Über Eosinophile hinaus: Proteomik zur Identifizierung potenzieller Biomarker für Organschäden und Ansprechen auf MEPOLIZUMAB bei EGPA (BEOMICS)
Jenseits von Eosinophilen: Proteomik zur Identifizierung potenzieller Biomarker für Organschäden und Ansprechen auf MEPOLIZUMAB bei EGPA
Ziel der Studie ist es, durch einen proteomischen Ansatz potenzielle Biomarker zu identifizieren, die zur Bewertung von Organschäden und zur Vorhersage des Ansprechens auf Mepolizumab in einer Kohorte von Patienten mit EGPA verwendet werden könnten. Proteomanalysen werden mit einer proteomischen Plattform durchgeführt, die auf einem Nano-HPLC-Gerät gekoppelt mit einem hochauflösenden ESI-MS-Gerät basiert, an drei Arten biologischer Matrizen: Blut-, Speichel- und Sputumproben sowohl bei EGPA-Patienten als auch bei schweren Asthmatikern (als Kontrollen) zu Studienbeginn und zu verschiedenen Zeitpunkten nach Beginn der Behandlung mit Mepolizumab, einem Anti-IL-5-Medikament, um Patienten zu clustern und die Wirkung der Therapie während der Behandlung zu analysieren, wobei der Krankheitsverlauf in drei Schlüsselaspekten bewertet wird: Lungenfunktion und Symptomkontrolle, Vaskulitis und Neuropathie. Die Plasmaanalyse wird einen Überblick über quantitative/qualitative proteomische Variationen auf systemischer Ebene nach der Verabreichung des Medikaments geben; jedoch ist oft ein weniger invasives Verfahren ausreichend und würde die Rekrutierung für die Studie verbessern. In dieser Hinsicht ist Speichel eine biologische Flüssigkeit, die sich gut für proteomische Untersuchungen zur Ermittlung potenzieller Krankheitsbiomarker eignet und verschiedene potenzielle Vorteile im Vergleich zur Blutprobensammlung bietet, wie geringere Gesamtkosten, geringeres Infektionsrisiko, erhöhte Patientenbequemlichkeit, Akzeptanz, Compliance und Beteiligung. Darüber hinaus umfasst die Proteinzusammensetzung des menschlichen Speichels sowohl spezifische Proteine der Mundhöhle als auch Proteine, die auch in anderen Geweben und Körperflüssigkeiten vorkommen, daher ist die prognostische und diagnostische Rolle des Speichels besonders interessant. Folglich ist geplant, die proteomischen Ergebnisse der nicht-invasiven Speicheluntersuchung mit denen der Blutuntersuchung zu vergleichen.
Diese Daten könnten ein weiterer Schritt sein, um die Mechanismen der Krankheit zu entschlüsseln und das Ansprechen auf die Behandlung im Rahmen eines Phänotyp/Endotyp-Asthmamanagements zu charakterisieren.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Forscher planen, Blut-, Speichel- und Sputumproben sowohl bei EGPA- als auch bei schweren Asthmapatienten (als Kontrollen) zu Beginn und zu verschiedenen Zeitpunkten nach Beginn der Behandlung mit Mepolizumab, einem Anti-IL-5-Medikament, zu sammeln, um Patienten zu gruppieren und die Wirkung der Therapie während der Behandlung zu analysieren sowie das Fortschreiten der Erkrankung in drei Schlüsselbereichen zu bewerten: Lungenfunktion und Symptomkontrolle, Vaskulitis und Neuropathie.
Die Mechanismen der Erkrankung zu entschlüsseln und das Ansprechen auf die Behandlung im Kontext eines Phänotyps/Endotyps von Asthma und EGPA-Management zu charakterisieren.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Cagliari
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Cagliari, Cagliari, Italien
- Policlinico Duilio Casula AOU Cagliari
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Informierte Einwilligung: Vor Beginn jeglicher studienbezogener Aktivitäten müssen Teilnehmer in der Lage und bereit sein, eine schriftliche Einwilligungserklärung abzugeben;
- Teilnehmer müssen eine aktuelle klinische Diagnose von Asthma oder EGPA haben;
- Ärztliche Entscheidung zur Einleitung einer Behandlung mit Mepolizumab.
