Poza eozynofilami: proteomika w identyfikacji potencjalnych biomarkerów uszkodzenia narządów i odpowiedzi na MEPOLIZUMAB w EGPA (BEOMICS)
Poza eozynofilami: Proteomika w identyfikacji potencjalnych biomarkerów uszkodzenia narządów i odpowiedzi na MEPOLIZUMAB w EGPA
Celem badania jest identyfikacja potencjalnych biomarkerów, poprzez podejście proteomiczne, które mogą być wykorzystane do oceny uszkodzenia narządów i przewidywania odpowiedzi na mepolizumab w kohorcie pacjentów dotkniętych EGPA. Analizy proteomiczne będą przeprowadzane przy użyciu platformy proteomicznej, opartej na nano-HPLC sprzężonym z urządzeniem ESI-MS o wysokiej rozdzielczości, na trzech typach matryc biologicznych: próbkach krwi, śliny i plwociny zarówno u pacjentów z EGPA, jak i z ciężką astmą (jako kontrola) na początku badania oraz w różnych punktach czasowych po rozpoczęciu leczenia mepolizumabem, lekiem anty-IL-5, w celu pogrupowania pacjentów i analizy efektu terapii podczas leczenia, oceniając postęp choroby w trzech kluczowych aspektach: funkcji płuc i kontroli objawów, zapalenia naczyń i neuropatii. Analiza osocza zapewni przegląd ilościowych/jakościowych wariacji proteomicznych na poziomie systemowym po podaniu leku; jednakże, mniej inwazyjna procedura często jest wystarczająca i poprawiłaby rekrutację do badania. Pod tym względem, ślina jest płynem biologicznym dobrze nadającym się do wykorzystania w badaniach proteomicznych dla sugestii potencjalnych biomarkerów choroby i obejmuje różne potencjalne korzyści w porównaniu z pobieraniem próbek krwi, takie jak niższy ogólny koszt, mniejsze ryzyko infekcji, większa wygoda dla pacjenta, akceptowalność, zgodność i przyjmowanie. Co więcej, skład białkowy ludzkiej śliny obejmuje zarówno specyficzne białka jamy ustnej, jak i białka wspólne dla innych tkanek i płynów ustrojowych, więc prognostyczna i diagnostyczna rola śliny jest szczególnie interesująca. W związku z tym planuje się porównanie wyników proteomicznych nieinwazyjnego testu śliny z wynikami badania krwi.
Te dane mogą być kolejnym krokiem do rozplątania mechanizmów choroby i scharakteryzowania odpowiedzi na leczenie, w kontekście zarządzania astmą fenotypową/endotypową.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badacze planują pobrać próbki krwi, śliny i plwociny zarówno u pacjentów z EGPA, jak i ciężką astmą (jako grupa kontrolna) na początku badania oraz w różnych punktach czasowych po rozpoczęciu leczenia mepolizumabem, lekiem anty-IL-5, w celu pogrupowania pacjentów, przeanalizowania wpływu terapii podczas leczenia oraz oceny postępu choroby w trzech kluczowych aspektach: funkcji płuc i kontroli objawów, zapalenia naczyń i neuropatii.
Rozplątać mechanizmy choroby i scharakteryzować odpowiedź na leczenie w kontekście fenotypu/endotypu astmy i zarządzania EGPA.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Cagliari
-
Cagliari, Cagliari, Włochy
- Policlinico Duilio Casula AOU Cagliari
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Świadoma zgoda: Przed rozpoczęciem jakichkolwiek działań związanych z badaniem uczestnicy muszą być w stanie i chętni do udzielenia pisemnej świadomej zgody;
- Uczestnicy muszą mieć aktualną diagnozę kliniczną astmy lub EGPA;
- Decyzja lekarza o rozpoczęciu leczenia mepolizumabem.
