За пределами эозинофилов: протеомика для выявления потенциальных биомаркеров поражения органов и ответа на MEPOLIZUMAB при EGPA (BEOMICS)
За пределами эозинофилов: протеомика для выявления потенциальных биомаркеров повреждения органов и ответа на МЕПОЛИЗУМАБ при ЭГПА
Целью исследования является выявление потенциальных биомаркеров с помощью протеомного подхода, которые могут быть использованы для оценки поражения органов и прогнозирования ответа на меполизумаб в когорте пациентов с EGPA. Протеомный анализ будет проводиться с использованием протеомной платформы на основе нано-ВЭЖХ, соединенной с устройством ESI-MS высокого разрешения, на трех типах биологических матриц: образцы крови, слюны и мокроты как у пациентов с EGPA, так и у пациентов с тяжелой астмой (в качестве контроля) на исходном уровне и в различные моменты времени после начала лечения меполизумабом, препаратом против IL-5, чтобы кластеризовать пациентов и проанализировать эффект терапии во время лечения, оценивая прогрессирование заболевания по трем ключевым аспектам: функция легких и контроль симптомов, васкулит и нейропатия. Анализ плазмы даст обзор количественных/качественных протеомных вариаций на системном уровне после введения препарата; однако менее инвазивная процедура часто достаточна и улучшит набор участников в исследовании. В этом отношении слюна является биологической жидкостью, хорошо подходящей для протеомных исследований для предложения потенциальных биомаркеров заболевания, и имеет различные потенциальные преимущества по сравнению со сбором образцов крови, такие как более низкая общая стоимость, меньший риск инфекции, повышенное удобство для пациентов, приемлемость, соблюдение режима и вовлеченность. Кроме того, белковый состав человеческой слюны включает как специфические белки полости рта, так и белки, общие для других тканей и биологических жидкостей, поэтому прогностическая и диагностическая роль слюны особенно интересна. Следовательно, план заключается в сравнении протеомных результатов неинвазивного тестирования слюны с результатами исследования крови.
Эти данные могут стать еще одним шагом к разгадке механизмов заболевания и характеристике ответа на лечение в контексте управления фенотипом/эндотипом астмы.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследователи планируют собирать образцы крови, слюны и мокроты как у пациентов с EGPA, так и у пациентов с тяжелой астмой (в качестве контроля) на исходном уровне и в различные моменты времени после начала лечения меполизумабом, препаратом против IL-5, для кластеризации пациентов и анализа эффекта терапии во время лечения, а также для оценки прогрессирования заболевания по трем ключевым аспектам: функция легких и контроль симптомов, васкулит и нейропатия.
Раскрыть механизмы заболевания и охарактеризовать ответ на лечение в контексте фенотипа/эндотипа астмы и управления EGPA.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Cagliari
-
Cagliari, Cagliari, Италия
- Policlinico Duilio Casula AOU Cagliari
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Информированное согласие: до начала любых мероприятий, связанных с исследованием, участники должны быть способны и готовы предоставить письменное информированное согласие;
- Участники должны иметь текущий клинический диагноз астмы или ЭГПА;
- Решение врача о начале лечения меполизумабом.
- Пациент должен находиться на лечении средней-высокой дозой ИКС плюс дополнительный контроллер в течение как минимум 6 месяцев до скрининга и, если на терапии ОКС, стабильная доза преднизона (или эквивалентная доза других стероидов) в течение 4 недель до скрининга будет разрешена. Вышеуказанное лечение должно поддерживаться пациентом на протяжении всего исследования.
- Взрослые в возрасте 18 лет и старше.
Критерии исключения:
- Пациенты с астмой, получающие другое биологическое лечение
- Участие в интервенционном клиническом исследовании, в котором режим лечения и/или мониторинг определяется протоколом в течение предыдущих 12 месяцев.
- Беременные и кормящие женщины
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ЭГПА с преобладающим ЛОР/астматическим фенотипом
Лечение меполизумабом
|
собирать образцы крови, слюны и мокроты у пациентов с ЭГПА и тяжелой астмой (в качестве контрольной группы) на исходном уровне и в различные моменты времени после начала лечения меполизумабом, препаратом против IL-5, чтобы кластеризовать пациентов и проанализировать эффект терапии во время лечения, а также оценить прогрессирование заболевания по трем ключевым аспектам: функция легких и контроль симптомов, васкулит и невропатия.
|
|
Экспериментальный: ЭГПА с васкулитным фенотипом
иммуносупрессивные препараты (CYC, AZA, MTX) и/или Меполизумаб
|
собирать образцы крови, слюны и мокроты у пациентов с ЭГПА и тяжелой астмой (в качестве контрольной группы) на исходном уровне и в различные моменты времени после начала лечения меполизумабом, препаратом против IL-5, чтобы кластеризовать пациентов и проанализировать эффект терапии во время лечения, а также оценить прогрессирование заболевания по трем ключевым аспектам: функция легких и контроль симптомов, васкулит и невропатия.
