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Golidocitinib联合P-GemOx加PD-1抑制剂对比P-GemOx加PD-1抑制剂用于一线新诊断晚期或非鼻腔结外NK/T细胞淋巴瘤

2026年1月27日 更新者:WEI XU、Wei Xu

一项随机对照多中心II期临床试验:Golidocitinib联合P-GemOx加PD-1抑制剂对比P-GemOx加PD-1抑制剂治疗一线新诊断晚期结外NK/T细胞淋巴瘤(ENKTL)或非鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤(ENKTL)

这是一项多中心、随机、II期临床试验,旨在评估golidocitinib联合P-GemOx(培门冬酶+吉西他滨+奥沙利铂)方案加PD-1抑制剂,与单独使用P-GemOx加PD-1抑制剂相比,在一线新诊断晚期(III-IV期)或非鼻型结外自然杀伤/T细胞淋巴瘤(ENKTL)患者中的疗效和安全性。 符合条件的患者将按1:1随机分配到两组:

实验组:Golidocitinib(每日一次口服150 mg,每21天周期的第1-21天)+ P-GemOx(培门冬酶2000 U/m²,第2天;吉西他滨1000 mg/m²,第1天;奥沙利铂100 mg/m²,第1天,每21天周期)+ PD-1抑制剂(每21天周期的第1天静脉注射200 mg)。

对照组:P-GemOx + PD-1抑制剂(剂量/方案与实验组相同,不含golidocitinib)。 所有患者将接受6个周期的诱导治疗。 诱导治疗后达到完全缓解(CR)或部分缓解(PR)的患者将接受为期1年的维持治疗:实验组将继续使用golidocitinib + PD-1抑制剂,而对照组将单独使用PD-1抑制剂(均按每21天周期进行)。 主要结局是6个诱导周期后的完全缓解率(CRR)(根据2014年卢加诺淋巴瘤分类标准评估)。 次要结局包括总缓解率(ORR)、2年无进展生存期(PFS)、2年总生存期(OS)以及治疗相关不良事件的发生率(根据NCI-CTCAE 5.0版分级)。 将在多个中国医疗中心招募40名患者。 这项II期试验将提供初步证据,以确定golidocitinib联合方案是否为晚期或非鼻型ENKTL的安全有效一线治疗选择。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (估计的)

40

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

入选标准:

  1. 在任何研究程序开始前,自愿提供书面知情同意书(ICF)。
  2. 年龄18-70岁(含),不限性别。
  3. 美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分为0或1。
  4. 经组织学确诊的结外NK/T细胞淋巴瘤(ENKTL),分期为III-IV期或非鼻型ENKTL(依据2016年WHO造血与淋巴组织肿瘤分类)。
  5. 至少存在一个可测量/可评估病灶(依据2014年卢加诺分类:可测量病灶最长径≥1.5厘米且最短径≥1.0厘米;可评估病灶在PET/CT上FDG摄取高于肝脏)。
  6. 初治患者(既往未接受过针对ENKTL的抗肿瘤治疗)。
  7. 器官功能充足:

    AST/ALT≤2.5倍正常值上限(ULN);总胆红素(TBIL)≤1.5倍ULN;血清肌酐<1.5倍ULN或肌酐清除率(CrCl,通过Cockcroft-Gault公式计算)≥60毫升/分钟。

  8. 育龄期女性在筛选时妊娠试验结果为阴性;所有参与者在研究期间及末次给药后12个月内采取有效避孕措施。
  9. 预期生存期≥6个月。

排除标准:

  1. 并发噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH)或侵袭性NK细胞白血病。
  2. 对golidocitinib、PD-1抑制剂或P-GEMOX方案中的任何成分存在禁忌症。
  3. 淋巴瘤累及中枢神经系统(CNS)。
  4. 研究治疗开始前4周内接受过大手术(诊断性活检除外)。
  5. 5年内有其他恶性肿瘤病史(已根治的原位癌除外,例如宫颈原位癌)。
  6. 未控制的严重合并症(例如纽约心脏协会II级及以上心力衰竭、不稳定型心绞痛、1年内心肌梗死、未控制的心律失常)。
  7. 活动性出血(例如胃肠道出血、脑出血)。
  8. 研究治疗开始前7天内存在未控制的感染(需要肠外抗感染治疗)。
  9. 活动性乙型/丙型肝炎:HBsAg+/HBcAb+且HBV-DNA>2500拷贝/毫升(或500国际单位/毫升);HCV抗体阳性且HCV-RNA阳性。
  10. HIV感染或获得性免疫缺陷综合征(AIDS)。
  11. 影响药物吸收的病症(例如无法吞咽药片、吸收不良综合征)。
  12. 妊娠期/哺乳期女性,或育龄期参与者拒绝避孕。
  13. 精神疾病妨碍知情同意或研究依从性。
  14. 研究者认为不适合入组的其他情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:Golidocitinib + P-GemOx + PD-1抑制剂
戈利替尼(150毫克每日一次口服,第1-21天)培门冬酶(2000 U/m²静脉注射,第2天)吉西他滨(1000毫克/m²静脉注射,第1天)奥沙利铂(100毫克/m²静脉注射,第1天)PD-1抑制剂(200毫克静脉注射,第1天)参与者接受6个周期的诱导治疗;达到完全缓解(CR)或部分缓解(PR)的患者将继续接受维持治疗(戈利替尼 + PD-1抑制剂,相同剂量/方案)为期1年或直至疾病进展。
参与者接受此联合方案进行6个周期的诱导治疗。 诱导治疗后达到完全缓解(CR)或部分缓解(PR)的参与者将继续接受golidocitinib联合PD-1抑制剂(相同剂量和给药方案)的维持治疗,为期1年,或直至疾病进展、出现不可接受的毒性或自愿退出研究。 该方案旨在靶向STAT3信号通路(通过golidocitinib),同时联合细胞毒性化疗(P-GEMOX)和免疫检查点抑制(PD-1抑制剂),以实现协同抗淋巴瘤活性。
有源比较器:P-GemOx + PD-1抑制剂
培门冬酶(2000 U/m² 静脉注射,第2天)吉西他滨(1000 mg/m² 静脉注射,第1天)奥沙利铂(100 mg/m² 静脉注射,第1天)PD-1抑制剂(200 mg 静脉注射,第1天)参与者接受6个周期的诱导治疗;达到完全缓解(CR)或部分缓解(PR)的参与者将继续接受维持治疗(仅PD-1抑制剂,相同剂量/方案)1年或直至疾病进展。
参与者接受该联合方案进行6个周期的诱导治疗。 对于诱导治疗后达到完全缓解(CR)或部分缓解(PR)的患者,将继续使用PD-1抑制剂单药进行维持治疗(相同剂量:每21天周期的第1天静脉注射200 mg),为期1年,或直至疾病进展、出现不可接受的治疗相关毒性或研究终止。 该方案是目前已确立的晚期/非鼻型ENKTL一线治疗选择,作为活性对照,用于评估实验组中golidocitinib的附加获益。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
完成6个周期诱导治疗后的完全缓解率(CRR)
大体时间:在完成第6周期诱导治疗后的21天内(每个周期为21天)
在完成6个周期诱导治疗后达到完全缓解(CR)的可评估参与者的比例。 完全缓解(CR)根据2014年卢加诺淋巴瘤分类标准定义:要求所有可测量/可评估的淋巴瘤病灶完全消失、所有疾病相关临床症状消退、影像学检查结果恢复正常(例如,CT/MRI上无残留可测量病灶,FDG-PET/CT上无代谢活性病灶)。 分析人群仅限于完成至少4个周期诱导治疗且具有可用治疗后疗效评估数据的参与者。
在完成第6周期诱导治疗后的21天内(每个周期为21天)

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
完成6个周期诱导治疗后的总体缓解率(ORR)
大体时间:在完成第6个诱导治疗周期后的21天内 在第1个周期结束时(每个周期为28天)
在完成6个周期诱导治疗后,可评估参与者中达到客观缓解(定义为完全缓解[CR]或部分缓解[PR])的比例。 缓解评估遵循2014年卢加诺淋巴瘤分类标准:部分缓解要求可测量病灶最长直径总和减少≥50%,且无新发病灶或现有非可测量病灶进展。 分析人群包括完成至少4个诱导周期且具备治疗后疗效评估数据的参与者。
在完成第6个诱导治疗周期后的21天内 在第1个周期结束时(每个周期为28天)
2年无进展生存期 (PFS)
大体时间:随机分组后最长2年
从随机分组到首次出现疾病进展(根据2014年卢加诺分类)或任何原因导致的死亡的时间。 无进展生存期将采用Kaplan-Meier方法进行估计,组间比较将通过对数秩检验进行。 在随访结束时未出现疾病进展或死亡的受试者,将在其最后记录的疾病评估日期进行删失处理。
随机分组后最长2年
2年总生存期 (OS)
大体时间:随机分组后最长2年
从随机分组到任何原因导致死亡的时间。 总生存期将使用卡普兰-迈耶方法进行估算,组间比较将使用对数秩检验进行。 在2年随访终点时仍存活的参与者,将在其最后确认的生存日期进行删失处理。
随机分组后最长2年
治疗相关不良事件(TRAE)的发生率
大体时间:从首次给药至末次给药后30天
根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准(NCI-CTCAE)第5.0版分级,出现任何治疗相关不良事件的参与者比例。 包括3-4级TRAEs及严重不良事件(SAEs;定义为危及生命、需住院治疗、导致持续残疾或致死的事件)的发生率。
从首次给药至末次给药后30天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2026年1月25日

初级完成 (估计的)

2028年12月31日

研究完成 (估计的)

2032年12月31日

研究注册日期

首次提交

2026年1月19日

首先提交符合 QC 标准的

2026年1月27日

首次发布 (实际的)

2026年2月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年2月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年1月27日

最后验证

2026年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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