- Pacjent musi być w trakcie leczenia średnio-wysoką dawką ICS plus dodatkowym kontrolerem przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i, jeśli jest w trakcie terapii OCS, stabilna dawka prednizonu (lub równoważna dawka innych steroidów) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym będzie dozwolona. Powyżej wskazane leczenie musi być utrzymywane przez pacjenta przez cały czas trwania badania.
- Dorośli w wieku 18 lat lub starsi.
Kryteria wykluczenia:
- Pacjenci z astmą otrzymujący inne leczenie biologiczne
- Udział w interwencyjnym badaniu klinicznym, w którym schemat leczenia i/lub monitorowanie jest określone przez protokół w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
- Kobiety w ciąży i karmiące piersią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: EGPA z dominującym fenotypem ENT/astmatycznym
Leczenie mepolizumabem
|
pobieranie próbek krwi, śliny i plwociny zarówno od pacjentów z EGPA, jak i od pacjentów z ciężką astmą (jako grupy kontrolnej) na początku badania oraz w różnych punktach czasowych po rozpoczęciu leczenia mepolizumabem, lekiem anty-IL-5, w celu pogrupowania pacjentów i przeanalizowania wpływu terapii w trakcie leczenia oraz oceny postępu choroby w trzech kluczowych aspektach: czynności płuc i kontroli objawów, zapalenia naczyń i neuropatii.
|
|
Eksperymentalny: EGPA z fenotypem zapalenia naczyń
leki immunosupresyjne (CYC, AZA, MTX) i/lub Mepolizumab
|
pobieranie próbek krwi, śliny i plwociny zarówno od pacjentów z EGPA, jak i od pacjentów z ciężką astmą (jako grupy kontrolnej) na początku badania oraz w różnych punktach czasowych po rozpoczęciu leczenia mepolizumabem, lekiem anty-IL-5, w celu pogrupowania pacjentów i przeanalizowania wpływu terapii w trakcie leczenia oraz oceny postępu choroby w trzech kluczowych aspektach: czynności płuc i kontroli objawów, zapalenia naczyń i neuropatii.
|
|
Aktywny komparator: ciężka eozynofilowa astma
przed i po leczeniu Mepolizumabem
|
Pobieranie próbek krwi, śliny i plwociny zarówno u pacjentów z EGPA, jak i z ciężką astmą (jako kontrola) na początku badania oraz w różnych punktach czasowych po rozpoczęciu leczenia mepolizumabem, lekiem anty-IL-5, w celu grupowania pacjentów i analizy wpływu terapii podczas leczenia oraz oceny postępu choroby w trzech kluczowych aspektach: czynności płuc i kontroli objawów, zapalenia naczyń i neuropatii.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Proteomiczny profil śliny, plwociny i osocza pacjentów z EGPA
Ramy czasowe: Od pozyskania danych do zakończenia badania, do 52 tygodni.
|
Uzyskaj profil proteomiczny pacjentów z EGPA i pacjentów z ciężką astmą z krwi, śliny i plwociny. Przeanalizuj próbki po rozpoczęciu leczenia przeciw IL-5 (mepolizumab) i ocenij możliwy modyfikujący wpływ choroby mepoliumabu na naczynia krwionośne. |
Od pozyskania danych do zakończenia badania, do 52 tygodni.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czy możliwe jest przewidzenie odpowiedzi na leczenie poprzez analizę profilu proteomicznego pacjentów.
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji, oceniane do 24 miesięcy
|
odkryć mechanizmy choroby i scharakteryzować odpowiedź na leczenie, w kontekście fenotypu/endotypu astmy i zarządzania EGPA
|
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji, oceniane do 24 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: STEFANO DEL GIACCO, MD, Azienda Ospedaliera Universitaria Cagliari
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Jennette JC, Falk RJ, Bacon PA, Basu N, Cid MC, Ferrario F, Flores-Suarez LF, Gross WL, Guillevin L, Hagen EC, Hoffman GS, Jayne DR, Kallenberg CG, Lamprecht P, Langford CA, Luqmani RA, Mahr AD, Matteson EL, Merkel PA, Ozen S, Pusey CD, Rasmussen N, Rees AJ, Scott DG, Specks U, Stone JH, Takahashi K, Watts RA. 2012 revised International Chapel Hill Consensus Conference Nomenclature of Vasculitides. Arthritis Rheum. 2013 Jan;65(1):1-11. doi: 10.1002/art.37715. No abstract available.
