Bortenfor eosinofiler: proteomikk for å identifisere potensielle biomarkører for organskade og respons på mepolizumab ved EGPA (BEOMICS)

Målet med studien er å identifisere potensielle biomarkører, gjennom en proteomisk tilnærming, som kan brukes til å evaluere organskade og forutsi responsen på mepolizumab i en kohort av pasienter som er rammet av EGPA. Proteomiske analyser vil bli utført ved hjelp av en proteomisk plattform, basert på en nano-HPLC-koblet til et høyoppløselig ESI-MS-apparat, på tre typer biologiske matriser: blod, spytt og sputumprøver både hos EGPA-pasienter og alvorlige astmapasienter (som kontroller) ved baseline og ved ulike tidspunkter etter start av behandling med mepolizumab, et anti-IL-5-legemiddel, for å gruppere pasienter og analysere effekten av terapien under behandlingen, og vurdere sykdomsprogresjonen på tre nøkkelaspekter: lungefunksjon og symptomkontroll, vaskulitt og nevropati. Plasmaanalyse vil gi en oversikt over kvantitative/kvalitative proteomiske variasjoner på systemnivå etter legemiddeladministrasjon; imidlertid er en mindre invasiv prosedyre ofte tilstrekkelig og vil forbedre rekruttering til forsøket. I denne sammenhengen er spytt en biologisk væske som er godt egnet til å brukes i proteomiske undersøkelser for å foreslå potensielle sykdomsbiomarkører og inkluderer ulike potensielle fordeler sammenlignet med blodprøveinnsamling, som lavere totale kostnader, lavere infeksjonsrisiko, økt pasientbekvemmelighet, akseptabilitet, overholdelse og opptak. Videre inkluderer protein-sammensetningen i menneskelig spytt både spesifikke proteiner fra munnhulen og proteiner som er felles for andre vev og kroppsvæsker, så spyttets prognostiske og diagnostiske rolle er spesielt interessant. Følgelig er planen å sammenligne de proteomiske resultatene fra den ikke-invaderende spytttesten med blodundersøkelsene.

Disse dataene kan være et ytterligere skritt for å oppklare sykdommens mekanismer og karakterisere behandlingsresponsen, i sammenheng med en fenotype/endotype-astmabehandling.