- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT07343661
Ud over eosinofiler: proteomik til at identificere potentielle biomarkører for organskade og respons på MEPOLIZUMAB ved EGPA (BEOMICS)
Ud over eosinofile: Proteomik til at identificere potentielle biomarkører for organskade og respons på MEPOLIZUMAB ved EGPA
Formålet med studiet er at identificere potentielle biomarkører gennem en proteomisk tilgang, som kan bruges til at vurdere organskade og forudsige responsen på mepolizumab i en kohorte af patienter påvirket af EGPA. Proteomiske analyser vil blive udført ved hjælp af en proteomisk platform baseret på en nano-HPLC koblet til en højopløsnings ESI-MS-enhed på tre typer biologiske matricer: blod, spyt og sputumprøver hos både EGPA-patienter og svære astmatikere (som kontroller) ved baseline og på forskellige tidspunkter efter start af behandling med mepolizumab, et anti-IL-5-lægemiddel, for at klynge patienter og analysere terapiens effekt under behandlingen ved at vurdere sygdommens progression på tre nøgleaspekter: lungefunktion og symptomkontrol, vaskulitis og neuropati. Plasmaanalyse vil give et overblik over kvantitative/kvalitative proteomiske variationer på systemisk niveau efter lægemiddeladministration; dog er en mindre invasiv procedure ofte tilstrækkelig og ville forbedre forsøgsrekrutteringen. I denne henseende er spyt en biologisk væske, der er velegnet til brug i proteomiske undersøgelser til forslag om potentielle sygdomsbiomarkører og indeholder forskellige potentielle fordele sammenlignet med blodprøveindsamling, såsom lavere samlet omkostninger, lavere infektionsrisiko, øget patientbekvemmelighed, acceptabilitet, overholdelse og opfang. Desuden indeholder protein-sammensætningen af menneskeligt spyt både specifikke proteiner fra mundhulen og proteiner fælles for andre væv og kropsvæsker, så spytets prognostiske og diagnostiske rolle er særligt interessant. Følgelig er planen at sammenligne de proteomiske resultater af den ikke-invasive spyt-test med dem fra blodundersøgelsen.
Disse data kan være et yderligere skridt til at afkoble sygdommens mekanismer og karakterisere behandlingsresponsen i forbindelse med en fenotype/endotype astmastyring.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Forskerne planlægger at indsamle blod-, spyt- og sputaprøver hos både EGPA-patienter og patienter med svær astma (som kontroller) ved udgangspunktet og på forskellige tidspunkter efter påbegyndelse af behandling med mepolizumab, et anti-IL-5-lægemiddel, for at klynge patienter og analysere behandlingens effekt under behandlingen samt vurdere sygdommens progression på tre nøgleaspekter af sygdommen: lungefunktion og symptombekæmpelse, vaskulitis og neuropati.
Afklare sygdommens mekanismer og karakterisere respons på behandling i forbindelse med en fenotype/endotype for astma og EGPA-behandling.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Cagliari
-
Cagliari, Cagliari, Italien
- Policlinico Duilio Casula AOU Cagliari
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Informert samtykke: Før start af nogen studierelaterede aktiviteter skal deltagerne være i stand til og villige til at give skriftligt informeret samtykke;
- Deltagerne skal have en nuværende klinisk diagnose af astma eller EGPA;
- Lægens beslutning om at starte behandling med mepolizumab.
- Patienten skal have været i behandling med medium-høj dosis ICS plus en ekstra controller i mindst 6 måneder før screening og, hvis på OCS-behandling, vil en stabil dosis af prednison (eller tilsvarende dosis af andre steroider) i de 4 uger før screening være tilladt. Den ovennævnte behandling skal opretholdes af patienten gennem hele studiet.
- Voksne i alderen 18 år eller derover.
Eksklusionskriterier:
- Astmatiske patienter, der modtager anden biologisk behandling
- Deltagelse i et interventionsklinisk forsøg, hvor behandlingsregimet og/eller monitorering er dikteret af en protokol i løbet af de foregående 12 måneder.
- Gravide og ammende kvinder
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: EGPA med overvejende ØNH-/astmatisk fænotype
Mepolizumab-behandling
|
indsamle blod-, spyt- og sputumprøver fra både EGPA-patienter og patienter med svær astma (som kontrolgruppe) ved udgangspunktet og på forskellige tidspunkter efter påbegyndelse af behandling med mepolizumab, et anti-IL-5-lægemiddel, for at gruppere patienter og analysere behandlingens effekt under behandlingen samt vurdere sygdomsforløbet i forhold til tre centrale aspekter af sygdommen: lungefunktion og symptomer, vaskulitis og neuropati.
|
|
Eksperimentel: EGPA med vaskulitisk fænotype
immunsuppressive lægemidler (CYC, AZA, MTX) og/eller Mepolizumab
|
indsamle blod-, spyt- og sputumprøver fra både EGPA-patienter og patienter med svær astma (som kontrolgruppe) ved udgangspunktet og på forskellige tidspunkter efter påbegyndelse af behandling med mepolizumab, et anti-IL-5-lægemiddel, for at gruppere patienter og analysere behandlingens effekt under behandlingen samt vurdere sygdomsforløbet i forhold til tre centrale aspekter af sygdommen: lungefunktion og symptomer, vaskulitis og neuropati.
|
|
Aktiv komparator: svær eosinofil astma
før og efter Mepolizumab-behandling
|
indsamle blod-, spyt- og sputumprøver hos både EGPA-patienter og patienter med svær astma (som kontrolgrupper) ved baseline og på forskellige tidspunkter efter påbegyndelse af behandling med mepolizumab, et anti-IL-5-lægemiddel, med det formål at gruppere patienter og analysere behandlingens effekt under behandlingen samt vurdere sygdomsforløbet på tre nøgleaspekter af sygdommen: lungefunktion og symptomkontrol, vaskulitis og neuropati.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Saliva, sputum og plasma proteomiske profil af EGPA-patienter
Tidsramme: Fra data til indskrivning indtil afslutningen af studiet, op til 52 uger.
|
Opnå en proteomisk profil af EGPA-patienter og patienter med svær astma fra blod, spyt og sputum. Analyser prøverne efter påbegyndelse af anti-IL-5-behandling (mepolizumab) og evaluer den mulige sygdomsmodificerende effekt af mepolizumab på vas |
Fra data til indskrivning indtil afslutningen af studiet, op til 52 uger.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hvis det er muligt at forudsige responsen på behandling ved at analysere patienternes proteomprofil.
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til datoen for første dokumenterede progression, vurderet op til 24 måneder
|
afdække sygdommens mekanismer og karakterisere behandlingsrespons i forbindelse med fenotype/endotype astma og EGPA-håndtering
|
Fra randomiseringsdato til datoen for første dokumenterede progression, vurderet op til 24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: STEFANO DEL GIACCO, MD, Azienda Ospedaliera Universitaria Cagliari
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Jennette JC, Falk RJ, Bacon PA, Basu N, Cid MC, Ferrario F, Flores-Suarez LF, Gross WL, Guillevin L, Hagen EC, Hoffman GS, Jayne DR, Kallenberg CG, Lamprecht P, Langford CA, Luqmani RA, Mahr AD, Matteson EL, Merkel PA, Ozen S, Pusey CD, Rasmussen N, Rees AJ, Scott DG, Specks U, Stone JH, Takahashi K, Watts RA. 2012 revised International Chapel Hill Consensus Conference Nomenclature of Vasculitides. Arthritis Rheum. 2013 Jan;65(1):1-11. doi: 10.1002/art.37715. No abstract available.
- Steinfeld J, Bradford ES, Brown J, Mallett S, Yancey SW, Akuthota P, Cid MC, Gleich GJ, Jayne D, Khoury P, Langford CA, Merkel PA, Moosig F, Specks U, Weller PF, Wechsler ME. Evaluation of clinical benefit from treatment with mepolizumab for patients with eosinophilic granulomatosis with polyangiitis. J Allergy Clin Immunol. 2019 Jun;143(6):2170-2177. doi: 10.1016/j.jaci.2018.11.041. Epub 2018 Dec 19.