- Steinfeld J, Bradford ES, Brown J, Mallett S, Yancey SW, Akuthota P, Cid MC, Gleich GJ, Jayne D, Khoury P, Langford CA, Merkel PA, Moosig F, Specks U, Weller PF, Wechsler ME. Evaluation of clinical benefit from treatment with mepolizumab for patients with eosinophilic granulomatosis with polyangiitis. J Allergy Clin Immunol. 2019 Jun;143(6):2170-2177. doi: 10.1016/j.jaci.2018.11.041. Epub 2018 Dec 19.
- Wechsler ME, Akuthota P, Jayne D, Khoury P, Klion A, Langford CA, Merkel PA, Moosig F, Specks U, Cid MC, Luqmani R, Brown J, Mallett S, Philipson R, Yancey SW, Steinfeld J, Weller PF, Gleich GJ; EGPA Mepolizumab Study Team. Mepolizumab or Placebo for Eosinophilic Granulomatosis with Polyangiitis. N Engl J Med. 2017 May 18;376(20):1921-1932. doi: 10.1056/NEJMoa1702079.
- Kahn JE, Grandpeix-Guyodo C, Marroun I, Catherinot E, Mellot F, Roufosse F, Bletry O. Sustained response to mepolizumab in refractory Churg-Strauss syndrome. J Allergy Clin Immunol. 2010 Jan;125(1):267-70. doi: 10.1016/j.jaci.2009.10.014. No abstract available.
- Puechal X, Pagnoux C, Baron G, Lifermann F, Geffray L, Quemeneur T, Saraux JL, Wislez M, Cottin V, Ruivard M, Limal N, Aouba A, Bonnotte B, Neel A, Agard C, Cohen P, Terrier B, Le Jeunne C, Mouthon L, Ravaud P, Guillevin L; French Vasculitis Study Group investigators. Non-severe eosinophilic granulomatosis with polyangiitis: long-term outcomes after remission-induction trial. Rheumatology (Oxford). 2019 Dec 1;58(12):2107-2116. doi: 10.1093/rheumatology/kez139.
- Samson M, Puechal X, Devilliers H, Ribi C, Cohen P, Stern M, Pagnoux C, Mouthon L, Guillevin L; French Vasculitis Study Group. Long-term outcomes of 118 patients with eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (Churg-Strauss syndrome) enrolled in two prospective trials. J Autoimmun. 2013 Jun;43:60-9. doi: 10.1016/j.jaut.2013.03.003. Epub 2013 Apr 13.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu krążenia
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby płuc
- Choroby oskrzeli
- Choroby płuc, obturacyjne
- Nadwrażliwość oddechowa
- Nadwrażliwość, natychmiastowa
- Nadwrażliwość
- Zespół hipereozynofilowy
- Eozynofilia
- Zaburzenia leukocytów
- Choroby hematologiczne
- Choroby skórne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby skóry, naczyniowe
- Zapalenie naczyń
- Zapalenie naczyń związane z przeciwciałami przeciwko cytoplazmie neutrofili
- Ziarniniak
- Układowe zapalenie naczyń
- Choroby skóry i tkanki łącznej
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Astma
- Eozynofilia płucna
- Zespół Churga-Straussa
- Lecznictwo
- Drogi podawania leków
- Terapia lecznicza
- Zastrzyki
- Mepolizumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- 14918-219771
- GSK IIS Study 14918-219771 (Inny numer grantu/finansowania: GSK IIS)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .