진행성 고형종 치료를 위한 대사 조절 종양 침윤 림프구(Meta10-TIL)의 안전성 및 효능

포함 기준:

• 환자 또는 법정대리인이 자발적으로 동의서에 서명한 경우;
• 연령 >18세 및 ≤70세, 성별 무관;
• 조직병리학 또는 세포학적으로 확인된 진행성 고형암 환자:

기존 표준 치료에 실패한(질병 진행 또는 독성 불내성으로 인해) 진행성 고형암 환자, 현재 표준 치료 옵션이 없거나 기타 이유로 현재 표준 치료를 견딜 수 없는 환자;

• 대상자는 종양침윤림프구(TILs) 생성을 위한 수술적 절제(≥1.5 cm) 또는 생검(코어 바늘 생검 표본: 16G 바늘로 ≥4회 또는 18G 바늘로 ≥6회)에 적합한 잔존 병변을 보유합니다. 자궁경부암 대상자의 경우, 직경 ≥0.5 cm 또는 부피 ≥400 mm³ 중 하나를 충족하는 종양 조직이 허용됩니다. TIL 생산용 신선 종양 조직은 가급적 근위 전이 림프절 또는 종양 병변 주변부에서 획득하는 것이 바람직합니다. 채취된 병변은 국소 치료(예: 방사선 치료, 고주파 열치료, 용종 바이러스 등)를 받지 않았거나, 이러한 중재가 ≥3개월 전에 발생했으며 국소 치료 후 병변이 진행된 경우;
• 예상 생존 기간 ≥3개월;
• 종양 절제/천자 후, 대상자는 효과 평가를 위해 고형암 반응 평가 기준(RECIST v1.1)에 따라 측정 가능한 병변을 적어도 하나 이상 보유해야 합니다;
• 동부암협력그룹(ECOG) 수행 상태 0-1(안정된 뇌전이 대상자는 연구자 평가 필요);

• 적절한 장기 기능:

  1. 혈액학적(세포분리/채혈 24시간 이내에 다음 기준 충족; 등록 7일 이내에 수혈, 혈소판 수혈 또는 성장인자 지원[재조합 적혈구생성인자 제외] 없음):

     1. 절대호중구수(ANC) ≥1 × 10⁹/L;
     2. 혈소판 수(PLT) ≥80 × 10⁹/L;
     3. 혈색소(Hb) ≥90.0 g/L;

  2. 혈액 화학:

     1. 추정 크레아티닌 청소율 ≥40 mL/min(Cockcroft-Gault 공식으로 계산);
     2. 알라닌아미노전이효소(ALT) ≤3 × 정상 상한치(ULN);
     3. 아스파르테이트아미노전이효소(AST) ≤3 × ULN;
     4. 총 빌리루빈(TBIL) ≤2 mg/dL(Gilbert-Meulengracht 증후군 대상자 ≤3 mg/dL);
  3. 혈청 AST 및 ALT ≤5 × ULN(간전이 대상자);
  4. 호흡기 예비력: 실내 공기에서 호흡곤란 ≤1등급 및 산소포화도 >91%로 정의;
  5. 심초음파 또는 다중게이트획득(MUGA) 스캔에서 좌심실박출계수(LVEF) ≥45%, 혈역학적 안정성 유지;
• 연구자의 판단에 따라, 대상자는 이전 항암 치료 독성이 1등급 이하로 회복되었어야 하며(연구자가 단기간에 비가역적이라고 판단하는 특정 2등급 이하 독성 제외, 예: 탈모), 전처리 화학요법 및 TIL 치료에 적합해야 합니다;
• 이전 면역관문억제제 치료로 문서화된 ≥2등급 설사 또는 대장염 병력이 있는 대상자는 종양 절제 전 ≥6개월 동안 무증상이어야 하며, 면역요법 후 정상 대장내시경(시각 평가) 결과를 보여야 합니다(대장암 환자 제외);
• 면역관련 내분비질환(예: 갑상선기능저하증)이 있는 대상자는 ≥6주간 안정적이고 호르몬 대체 요법(비코르티코스테로이드)으로 조절되는 경우 등록 가능합니다;
• 가임기 여성 및 모든 남성 대상자는 동의서 서명 시 고효율 피임법 사용에 동의하고, Meta10-TILs 주입 후 1년 동안 이를 유지해야 합니다.

제외 기준:

• 활성 중추신경계(CNS) 전이(≥3개월간 약물 또는 스테로이드 의존 없이 안정된 뇌전이 제외).
• 전처리 1주일 이내에 항암 적응증을 가진 한약 또는 식물성 약물 사용.
• 전처리 2주일 이내에 전신 코르티코스테로이드 요법(≥10 mg/일 프레드니손 또는 동등량) 또는 기타 면역억제제 사용(흡입, 국소 또는 생리적 대체 요법 제외).
• 등록 4주 이내에 주요 수술을 받은 대상자(연구자 평가) 또는 연구 중 계획된 주요 수술(Meta10-TILs 제조 예정 수술 제외);주요 수술은 중국의 의료기술 임상응용 관리방법(2009년 5월 1일 발효)에 정의된 3등급 및 4등급 수술을 의미합니다.
• 선별 3년 이내에 다른 악성종양 병력 또는 동시성 악성종양(≥1년간 재발 위험이 없는 국소 치료 악성종양 제외, 예: 비흑색종 피부암, 방광암).
• 일차성 면역결핍 장애(예: 중증복합면역결핍증[SCID] 또는 후천성면역결핍증후군[AIDS]).
• 장기 이식 병력.
• 활성 B형 간염(HBsAg 양성 또는 anti-HBc 양성이며 HBV-DNA >1000 copies/mL) 또는 C형 간염(HCV-RNA 양성).
• 항-HIV 항체 양성 또는 항매독 항체 양성.
• 조절되지 않은 급성 생명 위협 세균, 바이러스 또는 진균 감염(예: Meta10-TILs 주입 72시간 이내 양성 혈액 배양).
• 전처리 4주 이내에 생백신 또는 약독화 백신 접종을 받은 환자.
• 동의서 서명 6개월 이내 불안정 협심증 및/또는 심근경색;동의서 서명 12개월 이내 조절되지 않은 혈전 사건, 중증 출혈 또는 심부정맥혈전증(DVT).
• 신경학적 또는 정신 질환 병력(간질 또는 치매 포함).
• 약물 과민증 병력(예: 사이클로포스파미드, 플루다라빈, IL-2, Meta10-TILs 성분, 겐타마이신 등).
• 연구자 평가에 따른 높은 출혈 위험: 주요 혈관(예: 경동맥, 경정맥, 기관지동맥)의 종양 포위/침윤 포함;기타 고위험 특성(예: 누공, 공동 병변, 이전 출혈 병력[≥60일]).
• 동의서 서명 30일 이내에 다른 연구 치료를 받은 환자.
• 연구자가 연구 참여에 부적합하다고 판단하는 기타 조건(예: 이전 면역요법에서 ≥3등급 이상의 이상사건).