- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT07343661
Más allá de los eosinófilos: proteómica para identificar biomarcadores potenciales de daño orgánico y respuesta a MEPOLIZUMAB en EGPA (BEOMICS)
Más allá de los eosinófilos: Proteómica para identificar biomarcadores potenciales de daño orgánico y respuesta a MEPOLIZUMAB en EGPA
El objetivo del estudio es identificar posibles biomarcadores, mediante un enfoque proteómico, que podrían utilizarse para evaluar el daño orgánico y predecir la respuesta al mepolizumab en una cohorte de pacientes afectados por EGPA. Los análisis proteómicos se realizarán utilizando una plataforma proteómica, basada en un nano-HPLC acoplado a un dispositivo ESI-MS de alta resolución, en tres tipos de matrices biológicas: muestras de sangre, saliva y esputo tanto en pacientes con EGPA como en pacientes con asma grave (como controles) al inicio y en diferentes momentos después de comenzar el tratamiento con mepolizumab, un fármaco anti-IL-5, con el fin de agrupar a los pacientes y analizar el efecto de la terapia durante el tratamiento, evaluando la progresión de la enfermedad en tres aspectos clave: función pulmonar y control de síntomas, vasculitis y neuropatía. El análisis de plasma proporcionará una visión general de las variaciones proteómicas cuantitativas/cualitativas a nivel sistémico después de la administración del fármaco; sin embargo, un procedimiento menos invasivo suele ser suficiente y mejoraría el reclutamiento en el ensayo. En este sentido, la saliva es un fluido biológico muy adecuado para su uso en investigaciones proteómicas para sugerir posibles biomarcadores de la enfermedad e incluye varias ventajas potenciales en comparación con la recolección de muestras de sangre, como un menor coste general, menor riesgo de infección, mayor comodidad para el paciente, aceptabilidad, cumplimiento y adopción. Además, la composición proteica de la saliva humana incluye tanto proteínas específicas de la cavidad oral como proteínas comunes a otros tejidos y fluidos corporales, por lo que el papel pronóstico y diagnóstico de la saliva es particularmente interesante. En consecuencia, el plan es comparar los resultados proteómicos de la prueba no invasiva de saliva con los del examen de sangre.
Estos datos pueden ser un paso más para desentrañar los mecanismos de la enfermedad y caracterizar la respuesta al tratamiento, en el contexto de un manejo del asma fenotipo/endotipo.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los investigadores planean recolectar muestras de sangre, saliva y esputo tanto en pacientes con EGPA como en pacientes con asma grave (como controles) al inicio y en diferentes momentos después de comenzar el tratamiento con mepolizumab, un fármaco anti-IL-5, con el fin de agrupar a los pacientes y analizar el efecto de la terapia durante el tratamiento, evaluando la progresión de la enfermedad en tres aspectos clave: función pulmonar y control de síntomas, vasculitis y neuropatía.
Desentrañar los mecanismos de la enfermedad y caracterizar la respuesta al tratamiento, en el contexto de un fenotipo/endotipo de asma y manejo de EGPA.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Cagliari
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Cagliari, Cagliari, Italia
- Policlinico Duilio Casula AOU Cagliari
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado: Antes de comenzar cualquier actividad relacionada con el estudio, los participantes deben ser capaces y estar dispuestos a proporcionar un consentimiento informado por escrito;
- Los participantes deben tener un diagnóstico clínico actual de asma o EGPA;
- Decisión del médico de iniciar el tratamiento con mepolizumab.
- El paciente debe estar en tratamiento con dosis medias-altas de ICS más un controlador adicional durante al menos los 6 meses previos a la selección y, si está en terapia con OCS, se permitirá una dosis estable de prednisona (o dosis equivalente de otros esteroides) en las 4 semanas previas a la selección. El tratamiento indicado anteriormente debe ser mantenido por el paciente durante todo el estudio.
- Adultos de 18 años o más.
Criterios de exclusión:
- Pacientes asmáticos que reciben otro tratamiento biológico
- Participación en un ensayo clínico intervencionista en el que el régimen de tratamiento y/o la monitorización están dictados por un protocolo durante los 12 meses anteriores.
- Mujeres embarazadas y en período de lactancia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: EGPA con fenotipo predominante ORL/asmático
Tratamiento con mepolizumab
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recolectar muestras de sangre, saliva y esputo en pacientes con EGPA y asmáticos graves (como controles) al inicio y en diferentes momentos después de iniciar el tratamiento con mepolizumab, un fármaco anti-IL-5, para agrupar a los pacientes y analizar el efecto de la terapia durante el tratamiento y evaluar la progresión de la enfermedad en tres aspectos clave de la misma: función pulmonar y control de síntomas, vasculitis y neuropatía.
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Experimental: EGPA con fenotipo vasculítico
medicamentos inmunosupresores (CYC, AZA, MTX) y/o Mepolizumab
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recolectar muestras de sangre, saliva y esputo en pacientes con EGPA y asmáticos graves (como controles) al inicio y en diferentes momentos después de iniciar el tratamiento con mepolizumab, un fármaco anti-IL-5, para agrupar a los pacientes y analizar el efecto de la terapia durante el tratamiento y evaluar la progresión de la enfermedad en tres aspectos clave de la misma: función pulmonar y control de síntomas, vasculitis y neuropatía.
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Comparador activo: asma eosinofílica grave
antes y después del tratamiento con Mepolizumab
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recoger muestras de sangre, saliva y esputo en pacientes con EGPA y asma grave (como controles) al inicio y en diferentes momentos después de iniciar el tratamiento con mepolizumab, un fármaco anti-IL-5, para agrupar a los pacientes y analizar el efecto de la terapia durante el tratamiento y evaluar la progresión de la enfermedad en tres aspectos clave de la misma: función pulmonar y control de síntomas, vasculitis y neuropatía.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Perfil proteómico de saliva, esputo y plasma de pacientes con EGPA
Periodo de tiempo: Desde la obtención de datos hasta la inscripción y hasta el final del estudio, hasta 52 semanas.
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Obtener un perfil proteómico de pacientes con EGPA y pacientes con asma grave a partir de sangre, saliva y esputo. Analizar las muestras después de iniciar el tratamiento anti IL-5 (mepolizumab) y evaluar el posible efecto modificador de la enfermedad del mepolizumab en los vasos. |
Desde la obtención de datos hasta la inscripción y hasta el final del estudio, hasta 52 semanas.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Si es posible predecir la respuesta al tratamiento mediante el análisis del perfil proteómico de los pacientes.
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada, evaluado hasta 24 meses
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desentrañar los mecanismos de la enfermedad y caracterizar la respuesta al tratamiento, en el contexto de un fenotipo/endotipo de asma y manejo de EGPA
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada, evaluado hasta 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: STEFANO DEL GIACCO, MD, Azienda Ospedaliera Universitaria Cagliari
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Jennette JC, Falk RJ, Bacon PA, Basu N, Cid MC, Ferrario F, Flores-Suarez LF, Gross WL, Guillevin L, Hagen EC, Hoffman GS, Jayne DR, Kallenberg CG, Lamprecht P, Langford CA, Luqmani RA, Mahr AD, Matteson EL, Merkel PA, Ozen S, Pusey CD, Rasmussen N, Rees AJ, Scott DG, Specks U, Stone JH, Takahashi K, Watts RA. 2012 revised International Chapel Hill Consensus Conference Nomenclature of Vasculitides. Arthritis Rheum. 2013 Jan;65(1):1-11. doi: 10.1002/art.37715. No abstract available.
- Steinfeld J, Bradford ES, Brown J, Mallett S, Yancey SW, Akuthota P, Cid MC, Gleich GJ, Jayne D, Khoury P, Langford CA, Merkel PA, Moosig F, Specks U, Weller PF, Wechsler ME. Evaluation of clinical benefit from treatment with mepolizumab for patients with eosinophilic granulomatosis with polyangiitis. J Allergy Clin Immunol. 2019 Jun;143(6):2170-2177. doi: 10.1016/j.jaci.2018.11.041. Epub 2018 Dec 19.
- Wechsler ME, Akuthota P, Jayne D, Khoury P, Klion A, Langford CA, Merkel PA, Moosig F, Specks U, Cid MC, Luqmani R, Brown J, Mallett S, Philipson R, Yancey SW, Steinfeld J, Weller PF, Gleich GJ; EGPA Mepolizumab Study Team. Mepolizumab or Placebo for Eosinophilic Granulomatosis with Polyangiitis. N Engl J Med. 2017 May 18;376(20):1921-1932. doi: 10.1056/NEJMoa1702079.
- Kahn JE, Grandpeix-Guyodo C, Marroun I, Catherinot E, Mellot F, Roufosse F, Bletry O. Sustained response to mepolizumab in refractory Churg-Strauss syndrome. J Allergy Clin Immunol. 2010 Jan;125(1):267-70. doi: 10.1016/j.jaci.2009.10.014. No abstract available.
- Puechal X, Pagnoux C, Baron G, Lifermann F, Geffray L, Quemeneur T, Saraux JL, Wislez M, Cottin V, Ruivard M, Limal N, Aouba A, Bonnotte B, Neel A, Agard C, Cohen P, Terrier B, Le Jeunne C, Mouthon L, Ravaud P, Guillevin L; French Vasculitis Study Group investigators. Non-severe eosinophilic granulomatosis with polyangiitis: long-term outcomes after remission-induction trial. Rheumatology (Oxford). 2019 Dec 1;58(12):2107-2116. doi: 10.1093/rheumatology/kez139.
- Samson M, Puechal X, Devilliers H, Ribi C, Cohen P, Stern M, Pagnoux C, Mouthon L, Guillevin L; French Vasculitis Study Group. Long-term outcomes of 118 patients with eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (Churg-Strauss syndrome) enrolled in two prospective trials. J Autoimmun. 2013 Jun;43:60-9. doi: 10.1016/j.jaut.2013.03.003. Epub 2013 Apr 13.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedades bronquiales
- Enfermedades Pulmonares Obstructivas
- Hipersensibilidad Respiratoria
- Hipersensibilidad, Inmediata
- Hipersensibilidad
- Síndrome hipereosinofílico
- Eosinofilia
- Trastornos de los leucocitos
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades De La Piel Vasculares
- Vasculitis
- Vasculitis asociada a anticuerpos anticitoplasmáticos de neutrófilos
- Granuloma
- Vasculitis sistémica
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Asma
- Eosinofilia pulmonar
- Síndrome de Churg-Strauss
- Terapéutica
- Rutas de administración de drogas
- Terapia con drogas
- Inyecciones
- mepolizumab
Otros números de identificación del estudio
- 14918-219771
- GSK IIS Study 14918-219771 (Otro número de subvención/financiamiento: GSK IIS)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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