Au-delà des éosinophiles : la PROTÉOMIQUE pour identifier un biomarqueur potentiel de lésion organique et de réponse au MÉPOLIZUMAB dans l'EGPA (BEOMICS)
Au-delà des éosinophiles : protéomique pour identifier des biomarqueurs potentiels de lésions organiques et de réponse au MEPOLIZUMAB dans l'EGPA
L'objectif de l'étude est d'identifier des biomarqueurs potentiels, par une approche protéomique, qui pourraient être utilisés pour évaluer les dommages organiques et prédire la réponse au mépolizumab dans une cohorte de patients atteints d'EGPA.
Les analyses protéomiques seront réalisées à l'aide d'une plateforme protéomique, basée sur une nano-HPLC couplée à un dispositif ESI-MS haute résolution, sur trois types de matrices biologiques : échantillons de sang, de salive et d'expectoration chez des patients atteints d'EGPA et des patients asthmatiques sévères (comme témoins) au départ et à différents moments après le début du traitement par le mépolizumab, un médicament anti-IL-5, afin de regrouper les patients et d'analyser l'effet du traitement pendant la thérapie, en évaluant la progression de la maladie sur trois aspects clés : la fonction pulmonaire et le contrôle des symptômes, la vascularite et la neuropathie.
L'analyse du plasma fournira une vue d'ensemble des variations protéomiques quantitatives/qualitatives au niveau systémique après l'administration du médicament ; cependant, une procédure moins invasive est souvent suffisante et améliorerait le recrutement de l'essai.
À cet égard, la salive est un fluide biologique bien adapté aux investigations protéomiques pour suggérer des biomarqueurs potentiels de la maladie et présente divers avantages potentiels par rapport à la collecte d'échantillons sanguins, tels qu'un coût global inférieur, un risque d'infection réduit, une plus grande commodité pour le patient, une acceptabilité, une conformité et une adhésion accrues.
De plus, la composition protéique de la salive humaine comprend à la fois des protéines spécifiques de la cavité buccale et des protéines communes à d'autres tissus et fluides corporels, donc le rôle pronostique et diagnostique de la salive est particulièrement intéressant.
Par conséquent, le plan est de comparer les résultats protéomiques du test salivaire non invasif à ceux de l'examen sanguin.
Ces données pourraient être une étape supplémentaire pour démêler les mécanismes de la maladie et caractériser la réponse au traitement, dans le contexte d'une gestion de l'asthme par phénotype/endotype.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les investigateurs prévoient de recueillir des échantillons de sang, de salive et de crachat chez les patients atteints d'EGPA et chez les patients asthmatiques sévères (en tant que témoins) au départ et à différents moments après le début du traitement par le mépolizumab, un médicament anti-IL-5, afin de regrouper les patients et d'analyser l'effet du traitement pendant la thérapie, et d'évaluer la progression de la maladie sur trois aspects clés de la maladie : la fonction pulmonaire et le contrôle des symptômes, la vascularite et la neuropathie.
démêler les mécanismes de la maladie et de caractériser la réponse au traitement, dans le contexte de la gestion du phénotype/endotype de l'asthme et de l'EGPA.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Cagliari
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Cagliari, Cagliari, Italie
- Policlinico Duilio Casula AOU Cagliari
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Consentement éclairé : Avant le début de toute activité liée à l'étude, les participants doivent être capables et disposés à fournir un consentement éclairé écrit ;
- Les participants doivent avoir un diagnostic clinique actuel d'asthme ou d'EGPA ;
- Décision du médecin d'initier un traitement par mépolizumab.
- Le patient doit être sous traitement par ICS à dose moyenne-élevée plus un contrôleur supplémentaire au cours des 6 mois précédant le dépistage et, s'il est sous traitement par OCS, une posologie stable de prednisone (ou une dose équivalente d'autres stéroïdes) dans les 4 semaines précédant le dépistage sera autorisée. Le traitement indiqué ci-dessus doit être maintenu par le patient tout au long de l'étude.
- Adultes âgés de 18 ans ou plus.
Critères d'exclusion :
- Patients asthmatiques recevant un autre traitement biologique
- Participation à un essai clinique interventionnel dans lequel le schéma thérapeutique et/ou la surveillance est dicté par un protocole au cours des 12 mois précédents.
- Femmes enceintes et allaitantes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: EGPA avec phénotype prédominant ORL/asthmatique
Traitement par mépolizumab
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prélèvement d'échantillons sanguins, salivaires et de crachats chez des patients atteints d'EGPA et d'asthme sévère (témoins) à l'inclusion et à différents moments après le début du traitement par le mépolizumab, un médicament anti-IL-5, afin de regrouper les patients et d'analyser l'effet du traitement pendant la thérapie et d'évaluer la progression de la maladie sur trois aspects clés : la fonction pulmonaire et le contrôle des symptômes, la vascularite et la neuropathie.
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Expérimental: EGPA avec phénotype vascularitique
médicaments immunosuppresseurs (CYC, AZA, MTX) et/ou Mepolizumab
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prélèvement d'échantillons sanguins, salivaires et de crachats chez des patients atteints d'EGPA et d'asthme sévère (témoins) à l'inclusion et à différents moments après le début du traitement par le mépolizumab, un médicament anti-IL-5, afin de regrouper les patients et d'analyser l'effet du traitement pendant la thérapie et d'évaluer la progression de la maladie sur trois aspects clés : la fonction pulmonaire et le contrôle des symptômes, la vascularite et la neuropathie.
