Eosinofiilien tuolla puolen: proteomiikka potentiaalisten elinvaurioiden biomarkkerien ja mepolizumabin vastemuutosten tunnistamisessa EGPA:ssa (BEOMICS)
Eosinofiilien ulkopuolella: Proteomiikka mahdollisten elinkudosvaurion ja MEPOLIZUMAB-vasteeseen liittyvien biomarkkereiden tunnistamiseksi EGPA:ssa
Tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa mahdollisia biomarkkereita proteomiikkamenetelmällä, joita voitaisiin käyttää arvioimaan elinvaurioita ja ennustamaan mepolizumabin vastetta EGPA-potilasjoukossa. Proteomiikka-analyysejä suoritetaan proteomiikka-alustalla, joka perustuu nano-HPLC:hen kytkettynä korkean resoluution ESI-MS-laitteeseen, kolmenlaisista biologisista näytteistä: verestä, syljestä ja yskösnäytteistä sekä EGPA-potilailla että vakavasti astmaattisilla potilailla (vertailuryhmänä) alkuarvioinnissa ja eri aikoina mepolizumab-hoidon, joka on anti-IL-5-lääke, aloittamisen jälkeen, jotta potilaat voidaan ryhmitellä ja terapian vaikutusta voidaan analysoida hoidon aikana, arvioiden sairauden etenemistä kolmella keskeisellä osa-alueella: keuhkotoiminnassa ja oireiden hallinnassa, vaskuliitissa ja neuropatiassa. Plasma-analyysi tarjoaa yleiskuvan kvantitatiivisista/kvalitatiivisista proteomiikkamuutoksista systeemitasolla lääkkeen annostelun jälkeen; kuitenkin vähemmän invasiivinen menettely on usein riittävä ja parantaisi koehenkilöiden rekrytointia. Tässä suhteessa sylki on biologinen neste, joka soveltuu hyvin proteomiikkatutkimuksiin mahdollisten sairausbiomarkkereiden ehdotuksia varten, ja sillä on useita mahdollisia etuja verinäytteen keräyseen verrattuna, kuten alhaisempi kokonaiskustannus, pienempi infektioriski, parempi potilasmukavuus, hyväksyttävyys, noudattaminen ja osallistuminen. Lisäksi ihmisen syljen proteiinikoostumus sisältää sekä suunontelon spesifisiä proteiineja että muihin kudoksiin ja kehon nesteisiin yhteisiä proteiineja, joten syljen ennusteellinen ja diagnostinen rooli on erityisen kiinnostava. Tästä johtuen suunnitelmana on verrata ei-invasiivisen sylkitestin proteomiikkatuloksia veritutkimuksen tuloksiin.
Nämä tiedot voivat olla edelleen askel sairauden mekanismien selvittämisessä ja hoidon vasteen karakterisoinnissa fenotyyppi/endotyyppi-astman hoidon kontekstissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkijat aikovat kerätä veri-, sylki- ja rökä-näytteitä sekä EGPA-potilailta että vaikeasti astmaattisilta potilailta (kontrolliryhmänä) alkuvaiheessa ja eri ajanjaksoina mepolitsumabi-hoidon, joka on anti-IL-5-lääke, aloittamisen jälkeen potilaiden ryhmittelyä varten sekä analysoida hoidon vaikutusta hoidon aikana ja arvioida sairauden etenemistä kolmella sairauden keskeisellä osa-alueella: keuhkotoiminnassa ja oireiden hallinnassa, vaskuliitissa ja neuropatiassa.
selvittää sairauden mekanismeja ja kuvata hoidon vastetta fenotyyppi-/endotyyppiastman ja EGPA-hoidon kontekstissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Cagliari
-
Cagliari, Cagliari, Italia
- Policlinico Duilio Casula AOU Cagliari
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tietoon perustuva suostumus: Ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen aloittamista osallistujien on kyettävä ja haluttava antamaan kirjallinen tietoon perustuva suostumus;
- Osallistujilla on oltava nykyinen kliininen astma- tai EGPA-diagnoosi;
- Lääkärin päätös aloittaa hoito mepolitsumabiilla.
- Potilaan on oltava hoidossa keskikorkean annoksen inhalaatiokortikosteroidilla (ICS) sekä ylimääräisellä kontrollilääkkeellä viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulontaa ja, jos hän on suun kautta annettavan kortikosteroidin (OCS) hoidossa, prednisolonin (tai muun kortikosteroidin vastaavan annoksen) vakaa annostus 4 viikon aikana ennen seulontaa on sallittu. Yllä mainittua hoitoa on säilytettävä potilaan toimesta koko tutkimuksen ajan.
- Aikuiset, jotka ovat 18-vuotiaita tai vanhempia.
Poissulkemiskriteerit:
- Astiasta kärsivät potilaat, jotka saavat muuta biologista hoitoa
- Osallistuminen interventiiviseen kliiniseen tutkimukseen, jossa hoitosuunnitelma ja/tai seuranta on määrätty tutkimusprotokollan mukaisesti edellisten 12 kuukauden aikana.
- Raskaana olevat ja imettävät naiset
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: EGPA, jossa vallitsee korva-nenä-kurkku/astma-fenotyyppi
Mepolizumab-hoito
|
kerätä veri-, sylki- ja yskösnäytteitä sekä EGPA-potilailta että vaikean astman potilailta (verrokkiryhmänä) alkuvaiheessa ja eri ajanjaksoina mepolizumab-hoidon, joka on anti-IL-5-lääke, aloittamisen jälkeen potilaiden ryhmittelyä varten sekä analysoida hoidon vaikutusta hoidon aikana ja arvioida taudin etenemistä taudin kolmella keskeisellä osa-alueella: keuhkotoiminnassa ja oireiden hallinnassa, vaskuliitissa ja neuropatiassa.
|
|
Kokeellinen: EGPA vaskuliittisella fenotyypillä
immunosupressiiviset lääkkeet (CYC, AZA, MTX) ja/tai Mepolizumab
|
kerätä veri-, sylki- ja yskösnäytteitä sekä EGPA-potilailta että vaikean astman potilailta (verrokkiryhmänä) alkuvaiheessa ja eri ajanjaksoina mepolizumab-hoidon, joka on anti-IL-5-lääke, aloittamisen jälkeen potilaiden ryhmittelyä varten sekä analysoida hoidon vaikutusta hoidon aikana ja arvioida taudin etenemistä taudin kolmella keskeisellä osa-alueella: keuhkotoiminnassa ja oireiden hallinnassa, vaskuliitissa ja neuropatiassa.
|
|
Active Comparator: vaikea eosinofiilinen astma
ennen ja jälkeen Mepolizumab-hoidon
|
kerätä veri-, sylki- ja rökä-näytteitä sekä EGPA-potilaista että vakavista astmapotilaista (kontrolliryhmänä) alkuarvon mittauksessa ja eri ajanjaksoina mepolizumab-hoidon, joka on anti-IL-5-lääke, aloittamisen jälkeen, jotta potilaat voidaan ryhmitellä ja terapian vaikutusta voidaan analysoida hoidon aikana sekä arvioida sairauden etenemistä kolmella keskeisellä osa-alueella: keuhkotoiminnassa ja oireiden hallinnassa, vaskuliitissa ja neuropatiassa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
EGPA-potilaiden syljen, yskösnäytteen ja plasman proteomiprofiili
Aikaikkuna: Tiedot rekrytoinnista tutkimuksen loppuun, enintään 52 viikkoa.
|
Hanki proteominen profili EGPA-potilailta ja vakavista astmaoireista potilailta verestä, syljestä ja röhkästä. Analysoi näytteet anti-IL-5 -hoidon (mepolitsumabi) aloittamisen jälkeen ja arvioi mepolitsumabin mahdollista tautimuokkaavaa vaikutusta. |
Tiedot rekrytoinnista tutkimuksen loppuun, enintään 52 viikkoa.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Onko mahdollista ennustaa hoitovastetta analysoimalla potilaiden proteomiikkaprofiilia.
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen, arvioitu enintään 24 kuukauden ajan
|
selvittää taudin mekanismeja ja luonnehtia hoitovastetta fenotyyppi-/endotyyppi-astman ja EGPA-hoidon kontekstissa
|
Satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen, arvioitu enintään 24 kuukauden ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: STEFANO DEL GIACCO, MD, Azienda Ospedaliera Universitaria Cagliari
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Jennette JC, Falk RJ, Bacon PA, Basu N, Cid MC, Ferrario F, Flores-Suarez LF, Gross WL, Guillevin L, Hagen EC, Hoffman GS, Jayne DR, Kallenberg CG, Lamprecht P, Langford CA, Luqmani RA, Mahr AD, Matteson EL, Merkel PA, Ozen S, Pusey CD, Rasmussen N, Rees AJ, Scott DG, Specks U, Stone JH, Takahashi K, Watts RA. 2012 revised International Chapel Hill Consensus Conference Nomenclature of Vasculitides. Arthritis Rheum. 2013 Jan;65(1):1-11. doi: 10.1002/art.37715. No abstract available.
- Steinfeld J, Bradford ES, Brown J, Mallett S, Yancey SW, Akuthota P, Cid MC, Gleich GJ, Jayne D, Khoury P, Langford CA, Merkel PA, Moosig F, Specks U, Weller PF, Wechsler ME. Evaluation of clinical benefit from treatment with mepolizumab for patients with eosinophilic granulomatosis with polyangiitis. J Allergy Clin Immunol. 2019 Jun;143(6):2170-2177. doi: 10.1016/j.jaci.2018.11.041. Epub 2018 Dec 19.
- Wechsler ME, Akuthota P, Jayne D, Khoury P, Klion A, Langford CA, Merkel PA, Moosig F, Specks U, Cid MC, Luqmani R, Brown J, Mallett S, Philipson R, Yancey SW, Steinfeld J, Weller PF, Gleich GJ; EGPA Mepolizumab Study Team. Mepolizumab or Placebo for Eosinophilic Granulomatosis with Polyangiitis. N Engl J Med. 2017 May 18;376(20):1921-1932. doi: 10.1056/NEJMoa1702079.
- Kahn JE, Grandpeix-Guyodo C, Marroun I, Catherinot E, Mellot F, Roufosse F, Bletry O. Sustained response to mepolizumab in refractory Churg-Strauss syndrome. J Allergy Clin Immunol. 2010 Jan;125(1):267-70. doi: 10.1016/j.jaci.2009.10.014. No abstract available.
- Puechal X, Pagnoux C, Baron G, Lifermann F, Geffray L, Quemeneur T, Saraux JL, Wislez M, Cottin V, Ruivard M, Limal N, Aouba A, Bonnotte B, Neel A, Agard C, Cohen P, Terrier B, Le Jeunne C, Mouthon L, Ravaud P, Guillevin L; French Vasculitis Study Group investigators. Non-severe eosinophilic granulomatosis with polyangiitis: long-term outcomes after remission-induction trial. Rheumatology (Oxford). 2019 Dec 1;58(12):2107-2116. doi: 10.1093/rheumatology/kez139.
- Samson M, Puechal X, Devilliers H, Ribi C, Cohen P, Stern M, Pagnoux C, Mouthon L, Guillevin L; French Vasculitis Study Group. Long-term outcomes of 118 patients with eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (Churg-Strauss syndrome) enrolled in two prospective trials. J Autoimmun. 2013 Jun;43:60-9. doi: 10.1016/j.jaut.2013.03.003. Epub 2013 Apr 13.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Autoimmuunisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Keuhkoputken sairaudet
- Keuhkosairaudet, obstruktiiviset
- Hengitysteiden yliherkkyys
- Yliherkkyys, välitön
- Yliherkkyys
- Hypereosinofiilinen oireyhtymä
- Eosinofilia
- Leukosyyttihäiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Ihosairaudet
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Ihotaudit, verisuonisairaudet
- Vaskuliitti
- Anti-neutrofiilien sytoplasmisiin vasta-aineisiin liittyvä vaskuliitti
- Granulooma
- Systeeminen vaskuliitti
- Iho- ja sidekudostaudit
- Hemic- ja imusuutteet
- Astma
- Keuhkojen eosinofilia
- Churg-Straussin oireyhtymä
- Terapeuttiset lääkkeet
- Lämpötilahallinnon reitit
- Lääkehoito
- Injektiot
- mepolisumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 14918-219771
- GSK IIS Study 14918-219771 (Muu apuraha/rahoitusnumero: GSK IIS)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .