골리도시티닙과 P-GemOx 및 PD-1 억제제 병용 요법 대 P-GemOx 및 PD-1 억제제 단독 요법: 1차 치료 신규 진단 진행성 또는 비비강성 결절 외 NK/T-세포 림프종
골리도시티닙과 P-GemOx 플러스 PD-1 억제제 병용 요법 대 P-GemOx 플러스 PD-1 억제제 단독 요법의 1차 치료 대상인 신규 진단 진행성 결절 외 NK/T-세포 림프종(ENKTL) 또는 비비강 결절 외 NK/T-세포 림프종(ENKTL) 치료에 대한 무작위 대조 다기관 2상 임상시험
이것은 제1차 치료로 새로 진단된 진행성(3-4기) 또는 비비강 외림프절 외 자연살세포/T세포 림프종(ENKTL) 참가자를 대상으로, golidocitinib을 P-GemOx(pegaspargase + gemcitabine + oxaliplatin) 요법 및 PD-1 억제제와 병용한 치료와 P-GemOx 및 PD-1 억제제 단독 치료의 효능과 안전성을 평가하기 위해 설계된 다기관, 무작위, 2상 임상시험입니다. 적격 참가자는 1:1 비율로 두 그룹에 무작위 배정됩니다:
실험군: Golidocitinib(경구 투여, 1일 1회 150 mg, 21일 주기의 1-21일) + P-GemOx(pegaspargase 2000 U/m², 2일; gemcitabine 1000 mg/m², 1일; oxaliplatin 100 mg/m², 1일, 21일 주기) + PD-1 억제제(정맥 주사, 200 mg, 21일 주기의 1일).
대조군: P-GemOx + PD-1 억제제(실험군과 동일한 용량/일정, golidocitinib 없음). 모든 참가자는 6주기의 유도 치료를 받게 됩니다. 유도 치료 후 완전 관해(CR) 또는 부분 관해(PR)를 달성한 참가자는 1년간 유지 치료를 받게 됩니다: 실험군은 golidocitinib + PD-1 억제제를 계속 투여하고, 대조군은 PD-1 억제제 단독(둘 다 21일 주기)을 투여합니다. 주요 평가 항목은 6주기 유도 치료 후 완전 관해율(CRR)입니다(2014년 림프종을 위한 Lugano 분류 기준에 따라 평가). 부수 평가 항목에는 전체 관해율(ORR), 2년 무진행 생존율(PFS), 2년 전체 생존율(OS), 그리고 치료 관련 부작용 발생률(NCI-CTCAE 버전 5.0에 따라 등급화)이 포함됩니다. 중국의 여러 의료 기관에서 40명의 참가자가 등록될 예정입니다. 이 2상 시험은 golidocitinib 병용 요법이 진행성 또는 비비강 ENKTL에 대한 안전하고 효과적인 제1차 치료 옵션인지 여부를 결정하기 위한 예비 증거를 제공할 것입니다.
연구 개요
상태
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Wei Xu
- 전화번호: 13951699449
- 이메일: xuwei10000@hotmail.com
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연구 절차 전에 자발적으로 서면 동의서(ICF)를 제공합니다.
- 성별에 관계없이 18세에서 70세(포함)입니다.
- 동부 종양학 협력 그룹(ECOG) 수행 상태가 0 또는 1입니다.
- 조직학적으로 확인된 결외 NK/T-세포 림프종(ENKTL)으로, 3기-4기 또는 비비강성 ENKTL(2016년 WHO 조혈 및 림프종 종양 분류 기준)입니다.
- 최소 하나 이상의 측정 가능/평가 가능 병변(2014년 Lugano 분류 기준: 측정 가능 병변은 최장 직경 ≥1.5cm + 최단 직경 ≥1.0cm; 평가 가능 병변은 PET/CT에서 간보다 높은 FDG 섭취)이 있습니다.
- 치료 경험이 없음(ENKTL에 대한 이전 항암 치료 없음).
