Golidocitinib联合P-GemOx加PD-1抑制剂对比P-GemOx加PD-1抑制剂用于一线新诊断晚期或非鼻腔结外NK/T细胞淋巴瘤
一项随机对照多中心II期临床试验:Golidocitinib联合P-GemOx加PD-1抑制剂对比P-GemOx加PD-1抑制剂治疗一线新诊断晚期结外NK/T细胞淋巴瘤(ENKTL)或非鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤(ENKTL)
这是一项多中心、随机、II期临床试验,旨在评估golidocitinib联合P-GemOx(培门冬酶+吉西他滨+奥沙利铂)方案加PD-1抑制剂,与单独使用P-GemOx加PD-1抑制剂相比,在一线新诊断晚期(III-IV期)或非鼻型结外自然杀伤/T细胞淋巴瘤(ENKTL)患者中的疗效和安全性。 符合条件的患者将按1:1随机分配到两组:
实验组:Golidocitinib(每日一次口服150 mg,每21天周期的第1-21天)+ P-GemOx(培门冬酶2000 U/m²,第2天;吉西他滨1000 mg/m²,第1天;奥沙利铂100 mg/m²,第1天,每21天周期)+ PD-1抑制剂(每21天周期的第1天静脉注射200 mg)。
对照组:P-GemOx + PD-1抑制剂(剂量/方案与实验组相同,不含golidocitinib)。 所有患者将接受6个周期的诱导治疗。 诱导治疗后达到完全缓解(CR)或部分缓解(PR)的患者将接受为期1年的维持治疗:实验组将继续使用golidocitinib + PD-1抑制剂,而对照组将单独使用PD-1抑制剂(均按每21天周期进行)。 主要结局是6个诱导周期后的完全缓解率(CRR)(根据2014年卢加诺淋巴瘤分类标准评估)。 次要结局包括总缓解率(ORR)、2年无进展生存期(PFS)、2年总生存期(OS)以及治疗相关不良事件的发生率(根据NCI-CTCAE 5.0版分级)。 将在多个中国医疗中心招募40名患者。 这项II期试验将提供初步证据,以确定golidocitinib联合方案是否为晚期或非鼻型ENKTL的安全有效一线治疗选择。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Wei Xu
- 电话号码:13951699449
- 邮箱:xuwei10000@hotmail.com
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
入选标准:
- 在任何研究程序开始前,自愿提供书面知情同意书(ICF)。
- 年龄18-70岁(含),不限性别。
- 美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分为0或1。
- 经组织学确诊的结外NK/T细胞淋巴瘤(ENKTL),分期为III-IV期或非鼻型ENKTL(依据2016年WHO造血与淋巴组织肿瘤分类)。
- 至少存在一个可测量/可评估病灶(依据2014年卢加诺分类:可测量病灶最长径≥1.5厘米且最短径≥1.0厘米;可评估病灶在PET/CT上FDG摄取高于肝脏)。
- 初治患者(既往未接受过针对ENKTL的抗肿瘤治疗)。
器官功能充足:
AST/ALT≤2.5倍正常值上限(ULN);总胆红素(TBIL)≤1.5倍ULN;血清肌酐<1.5倍ULN或肌酐清除率(CrCl,通过Cockcroft-Gault公式计算)≥60毫升/分钟。
- 育龄期女性在筛选时妊娠试验结果为阴性;所有参与者在研究期间及末次给药后12个月内采取有效避孕措施。
- 预期生存期≥6个月。
排除标准:
- 并发噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH)或侵袭性NK细胞白血病。
- 对golidocitinib、PD-1抑制剂或P-GEMOX方案中的任何成分存在禁忌症。
- 淋巴瘤累及中枢神经系统(CNS)。
- 研究治疗开始前4周内接受过大手术(诊断性活检除外)。
- 5年内有其他恶性肿瘤病史(已根治的原位癌除外,例如宫颈原位癌)。
- 未控制的严重合并症(例如纽约心脏协会II级及以上心力衰竭、不稳定型心绞痛、1年内心肌梗死、未控制的心律失常)。
- 活动性出血(例如胃肠道出血、脑出血)。
- 研究治疗开始前7天内存在未控制的感染(需要肠外抗感染治疗)。
- 活动性乙型/丙型肝炎:HBsAg+/HBcAb+且HBV-DNA>2500拷贝/毫升(或500国际单位/毫升);HCV抗体阳性且HCV-RNA阳性。
- HIV感染或获得性免疫缺陷综合征(AIDS)。
- 影响药物吸收的病症(例如无法吞咽药片、吸收不良综合征)。
- 妊娠期/哺乳期女性,或育龄期参与者拒绝避孕。
- 精神疾病妨碍知情同意或研究依从性。
- 研究者认为不适合入组的其他情况。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:Golidocitinib + P-GemOx + PD-1抑制剂
戈利替尼(150毫克每日一次口服,第1-21天)培门冬酶(2000 U/m²静脉注射,第2天)吉西他滨(1000毫克/m²静脉注射,第1天)奥沙利铂(100毫克/m²静脉注射,第1天)PD-1抑制剂(200毫克静脉注射,第1天)参与者接受6个周期的诱导治疗;达到完全缓解(CR)或部分缓解(PR)的患者将继续接受维持治疗(戈利替尼 + PD-1抑制剂,相同剂量/方案)为期1年或直至疾病进展。
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参与者接受此联合方案进行6个周期的诱导治疗。
诱导治疗后达到完全缓解(CR)或部分缓解(PR)的参与者将继续接受golidocitinib联合PD-1抑制剂(相同剂量和给药方案)的维持治疗,为期1年,或直至疾病进展、出现不可接受的毒性或自愿退出研究。
该方案旨在靶向STAT3信号通路(通过golidocitinib),同时联合细胞毒性化疗(P-GEMOX)和免疫检查点抑制(PD-1抑制剂),以实现协同抗淋巴瘤活性。
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有源比较器:P-GemOx + PD-1抑制剂
培门冬酶(2000 U/m² 静脉注射,第2天)吉西他滨(1000 mg/m² 静脉注射,第1天)奥沙利铂(100 mg/m² 静脉注射,第1天)PD-1抑制剂(200 mg 静脉注射,第1天)参与者接受6个周期的诱导治疗;达到完全缓解(CR)或部分缓解(PR)的参与者将继续接受维持治疗(仅PD-1抑制剂,相同剂量/方案)1年或直至疾病进展。
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参与者接受该联合方案进行6个周期的诱导治疗。
对于诱导治疗后达到完全缓解(CR)或部分缓解(PR)的患者,将继续使用PD-1抑制剂单药进行维持治疗(相同剂量:每21天周期的第1天静脉注射200 mg),为期1年,或直至疾病进展、出现不可接受的治疗相关毒性或研究终止。
该方案是目前已确立的晚期/非鼻型ENKTL一线治疗选择,作为活性对照,用于评估实验组中golidocitinib的附加获益。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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完成6个周期诱导治疗后的完全缓解率(CRR)
大体时间:在完成第6周期诱导治疗后的21天内(每个周期为21天)
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在完成6个周期诱导治疗后达到完全缓解(CR)的可评估参与者的比例。
完全缓解(CR)根据2014年卢加诺淋巴瘤分类标准定义:要求所有可测量/可评估的淋巴瘤病灶完全消失、所有疾病相关临床症状消退、影像学检查结果恢复正常(例如,CT/MRI上无残留可测量病灶,FDG-PET/CT上无代谢活性病灶)。
分析人群仅限于完成至少4个周期诱导治疗且具有可用治疗后疗效评估数据的参与者。
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在完成第6周期诱导治疗后的21天内(每个周期为21天)
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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完成6个周期诱导治疗后的总体缓解率(ORR)
大体时间:在完成第6个诱导治疗周期后的21天内 在第1个周期结束时(每个周期为28天)
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在完成6个周期诱导治疗后,可评估参与者中达到客观缓解(定义为完全缓解[CR]或部分缓解[PR])的比例。
缓解评估遵循2014年卢加诺淋巴瘤分类标准:部分缓解要求可测量病灶最长直径总和减少≥50%,且无新发病灶或现有非可测量病灶进展。
分析人群包括完成至少4个诱导周期且具备治疗后疗效评估数据的参与者。
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在完成第6个诱导治疗周期后的21天内 在第1个周期结束时(每个周期为28天)
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2年无进展生存期 (PFS)
大体时间:随机分组后最长2年
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从随机分组到首次出现疾病进展(根据2014年卢加诺分类)或任何原因导致的死亡的时间。
无进展生存期将采用Kaplan-Meier方法进行估计,组间比较将通过对数秩检验进行。
在随访结束时未出现疾病进展或死亡的受试者,将在其最后记录的疾病评估日期进行删失处理。
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随机分组后最长2年
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2年总生存期 (OS)
大体时间:随机分组后最长2年
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从随机分组到任何原因导致死亡的时间。
总生存期将使用卡普兰-迈耶方法进行估算,组间比较将使用对数秩检验进行。
在2年随访终点时仍存活的参与者,将在其最后确认的生存日期进行删失处理。
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随机分组后最长2年
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治疗相关不良事件(TRAE)的发生率
大体时间:从首次给药至末次给药后30天
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根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准(NCI-CTCAE)第5.0版分级,出现任何治疗相关不良事件的参与者比例。
包括3-4级TRAEs及严重不良事件(SAEs;定义为危及生命、需住院治疗、导致持续残疾或致死的事件)的发生率。
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从首次给药至末次给药后30天
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合作者和调查者
赞助
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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