- Der Patient muss in den letzten 6 Monaten vor dem Screening mit einer mittelhohen Dosis ICS plus einem zusätzlichen Controller behandelt worden sein und, falls unter OCS-Therapie, eine stabile Dosierung von Prednison (oder äquivalente Dosis anderer Steroide) in den 4 Wochen vor dem Screening wird erlaubt sein. Die oben angegebene Behandlung muss vom Patienten während der gesamten Studie beibehalten werden.
- Erwachsene im Alter von 18 Jahren oder älter.
Ausschlusskriterien:
- Asthmapatienten, die eine andere biologische Behandlung erhalten
- Teilnahme an einer interventionellen klinischen Studie, bei der das Behandlungsschema und/oder die Überwachung in den letzten 12 Monaten durch ein Protokoll vorgegeben war.
- Schwangere und stillende Frauen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: EGPA mit vorherrschendem HNO-/asthmatischem Phänotyp
Mepolizumab-Behandlung
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Bei EGPA- und schweren Asthmapatienten (als Kontrollen) Blut-, Speichel- und Sputumproben zu Beginn und zu verschiedenen Zeitpunkten nach Beginn der Behandlung mit Mepolizumab, einem Anti-IL-5-Medikament, zu entnehmen, um Patienten zu clustern und die Wirkung der Therapie während der Behandlung zu analysieren sowie das Fortschreiten der Krankheit in drei Schlüsselbereichen zu bewerten: Lungenfunktion und Symptomkontrolle, Vaskulitis und Neuropathie.
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Experimental: EGPA mit vaskulitischem Phänotyp
immunsuppressive Medikamente (CYC, AZA, MTX) und/oder Mepolizumab
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Bei EGPA- und schweren Asthmapatienten (als Kontrollen) Blut-, Speichel- und Sputumproben zu Beginn und zu verschiedenen Zeitpunkten nach Beginn der Behandlung mit Mepolizumab, einem Anti-IL-5-Medikament, zu entnehmen, um Patienten zu clustern und die Wirkung der Therapie während der Behandlung zu analysieren sowie das Fortschreiten der Krankheit in drei Schlüsselbereichen zu bewerten: Lungenfunktion und Symptomkontrolle, Vaskulitis und Neuropathie.
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Aktiver Komparator: schweres eosinophiles Asthma
vor und nach der Mepolizumab-Behandlung
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Blut-, Speichel- und Sputumproben sowohl bei EGPA- als auch bei schweren Asthmapatienten (als Kontrollen) zu Beginn und zu verschiedenen Zeitpunkten nach Beginn der Behandlung mit Mepolizumab, einem Anti-IL-5-Medikament, sammeln, um Patienten zu gruppieren und die Wirkung der Therapie während der Behandlung zu analysieren sowie den Krankheitsverlauf in drei Schlüsselaspekten der Erkrankung zu bewerten: Lungenfunktion und Symptomkontrolle, Vaskulitis und Neuropathie.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Speichel-, Sputum- und Plasma-Proteomprofil von EGPA-Patienten
Zeitfenster: Von den Daten bis zur Einschreibung bis zum Ende der Studie, bis zu 52 Wochen.
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Erstellen Sie ein proteomisches Profil von EGPA-Patienten und schweren Asthmapatienten aus Blut, Speichel und Sputum. Analysieren Sie die Proben nach Beginn der Anti-IL-5-Behandlung (Mepolizumab) und bewerten Sie die mögliche krankheitsmodifizierende Wirkung von Mepolizumab auf die Vaskulitis. |
Von den Daten bis zur Einschreibung bis zum Ende der Studie, bis zu 52 Wochen.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Wenn es möglich ist, die Reaktion auf die Behandlung durch Analyse des proteomischen Profils der Patienten vorherzusagen.