- Wechsler ME, Akuthota P, Jayne D, Khoury P, Klion A, Langford CA, Merkel PA, Moosig F, Specks U, Cid MC, Luqmani R, Brown J, Mallett S, Philipson R, Yancey SW, Steinfeld J, Weller PF, Gleich GJ; EGPA Mepolizumab Study Team. Mepolizumab or Placebo for Eosinophilic Granulomatosis with Polyangiitis. N Engl J Med. 2017 May 18;376(20):1921-1932. doi: 10.1056/NEJMoa1702079.
- Kahn JE, Grandpeix-Guyodo C, Marroun I, Catherinot E, Mellot F, Roufosse F, Bletry O. Sustained response to mepolizumab in refractory Churg-Strauss syndrome. J Allergy Clin Immunol. 2010 Jan;125(1):267-70. doi: 10.1016/j.jaci.2009.10.014. No abstract available.
- Puechal X, Pagnoux C, Baron G, Lifermann F, Geffray L, Quemeneur T, Saraux JL, Wislez M, Cottin V, Ruivard M, Limal N, Aouba A, Bonnotte B, Neel A, Agard C, Cohen P, Terrier B, Le Jeunne C, Mouthon L, Ravaud P, Guillevin L; French Vasculitis Study Group investigators. Non-severe eosinophilic granulomatosis with polyangiitis: long-term outcomes after remission-induction trial. Rheumatology (Oxford). 2019 Dec 1;58(12):2107-2116. doi: 10.1093/rheumatology/kez139.
- Samson M, Puechal X, Devilliers H, Ribi C, Cohen P, Stern M, Pagnoux C, Mouthon L, Guillevin L; French Vasculitis Study Group. Long-term outcomes of 118 patients with eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (Churg-Strauss syndrome) enrolled in two prospective trials. J Autoimmun. 2013 Jun;43:60-9. doi: 10.1016/j.jaut.2013.03.003. Epub 2013 Apr 13.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Karsygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Autoimmune sygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Luftvejssygdomme
- Lungesygdomme
- Bronchiale sygdomme
- Lungesygdomme, obstruktiv
- Respiratorisk overfølsomhed
- Overfølsomhed, Øjeblikkelig
- Overfølsomhed
- Hypereosinofilt syndrom
- Eosinofili
- Leukocytlidelser
- Hæmatologiske sygdomme
- Hudsygdomme
- Lymfesygdomme
- Lymfoproliferative lidelser
- Hudsygdomme, vaskulære
- Vaskulitis
- Anti-neutrofil cytoplasmatisk antistof-associeret vaskulitis
- Granulom
- Systemisk vaskulitis
- Hud- og bindevævssygdomme
- Hemiske og lymfatiske sygdomme
- Astma
- Lunge eosinofili
- Churg-Strauss syndrom
- Terapeutik
- Lægemiddeladministrationsruter
- Lægemiddelterapi
- Injektioner
- Mepolizumab
Andre undersøgelses-id-numre
- 14918-219771
- GSK IIS Study 14918-219771 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: GSK IIS)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Mepolizumab 300 mg
-
University of North Carolina, Chapel HillNorthwestern University; GlaxoSmithKline; University of Utah; MNGI Digestive...Afsluttet
-
Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation TrustUniversity of SheffieldAfsluttet
-
National and Kapodistrian University of AthensAktiv, ikke rekrutterendeKronisk rhinosinusitis med næsepolypper | Kronisk rhinosinusitis uden næsepolypper | Svær eosinofil astmaGrækenland
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...Ikke rekrutterer endnuKronisk rhinosinusitis med næsepolypperItalien
-
Medical Centre LeeuwardenGlaxoSmithKlineAfsluttet
-
University of CreteRekrutteringSvær eosinofil astma med CRSwNPGrækenland
-
Temple UniversityGlaxoSmithKlineIkke rekrutterer endnu
-
Hospital Clinico Universitario de SantiagoGlaxoSmithKlineRekruttering
-
Hospices Civils de LyonGlaxoSmithKlineAktiv, ikke rekrutterende
-
Sotiria General HospitalUkendtSvær eosinofil astmaGrækenland