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Comparateur actif: asthme éosinophilique sévère
avant et après le traitement par Mepolizumab
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prélever des échantillons de sang, de salive et d'expectorations chez des patients atteints d'EGPA et d'asthme sévère (comme témoins) au départ et à différents moments après le début du traitement par le mépolizumab, un médicament anti-IL-5, afin de regrouper les patients et d'analyser l'effet de la thérapie pendant le traitement et d'évaluer la progression de la maladie sur trois aspects clés de la maladie : la fonction pulmonaire et le contrôle des symptômes, la vascularite et la neuropathie.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Profil protéomique de la salive, des expectorations et du plasma des patients atteints d'EGPA
Délai: Des données à l'inclusion jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 52 semaines.
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Obtenir un profil protéomique des patients atteints d'EGPA et des patients asthmatiques sévères à partir du sang, de la salive et des expectorations. Analyser les échantillons après le début du traitement anti-IL-5 (mépolizumab) et évaluer l'effet modificateur potentiel de la maladie du mépolizumab sur les vaisseaux sanguins. |
Des données à l'inclusion jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 52 semaines.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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S'il est possible de prédire la réponse au traitement en analysant le profil protéomique des patients.
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée, évaluée jusqu'à 24 mois
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démêler les mécanismes de la maladie et caractériser la réponse au traitement, dans le contexte de la gestion de l'asthme de phénotype/endotype et de l'EGPA
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De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée, évaluée jusqu'à 24 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: STEFANO DEL GIACCO, MD, Azienda Ospedaliera Universitaria Cagliari
Publications et liens utiles
Publications générales
- Jennette JC, Falk RJ, Bacon PA, Basu N, Cid MC, Ferrario F, Flores-Suarez LF, Gross WL, Guillevin L, Hagen EC, Hoffman GS, Jayne DR, Kallenberg CG, Lamprecht P, Langford CA, Luqmani RA, Mahr AD, Matteson EL, Merkel PA, Ozen S, Pusey CD, Rasmussen N, Rees AJ, Scott DG, Specks U, Stone JH, Takahashi K, Watts RA. 2012 revised International Chapel Hill Consensus Conference Nomenclature of Vasculitides. Arthritis Rheum. 2013 Jan;65(1):1-11. doi: 10.1002/art.37715. No abstract available.
- Steinfeld J, Bradford ES, Brown J, Mallett S, Yancey SW, Akuthota P, Cid MC, Gleich GJ, Jayne D, Khoury P, Langford CA, Merkel PA, Moosig F, Specks U, Weller PF, Wechsler ME. Evaluation of clinical benefit from treatment with mepolizumab for patients with eosinophilic granulomatosis with polyangiitis. J Allergy Clin Immunol. 2019 Jun;143(6):2170-2177. doi: 10.1016/j.jaci.2018.11.041. Epub 2018 Dec 19.
- Wechsler ME, Akuthota P, Jayne D, Khoury P, Klion A, Langford CA, Merkel PA, Moosig F, Specks U, Cid MC, Luqmani R, Brown J, Mallett S, Philipson R, Yancey SW, Steinfeld J, Weller PF, Gleich GJ; EGPA Mepolizumab Study Team. Mepolizumab or Placebo for Eosinophilic Granulomatosis with Polyangiitis. N Engl J Med. 2017 May 18;376(20):1921-1932. doi: 10.1056/NEJMoa1702079.
- Kahn JE, Grandpeix-Guyodo C, Marroun I, Catherinot E, Mellot F, Roufosse F, Bletry O. Sustained response to mepolizumab in refractory Churg-Strauss syndrome. J Allergy Clin Immunol. 2010 Jan;125(1):267-70. doi: 10.1016/j.jaci.2009.10.014. No abstract available.
- Puechal X, Pagnoux C, Baron G, Lifermann F, Geffray L, Quemeneur T, Saraux JL, Wislez M, Cottin V, Ruivard M, Limal N, Aouba A, Bonnotte B, Neel A, Agard C, Cohen P, Terrier B, Le Jeunne C, Mouthon L, Ravaud P, Guillevin L; French Vasculitis Study Group investigators. Non-severe eosinophilic granulomatosis with polyangiitis: long-term outcomes after remission-induction trial. Rheumatology (Oxford). 2019 Dec 1;58(12):2107-2116. doi: 10.1093/rheumatology/kez139.
- Samson M, Puechal X, Devilliers H, Ribi C, Cohen P, Stern M, Pagnoux C, Mouthon L, Guillevin L; French Vasculitis Study Group. Long-term outcomes of 118 patients with eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (Churg-Strauss syndrome) enrolled in two prospective trials. J Autoimmun. 2013 Jun;43:60-9. doi: 10.1016/j.jaut.2013.03.003. Epub 2013 Apr 13.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies auto-immunes
- Maladies du système immunitaire
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Maladies bronchiques
- Maladies pulmonaires obstructives
- Hypersensibilité respiratoire
- Hypersensibilité immédiate
- Hypersensibilité
- Syndrome hyperéosinophile
- Éosinophilie
- Troubles leucocytaires
- Maladies hématologiques
- Maladies de la peau
- Maladies lymphatiques
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies de la peau, vasculaire
- Vascularite
- Vascularite associée aux anticorps cytoplasmiques anti-neutrophiles
- Granulome
- Vascularite systémique
- Maladies de la peau et du tissu conjonctif
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Asthme
- Éosinophilie pulmonaire
- Syndrome de Churg-Strauss
- Thérapeutique
- Voies d'administration du médicament
- Pharmacothérapie
- Injections
- mépolizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- 14918-219771
- GSK IIS Study 14918-219771 (Autre subvention/numéro de financement: GSK IIS)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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