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten dokumentierten Progresses, bewertet über bis zu 24 Monate
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die Mechanismen der Krankheit zu entschlüsseln und das Ansprechen auf die Behandlung im Kontext eines Phänotyps/Endotyps von Asthma und EGPA-Management zu charakterisieren
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Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten dokumentierten Progresses, bewertet über bis zu 24 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: STEFANO DEL GIACCO, MD, Azienda Ospedaliera Universitaria Cagliari
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Jennette JC, Falk RJ, Bacon PA, Basu N, Cid MC, Ferrario F, Flores-Suarez LF, Gross WL, Guillevin L, Hagen EC, Hoffman GS, Jayne DR, Kallenberg CG, Lamprecht P, Langford CA, Luqmani RA, Mahr AD, Matteson EL, Merkel PA, Ozen S, Pusey CD, Rasmussen N, Rees AJ, Scott DG, Specks U, Stone JH, Takahashi K, Watts RA. 2012 revised International Chapel Hill Consensus Conference Nomenclature of Vasculitides. Arthritis Rheum. 2013 Jan;65(1):1-11. doi: 10.1002/art.37715. No abstract available.
- Steinfeld J, Bradford ES, Brown J, Mallett S, Yancey SW, Akuthota P, Cid MC, Gleich GJ, Jayne D, Khoury P, Langford CA, Merkel PA, Moosig F, Specks U, Weller PF, Wechsler ME. Evaluation of clinical benefit from treatment with mepolizumab for patients with eosinophilic granulomatosis with polyangiitis. J Allergy Clin Immunol. 2019 Jun;143(6):2170-2177. doi: 10.1016/j.jaci.2018.11.041. Epub 2018 Dec 19.
- Wechsler ME, Akuthota P, Jayne D, Khoury P, Klion A, Langford CA, Merkel PA, Moosig F, Specks U, Cid MC, Luqmani R, Brown J, Mallett S, Philipson R, Yancey SW, Steinfeld J, Weller PF, Gleich GJ; EGPA Mepolizumab Study Team. Mepolizumab or Placebo for Eosinophilic Granulomatosis with Polyangiitis. N Engl J Med. 2017 May 18;376(20):1921-1932. doi: 10.1056/NEJMoa1702079.
- Kahn JE, Grandpeix-Guyodo C, Marroun I, Catherinot E, Mellot F, Roufosse F, Bletry O. Sustained response to mepolizumab in refractory Churg-Strauss syndrome. J Allergy Clin Immunol. 2010 Jan;125(1):267-70. doi: 10.1016/j.jaci.2009.10.014. No abstract available.
- Puechal X, Pagnoux C, Baron G, Lifermann F, Geffray L, Quemeneur T, Saraux JL, Wislez M, Cottin V, Ruivard M, Limal N, Aouba A, Bonnotte B, Neel A, Agard C, Cohen P, Terrier B, Le Jeunne C, Mouthon L, Ravaud P, Guillevin L; French Vasculitis Study Group investigators. Non-severe eosinophilic granulomatosis with polyangiitis: long-term outcomes after remission-induction trial. Rheumatology (Oxford). 2019 Dec 1;58(12):2107-2116. doi: 10.1093/rheumatology/kez139.
- Samson M, Puechal X, Devilliers H, Ribi C, Cohen P, Stern M, Pagnoux C, Mouthon L, Guillevin L; French Vasculitis Study Group. Long-term outcomes of 118 patients with eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (Churg-Strauss syndrome) enrolled in two prospective trials. J Autoimmun. 2013 Jun;43:60-9. doi: 10.1016/j.jaut.2013.03.003. Epub 2013 Apr 13.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Gefäßerkrankungen
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Autoimmunerkrankungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Erkrankungen der Atemwege
- Lungenkrankheit
- Bronchialerkrankungen
- Lungenerkrankungen, obstruktive
- Überempfindlichkeit der Atemwege
- Überempfindlichkeit, sofort
- Überempfindlichkeit
- Hypereosinophiles Syndrom
- Eosinophilie
- Leukozytenerkrankungen
- Hämatologische Erkrankungen
- Hautkrankheiten
- Lymphatische Erkrankungen
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Hautkrankheiten, Gefäß
- Vaskulitis
- Anti-Neutrophilen-Zytoplasma-Antikörper-assoziierte Vaskulitis
- Granulom
- Systemische Vaskulitis
- Haut- und Bindegewebserkrankungen
- Hämische und lymphatische Krankheiten
- Asthma
- Pulmonale Eosinophilie
- Churg-Strauss-Syndrom
- Therapeutika
- Routen der Arzneimittelverwaltung
- Arzneimitteltherapie
- Injektionen
- Mepolizumab
Andere Studien-ID-Nummern
- 14918-219771
- GSK IIS Study 14918-219771 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: GSK IIS)
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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