling
|
verzamel bloed-, speeksel- en sputummonsters bij zowel EGPA- als ernstige astmapatiënten (als controlegroep) bij aanvang en op verschillende tijdstippen na de start van de behandeling met mepolizumab, een anti-IL-5-geneesmiddel, om patiënten te clusteren en het effect van de therapie tijdens de behandeling te analyseren en de ziekteprogressie te beoordelen op drie belangrijke aspecten van de ziekte: longfunctie en symptoomcontrole, vasculitis en neuropathie.
|
|
Experimenteel: EGPA met vasculitisch fenotype
immunosuppressiva (CYC, AZA, MTX) en/of Mepolizumab
|
verzamel bloed-, speeksel- en sputummonsters bij zowel EGPA- als ernstige astmapatiënten (als controlegroep) bij aanvang en op verschillende tijdstippen na de start van de behandeling met mepolizumab, een anti-IL-5-geneesmiddel, om patiënten te clusteren en het effect van de therapie tijdens de behandeling te analyseren en de ziekteprogressie te beoordelen op drie belangrijke aspecten van de ziekte: longfunctie en symptoomcontrole, vasculitis en neuropathie.
|
|
Actieve vergelijker: ernstige eosinofiele astma
voor en na Mepolizumab-behandeling
|
verzamel bloed-, speeksel- en sputummonsters bij zowel EGPA-patiënten als patiënten met ernstig astma (als controlegroep) bij aanvang en op verschillende tijdstippen na start van de behandeling met mepolizumab, een anti-IL-5-geneesmiddel, om patiënten te clusteren en het effect van de therapie tijdens de behandeling te analyseren en de ziekteprogressie te beoordelen op drie belangrijke aspecten van de ziekte: longfunctie en symptoomcontrole, vasculitis en neuropathie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Saliva-, sputum- en plasma-proteomprofiel van EGPA-patiënten
Tijdsspanne: Van de gegevens tot de inschrijving tot het einde van de studie, tot 52 weken.
|
Verkrijg een proteoomprofiel van EGPA-patiënten en ernstige astmapatiënten uit bloed, speeksel en sputum. Analyseer de monsters na het starten van de anti-IL-5-behandeling (mepolizumab) en evalueer het mogelijke ziekteveranderende effect van mepoliumab op vas |
Van de gegevens tot de inschrijving tot het einde van de studie, tot 52 weken.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Als het mogelijk is de respons op de behandeling te voorspellen door het proteoomprofiel van de patiënten te analyseren.
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 24 maanden
|
ontrafel de mechanismen van de ziekte en karakteriseer de respons op behandeling, in de context van fenotype/endotype astma en EGPA-management
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: STEFANO DEL GIACCO, MD, Azienda Ospedaliera Universitaria Cagliari
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Jennette JC, Falk RJ, Bacon PA, Basu N, Cid MC, Ferrario F, Flores-Suarez LF, Gross WL, Guillevin L, Hagen EC, Hoffman GS, Jayne DR, Kallenberg CG, Lamprecht P, Langford CA, Luqmani RA, Mahr AD, Matteson EL, Merkel PA, Ozen S, Pusey CD, Rasmussen N, Rees AJ, Scott DG, Specks U, Stone JH, Takahashi K, Watts RA. 2012 revised International Chapel Hill Consensus Conference Nomenclature of Vasculitides. Arthritis Rheum. 2013 Jan;65(1):1-11. doi: 10.1002/art.37715. No abstract available.
- Steinfeld J, Bradford ES, Brown J, Mallett S, Yancey SW, Akuthota P, Cid MC, Gleich GJ, Jayne D, Khoury P, Langford CA, Merkel PA, Moosig F, Specks U, Weller PF, Wechsler ME. Evaluation of clinical benefit from treatment with mepolizumab for patients with eosinophilic granulomatosis with polyangiitis. J Allergy Clin Immunol. 2019 Jun;143(6):2170-2177. doi: 10.1016/j.jaci.2018.11.041. Epub 2018 Dec 19.
- Wechsler ME, Akuthota P, Jayne D, Khoury P, Klion A, Langford CA, Merkel PA, Moosig F, Specks U, Cid MC, Luqmani R, Brown J, Mallett S, Philipson R, Yancey SW, Steinfeld J, Weller PF, Gleich GJ; EGPA Mepolizumab Study Team. Mepolizumab or Placebo for Eosinophilic Granulomatosis with Polyangiitis. N Engl J Med. 2017 May 18;376(20):1921-1932. doi: 10.1056/NEJMoa1702079.
- Kahn JE, Grandpeix-Guyodo C, Marroun I, Catherinot E, Mellot F, Roufosse F, Bletry O. Sustained response to mepolizumab in refractory Churg-Strauss syndrome. J Allergy Clin Immunol. 2010 Jan;125(1):267-70. doi: 10.1016/j.jaci.2009.10.014. No abstract available.
- Puechal X, Pagnoux C, Baron G, Lifermann F, Geffray L, Quemeneur T, Saraux JL, Wislez M, Cottin V, Ruivard M, Limal N, Aouba A, Bonnotte B, Neel A, Agard C, Cohen P, Terrier B, Le Jeunne C, Mouthon L, Ravaud P, Guillevin L; French Vasculitis Study Group investigators. Non-severe eosinophilic granulomatosis with polyangiitis: long-term outcomes after remission-induction trial. Rheumatology (Oxford). 2019 Dec 1;58(12):2107-2116. doi: 10.1093/rheumatology/kez139.
- Samson M, Puechal X, Devilliers H, Ribi C, Cohen P, Stern M, Pagnoux C, Mouthon L, Guillevin L; French Vasculitis Study Group. Long-term outcomes of 118 patients with eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (Churg-Strauss syndrome) enrolled in two prospective trials. J Autoimmun. 2013 Jun;43:60-9. doi: 10.1016/j.jaut.2013.03.003. Epub 2013 Apr 13.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Vaatziekten
- Hart-en vaatziekten
- Auto-immuunziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Bronchiale ziekten
- Longziekten, obstructief
- Ademhalingsovergevoeligheid
- Overgevoeligheid, Onmiddellijk
- Overgevoeligheid
- Hypereosinofiel syndroom
- Eosinofilie
- Leukocytenstoornissen
- Hematologische ziekten
- Huidziektes
- Lymfatische ziekten
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Huidziekten, vasculair
- Vasculitis
- Anti-neutrofiele cytoplasmatische antilichaam-geassocieerde vasculitis
- Granuloom
- Systemische vasculitis
- Huid- en bindweefselaandoeningen
- Hemische en lymfatische ziekten
- Astma
- Pulmonale eosinofilie
- Churg-Strauss-syndroom
- Therapeutica
- Routes voor het toedienen van geneesmiddelen
- Drugstherapie
- Injecties
- mepolizumab
Andere studie-ID-nummers
- 14918-219771
- GSK IIS Study 14918-219771 (Ander subsidie-/financieringsnummer: GSK IIS)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .