Oltre gli eosinofili: la proteomica per identificare potenziali biomarcatori di danno d'organo e risposta al MEPOLIZUMAB nell'EGPA (BEOMICS)
Oltre gli eosinofili: Proteomica per identificare potenziali biomarcatori di danno d'organo e risposta a MEPOLIZUMAB nell'EGPA
Lo scopo dello studio è identificare potenziali biomarcatori, attraverso un approccio proteomico, che potrebbero essere utilizzati per valutare il danno d'organo e prevedere la risposta al mepolizumab in una coorte di pazienti affetti da EGPA. Le analisi proteomiche saranno eseguite utilizzando una piattaforma proteomica, basata su nano-HPLC accoppiata a un dispositivo ESI-MS ad alta risoluzione, su tre tipi di matrici biologiche: campioni di sangue, saliva ed espettorato sia in pazienti con EGPA che in pazienti asmatici gravi (come controlli) al basale e in diversi momenti dopo l'inizio del trattamento con mepolizumab, un farmaco anti-IL-5, al fine di raggruppare i pazienti e analizzare l'effetto della terapia durante il trattamento, valutando la progressione della malattia su tre aspetti chiave: funzione polmonare e controllo dei sintomi, vasculite e neuropatia. L'analisi del plasma fornirà una panoramica delle variazioni proteomiche quantitative/qualitative a livello sistemico dopo la somministrazione del farmaco; tuttavia, una procedura meno invasiva è spesso sufficiente e migliorerebbe il reclutamento per lo studio. A questo proposito, la saliva è un fluido biologico molto adatto per essere utilizzato nelle indagini proteomiche per suggerire potenziali biomarcatori della malattia e include vari potenziali vantaggi rispetto alla raccolta di campioni di sangue come costi complessivi inferiori, minor rischio di infezione, maggiore comodità per il paziente, accettabilità, aderenza e partecipazione. Inoltre, la composizione proteica della saliva umana include sia proteine specifiche della cavità orale che proteine comuni ad altri tessuti e fluidi corporei, quindi il ruolo prognostico e diagnostico della saliva è particolarmente interessante. Di conseguenza, il piano è confrontare i risultati proteomici del test salivare non invasivo con quelli dell'esame del sangue.
Questi dati potrebbero essere un ulteriore passo per districare i meccanismi della malattia e caratterizzare la risposta al trattamento, nel contesto di una gestione dell'asma basata su fenotipo/endotipo.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I ricercatori intendono raccogliere campioni di sangue, saliva ed espettorato sia in pazienti con EGPA che in pazienti con asma grave (come controlli) al basale e in diversi momenti dopo l'inizio del trattamento con mepolizumab, un farmaco anti-IL-5, al fine di raggruppare i pazienti e analizzare l'effetto della terapia durante il trattamento e valutare la progressione della malattia su tre aspetti chiave della patologia: funzione polmonare e controllo dei sintomi, vasculite e neuropatia.
Per chiarire i meccanismi della malattia e caratterizzare la risposta al trattamento, nel contesto della gestione dell'asma fenotipo/endotipo e dell'EGPA.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Cagliari
-
Cagliari, Cagliari, Italia
- Policlinico Duilio Casula AOU Cagliari
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Consenso informato: Prima di iniziare qualsiasi attività legata allo studio, i partecipanti devono essere in grado e disposti a fornire un consenso informato scritto;
- I partecipanti devono avere una diagnosi clinica attuale di asma o EGPA;
- Decisione del medico di iniziare il trattamento con mepolizumab.
- Il paziente deve essere in trattamento con ICS a dosaggio medio-alto più un ulteriore controllore negli ultimi 6 mesi prima dello screening e, se in terapia con OCS, sarà consentito un dosaggio stabile di prednisone (o dose equivalente di altri steroidi) nelle 4 settimane prima dello screening. Il trattamento sopra indicato deve essere mantenuto dal paziente per tutta la durata dello studio.
- Adulti di età pari o superiore a 18 anni.
Criteri di esclusione:
- Pazienti asmatici che ricevono altri trattamenti biologici
- Partecipazione a una sperimentazione clinica interventistica in cui il regime di trattamento e/o il monitoraggio è dettato da un protocollo nei precedenti 12 mesi.
- Donne in gravidanza e allattamento
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: EGPA con fenotipo prevalentemente ORL/asmatico
Trattamento con mepolizumab
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raccogliere campioni di sangue, saliva ed espettorato in pazienti con EGPA e asma grave (come controlli) al basale e in diversi momenti dopo l'inizio del trattamento con mepolizumab, un farmaco anti-IL-5, al fine di raggruppare i pazienti e analizzare l'effetto della terapia durante il trattamento e valutare la progressione della malattia su tre aspetti chiave della malattia: funzione polmonare e controllo dei sintomi, vasculite e neuropatia.
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Sperimentale: EGPA con fenotipo vasculitico
farmaci immunosoppressori (CYC, AZA, MTX) e/o Mepolizumab
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raccogliere campioni di sangue, saliva ed espettorato in pazienti con EGPA e asma grave (come controlli) al basale e in diversi momenti dopo l'inizio del trattamento con mepolizumab, un farmaco anti-IL-5, al fine di raggruppare i pazienti e analizzare l'effetto della terapia durante il trattamento e valutare la progressione della malattia su tre aspetti chiave della malattia: funzione polmonare e controllo dei sintomi, vasculite e neuropatia.
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Comparatore attivo: asma eosinofila grave
prima e dopo il trattamento con Mepolizumab
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raccogliere campioni di sangue, saliva ed espettorato in pazienti con EGPA e asma grave (come controlli) al basale e in diversi momenti dopo l'inizio del trattamento con mepolizumab, un farmaco anti-IL-5, per raggruppare i pazienti e analizzare l'effetto della terapia durante il trattamento e valutare la progressione della malattia su tre aspetti chiave della malattia: funzione polmonare e controllo dei sintomi, vasculite e neuropatia.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Profilo proteomico della saliva, dell'espettorato e del plasma di pazienti con EGPA
Lasso di tempo: Dai dati all'arruolamento fino alla fine dello studio, fino a 52 settimane.
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Ottenere un profilo proteomico dei pazienti con EGPA e dei pazienti con asma grave da sangue, saliva e espettorato. Analizzare i campioni dopo l'inizio del trattamento anti IL-5 (mepolizumab) e valutare il possibile effetto modificatore della malattia del mepoliumab sui vasi. |
Dai dati all'arruolamento fino alla fine dello studio, fino a 52 settimane.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Se è possibile prevedere la risposta al trattamento analizzando il profilo proteomico dei pazienti.
Lasso di tempo: Dalla data della randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata, valutata fino a 24 mesi
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svelare i meccanismi della malattia e caratterizzare la risposta al trattamento, nel contesto della gestione dell'asma fenotipo/endotipo e dell'EGPA
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Dalla data della randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata, valutata fino a 24 mesi
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: STEFANO DEL GIACCO, MD, Azienda Ospedaliera Universitaria Cagliari
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Jennette JC, Falk RJ, Bacon PA, Basu N, Cid MC, Ferrario F, Flores-Suarez LF, Gross WL, Guillevin L, Hagen EC, Hoffman GS, Jayne DR, Kallenberg CG, Lamprecht P, Langford CA, Luqmani RA, Mahr AD, Matteson EL, Merkel PA, Ozen S, Pusey CD, Rasmussen N, Rees AJ, Scott DG, Specks U, Stone JH, Takahashi K, Watts RA. 2012 revised International Chapel Hill Consensus Conference Nomenclature of Vasculitides. Arthritis Rheum. 2013 Jan;65(1):1-11. doi: 10.1002/art.37715. No abstract available.
- Steinfeld J, Bradford ES, Brown J, Mallett S, Yancey SW, Akuthota P, Cid MC, Gleich GJ, Jayne D, Khoury P, Langford CA, Merkel PA, Moosig F, Specks U, Weller PF, Wechsler ME. Evaluation of clinical benefit from treatment with mepolizumab for patients with eosinophilic granulomatosis with polyangiitis. J Allergy Clin Immunol. 2019 Jun;143(6):2170-2177. doi: 10.1016/j.jaci.2018.11.041. Epub 2018 Dec 19.
- Wechsler ME, Akuthota P, Jayne D, Khoury P, Klion A, Langford CA, Merkel PA, Moosig F, Specks U, Cid MC, Luqmani R, Brown J, Mallett S, Philipson R, Yancey SW, Steinfeld J, Weller PF, Gleich GJ; EGPA Mepolizumab Study Team. Mepolizumab or Placebo for Eosinophilic Granulomatosis with Polyangiitis. N Engl J Med. 2017 May 18;376(20):1921-1932. doi: 10.1056/NEJMoa1702079.
- Kahn JE, Grandpeix-Guyodo C, Marroun I, Catherinot E, Mellot F, Roufosse F, Bletry O. Sustained response to mepolizumab in refractory Churg-Strauss syndrome. J Allergy Clin Immunol. 2010 Jan;125(1):267-70. doi: 10.1016/j.jaci.2009.10.014. No abstract available.
- Puechal X, Pagnoux C, Baron G, Lifermann F, Geffray L, Quemeneur T, Saraux JL, Wislez M, Cottin V, Ruivard M, Limal N, Aouba A, Bonnotte B, Neel A, Agard C, Cohen P, Terrier B, Le Jeunne C, Mouthon L, Ravaud P, Guillevin L; French Vasculitis Study Group investigators. Non-severe eosinophilic granulomatosis with polyangiitis: long-term outcomes after remission-induction trial. Rheumatology (Oxford). 2019 Dec 1;58(12):2107-2116. doi: 10.1093/rheumatology/kez139.
- Samson M, Puechal X, Devilliers H, Ribi C, Cohen P, Stern M, Pagnoux C, Mouthon L, Guillevin L; French Vasculitis Study Group. Long-term outcomes of 118 patients with eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (Churg-Strauss syndrome) enrolled in two prospective trials. J Autoimmun. 2013 Jun;43:60-9. doi: 10.1016/j.jaut.2013.03.003. Epub 2013 Apr 13.
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie vascolari
- Malattia cardiovascolare
- Malattie autoimmuni
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie polmonari
- Malattie bronchiali
- Malattie polmonari, ostruttive
- Ipersensibilità respiratoria
- Ipersensibilità, immediata
- Ipersensibilità
- Sindrome ipereosinofila
- Eosinofilia
- Disturbi dei leucociti
- Malattie ematologiche
- Malattie della pelle
- Malattie linfatiche
- Malattie linfoproliferative
- Malattie della pelle, vascolari
- Vasculite
- Vasculite associata ad anticorpi citoplasmatici anti-neutrofili
- Granulomi
- Vasculite sistemica
- Malattie della pelle e del tessuto connettivo
- Malattie emiche e linfatiche
- Asma
- Eosinofilia polmonare
- Sindrome di Churg Strauss
- Terapie
- Rotte della somministrazione di droga
- Terapia farmacologica
- Iniezioni
- mepolizumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- 14918-219771
- GSK IIS Study 14918-219771 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: GSK IIS)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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