적절한 장기 기능:
AST/ALT ≤정상 상한치(ULN)의 2.5배; 총 빌리루빈(TBIL) ≤ULN의 1.5배; 혈청 크레아티닌 <ULN의 1.5배 또는 크레아티닌 청소율(CrCl, Cockcroft-Gault 공식) ≥60 mL/분.
- 가임기 여성은 선별 검사에서 음성 임신 검사 결과를 가집니다; 모든 참가자는 연구 기간 및 마지막 투여 후 12개월 동안 효과적인 피임법을 사용합니다.
- 예상 생존 기간 ≥6개월.
제외 기준:
- 혈구탐식성 림프조직구증(HLH) 또는 공격성 NK-세포 백혈병이 동반됨.
- golidocitinib, PD-1 억제제 또는 P-GEMOX 요법의 성분에 대한 금기증.
- 중추신경계(CNS) 림프종 침범.
- 연구 치료 시작 전 4주 이내의 대수술(진단적 생검 제외).
- 5년 이내 다른 악성 종양 병력(완치된 제자리암 제외, 예: 자궁경부 상피내암).
- 조절되지 않은 중증 동반 질환(예: NYHA 2급 이상 심부전, 불안정 협심증, 1년 이내 심근경색, 조절되지 않은 부정맥).
- 활성 출혈(예: 위장관 출혈, 뇌출혈).
- 연구 치료 전 7일 이내 조절되지 않은 감염(비경구 항감염 치료 필요).
- 활성 B형/C형 간염: HBsAg+/HBcAb+ 및 HBV-DNA >2500 copies/mL(또는 500 IU/mL); HCV 항체+ 및 HCV-RNA 양성.
- HIV 감염 또는 후천성 면역결핍증(AIDS).
- 약물 흡수 장애 상태(예: 정제 삼킴 불능, 흡수장애 증후군).
- 임신/수유 중인 여성 또는 피임을 거부하는 가임기 참가자.
- 동의서 작성 또는 연구 준수를 방해하는 정신 질환.
- 연구자가 등록에 부적합하다고 판단하는 기타 조건.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Golidocitinib + P-GemOx + PD-1 억제제
골리도시티닙 (150 mg 경구 1일 1회, 1-21일) 페가스파라제 (2000 U/m² 정맥 주사, 2일) 젬시타빈 (1000 mg/m² 정맥 주사, 1일) 옥살리플라틴 (100 mg/m² 정맥 주사, 1일) PD-1 억제제 (200 mg 정맥 주사, 1일) 참가자는 6주기의 유도 치료를 받으며; 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 달성한 참가자는 유지 치료(골리도시티닙 + PD-1 억제제, 동일 용량/일정)를 1년 동안 또는 질병 진행까지 계속합니다.
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참가자들은 6주기의 유도 요법 동안 이 조합을 받습니다.
유도 요법 후 완전 관해(CR) 또는 부분 관해(PR)를 달성한 참가자들은 골리도시티닙과 PD-1 억제제(동일 용량 및 투여 일정)로 유지 요법을 1년간, 또는 질병 진행, 허용 불가능한 독성, 연구 자발적 철회 시까지 계속합니다.
이 요법은 STAT3 신호 전달 경로(골리도시티닙을 통해)를 표적으로 하면서 세포독성 화학요법(P-GEMOX)과 면역 관문 억제(PD-1 억제제)를 결합하여 시너지 효과를 낼 수 있는 항림프종 활성을 목표로 설계되었습니다.
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활성 비교기: P-GemOx + PD-1 억제제
Pegaspargase (2000 U/m² 정맥주사, Day 2) Gemcitabine (1000 mg/m² 정맥주사, Day 1) Oxaliplatin (100 mg/m² 정맥주사, Day 1) PD-1 억제제 (200 mg 정맥주사, Day 1) 참가자는 6회의 유도 치료를 받으며, 완전 관해(CR) 또는 부분 관해(PR)를 달성한 참가자는 1년간 또는 질병 진행 시까지 유지 치료(동일 용량/일정의 PD-1 억제제 단독)를 계속합니다.
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참가자들은 유도 치료로 6주기 동안 이 병용 요법을 받습니다.
유도 치료 후 완전 관해(CR) 또는 부분 관해(PR)를 달성한 환자의 경우, 유지 요법은 PD-1 억제제 단독(동일한 200mg 정맥 투여, 각 21일 주기의 1일차)으로 1년간, 또는 질병 진행, 허용되지 않는 치료 관련 독성, 또는 연구 중단 시까지 계속됩니다.
이 요법은 진행성/비비강형 ENKTL에 대한 현재 확립된 1차 치료 옵션을 나타내며, 실험군에서 golidocitinib의 추가 이점을 평가하기 위한 능동 대조군 역할을 합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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6주기 유도치료 후 완전반응률(CRR)
기간: 유도 치료 6차 주기 완료 후 21일 이내 (각 주기는 21일)
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6주기 유도 치료 후 완전 관해(CR)를 달성한 평가 가능 참여자의 비율입니다.
CR은 2014년 림프종 르가노 분류에 따라 정의되며, 이는 모든 측정 가능/평가 가능 림프종 병변의 완전 소실, 모든 질환 관련 임상 증상의 해소, 영상 소견의 정상화(예: CT/MRI에서 잔류 측정 가능 질환 없음, FDG-PET/CT에서 대사 활성 질환 없음)를 요구합니다.
분석 대상군은 최소 4주기 유도 치료를 완료하고 치료 후 효능 평가 데이터를 보유한 참여자로 제한됩니다.
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유도 치료 6차 주기 완료 후 21일 이내 (각 주기는 21일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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6주기 유도 치료 후 전체 반응률(ORR)
기간: 6차 유도 치료 완료 후 21일 이내 사이클 1 종료 시(각 사이클은 28일)
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6주기 유도 치료 후 객관적 반응(완전 관해[CR] 또는 부분 관해[PR]로 정의)을 달성한 평가 가능 참가자의 비율입니다.
반응 평가는 2014년 림프종 르가노 분류에 따릅니다: PR은 측정 가능 병변의 최장 직경 합계가 50% 이상 감소하고, 새로운 병변이 없거나 기존 비측정 가능 질환이 진행되지 않아야 합니다.
분석 대상 집단에는 최소 4주기 유도 치료를 완료하고 치료 후 효능 평가 데이터가 이용 가능한 참가자가 포함됩니다.
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6차 유도 치료 완료 후 21일 이내 사이클 1 종료 시(각 사이클은 28일)
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2년 무진행 생존 (PFS)
기간: 무작위 배정 후 최대 2년
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무작위 배정 시점부터 처음으로 질병 진행(2014년 Lugano 분류 기준)이 발생하거나 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 기간입니다.
PFS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되며, 군 간 비교는 로그 순위 검정을 통해 수행됩니다.
추적 관찰 종료 시점까지 진행이나 사망이 없는 참가자는 마지막으로 기록된 질병 평가 날짜에 검열 처리됩니다.
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무작위 배정 후 최대 2년
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2년 전체 생존율 (OS)
기간: 무작위 배정 후 최대 2년
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무작위 배정 후 모든 원인으로 인한 사망까지의 기간.
OS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되며, 집단 간 비교는 로그-순위 검정을 사용하여 수행됩니다.
2년 추적 관찰 종료 시점에 생존해 있는 참가자는 마지막으로 확인된 생존 날짜에서 중도 절단됩니다.
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무작위 배정 후 최대 2년
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치료 관련 이상반응(TRAE) 발생률
기간: 연구 개입 첫 투여부터 연구 개입 마지막 투여 후 30일까지
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국립암연구소(NCI-CTCAE) Version 5.0의 부작용 공통용어기준에 따라 평가된 치료 관련 부작용을 경험한 참가자의 비율입니다.
여기에는 3-4등급의 치료 관련 부작용과 중대한 부작용(생명을 위협하거나 입원이 필요하거나 지속적인 장애를 초래하거나 치명적인 사건으로 정의됨)의 발생률이 포함됩니다. |
연구 개입 첫 투여부터 연구 개입 마지막 투여 후 30일까지
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2025-SR-682
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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