|
|
Активный компаратор: тяжелая эозинофильная астма
до и после лечения Меполизумабом
|
собирать образцы крови, слюны и мокроты у пациентов с ЭГПА и пациентов с тяжелой формой астмы (в качестве контрольной группы) на исходном уровне и в различные моменты времени после начала лечения меполизумабом, препаратом против IL-5, чтобы сгруппировать пациентов и проанализировать эффект терапии во время лечения, а также оценить прогрессирование заболевания по трем ключевым аспектам: функция легких и контроль симптомов, васкулит и нейропатия.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Протеомный профиль слюны, мокроты и плазмы пациентов с EGPA
Временное ограничение: От сбора данных до включения в исследование и до его завершения, до 52 недель.
|
Получить протеомный профиль пациентов с ЭГПА и пациентов с тяжелой астмой из крови, слюны и мокроты. Проанализировать образцы после начала лечения анти-IL-5 (меполизумаб) и оценить возможное модифицирующее заболевание действие меполизумаба на васкулит. |
От сбора данных до включения в исследование и до его завершения, до 52 недель.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Если возможно предсказать ответ на лечение, анализируя протеомный профиль пациентов.
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого документированного прогрессирования, оценка проводилась до 24 месяцев
|
раскрыть механизмы заболевания и охарактеризовать реакцию на лечение в контексте фенотипа/эндотипа астмы и лечения EGPA
|
С даты рандомизации до даты первого документированного прогрессирования, оценка проводилась до 24 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: STEFANO DEL GIACCO, MD, Azienda Ospedaliera Universitaria Cagliari
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Jennette JC, Falk RJ, Bacon PA, Basu N, Cid MC, Ferrario F, Flores-Suarez LF, Gross WL, Guillevin L, Hagen EC, Hoffman GS, Jayne DR, Kallenberg CG, Lamprecht P, Langford CA, Luqmani RA, Mahr AD, Matteson EL, Merkel PA, Ozen S, Pusey CD, Rasmussen N, Rees AJ, Scott DG, Specks U, Stone JH, Takahashi K, Watts RA. 2012 revised International Chapel Hill Consensus Conference Nomenclature of Vasculitides. Arthritis Rheum. 2013 Jan;65(1):1-11. doi: 10.1002/art.37715. No abstract available.
- Steinfeld J, Bradford ES, Brown J, Mallett S, Yancey SW, Akuthota P, Cid MC, Gleich GJ, Jayne D, Khoury P, Langford CA, Merkel PA, Moosig F, Specks U, Weller PF, Wechsler ME. Evaluation of clinical benefit from treatment with mepolizumab for patients with eosinophilic granulomatosis with polyangiitis. J Allergy Clin Immunol. 2019 Jun;143(6):2170-2177. doi: 10.1016/j.jaci.2018.11.041. Epub 2018 Dec 19.
- Wechsler ME, Akuthota P, Jayne D, Khoury P, Klion A, Langford CA, Merkel PA, Moosig F, Specks U, Cid MC, Luqmani R, Brown J, Mallett S, Philipson R, Yancey SW, Steinfeld J, Weller PF, Gleich GJ; EGPA Mepolizumab Study Team. Mepolizumab or Placebo for Eosinophilic Granulomatosis with Polyangiitis. N Engl J Med. 2017 May 18;376(20):1921-1932. doi: 10.1056/NEJMoa1702079.
- Kahn JE, Grandpeix-Guyodo C, Marroun I, Catherinot E, Mellot F, Roufosse F, Bletry O. Sustained response to mepolizumab in refractory Churg-Strauss syndrome. J Allergy Clin Immunol. 2010 Jan;125(1):267-70. doi: 10.1016/j.jaci.2009.10.014. No abstract available.
- Puechal X, Pagnoux C, Baron G, Lifermann F, Geffray L, Quemeneur T, Saraux JL, Wislez M, Cottin V, Ruivard M, Limal N, Aouba A, Bonnotte B, Neel A, Agard C, Cohen P, Terrier B, Le Jeunne C, Mouthon L, Ravaud P, Guillevin L; French Vasculitis Study Group investigators. Non-severe eosinophilic granulomatosis with polyangiitis: long-term outcomes after remission-induction trial. Rheumatology (Oxford). 2019 Dec 1;58(12):2107-2116. doi: 10.1093/rheumatology/kez139.
- Samson M, Puechal X, Devilliers H, Ribi C, Cohen P, Stern M, Pagnoux C, Mouthon L, Guillevin L; French Vasculitis Study Group. Long-term outcomes of 118 patients with eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (Churg-Strauss syndrome) enrolled in two prospective trials. J Autoimmun. 2013 Jun;43:60-9. doi: 10.1016/j.jaut.2013.03.003. Epub 2013 Apr 13.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Аутоиммунные заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Бронхиальные заболевания
- Заболевания легких, обструктивные
- Респираторная гиперчувствительность
- Гиперчувствительность, немедленная
- Гиперчувствительность
- Гиперэозинофильный синдром
- Эозинофилия
- Лейкоцитарные нарушения
- Гематологические заболевания
- Кожные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Кожные заболевания, сосудистые
- Васкулит
- Васкулит, ассоциированный с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами
- Гранулема
- Системный васкулит
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Гемики и лимфатические заболевания
- Астма
- Легочная эозинофилия
- Синдром Чарга-Стросса
- Терапия
- Маршруты Управления лекарств
- Лекарственная терапия
- Инъекции
- меполизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- 14918-219771
- GSK IIS Study 14918-219771 (Другой номер гранта/финансирования: GSK IIS)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .