Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Golidocitinib Gecombineerd Met P-GemOx Plus PD-1-remmer Versus P-GemOx Plus PD-1-remmer in Eerstelijns Nieuw Gediagnosticeerd Gevorderd of Niet-Nasaal Extranodaal NK/T-Cel Lymfoom

27 januari 2026 bijgewerkt door: WEI XU, Wei Xu

Een gerandomiseerde gecontroleerde multicenter fase 2 klinische studie van Golidocitinib gecombineerd met P-GemOx plus PD-1-remmer versus P-GemOx plus PD-1-remmer bij de behandeling van eerstelijns nieuw gediagnosticeerd gevorderd extranodaal NK/T-cellymfoom (ENKTL) of niet-nasaal extranodaal NK/T-cellymfoom (ENKTL)

Dit is een multicenter, gerandomiseerde, fase 2 klinische studie die is ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid van golidocitinib gecombineerd met het P-GemOx-regime (pegaspargase + gemcitabine + oxaliplatin) plus PD-1-remmer te evalueren, vergeleken met alleen P-GemOx plus PD-1-remmer, bij deelnemers met eerstelijns nieuw gediagnosticeerd gevorderd (stadium III-IV) of niet-nasaal extranodaal natural killer/T-cellymfoom (ENKTL). In aanmerking komende deelnemers worden willekeurig 1:1 toegewezen aan twee groepen:

Experimentele groep: Golidocitinib (150 mg oraal eenmaal daags, dagen 1-21 per 21-daagse cyclus) + P-GemOx (pegaspargase 2000 U/m² op dag 2; gemcitabine 1000 mg/m² op dag 1; oxaliplatin 100 mg/m² op dag 1, per 21-daagse cyclus) + PD-1-remmer (200 mg intraveneus op dag 1 per 21-daagse cyclus).

Controlegroep: P-GemOx + PD-1-remmer (zelfde dosering/schema als de experimentele groep, zonder golidocitinib). Alle deelnemers krijgen 6 cycli inductietherapie. Degenen die na inductie een CR of partiële respons (PR) bereiken, krijgen 1 jaar onderhoudstherapie: de experimentele groep gaat door met golidocitinib + PD-1-remmer, terwijl de controlegroep alleen PD-1-remmer krijgt (beide per 21-daagse cycli). Het primaire eindpunt is de completeresponssnelheid (CRR) na 6 inductiecycli (beoordeeld volgens de Lugano-classificatie voor lymfoom uit 2014). Secundaire eindpunten zijn onder meer de algemene responssnelheid (ORR), 2-jaars progressievrije overleving (PFS), 2-jaars algehele overleving (OS) en de incidentie van behandelinggerelateerde bijwerkingen (gegradeerd volgens NCI-CTCAE versie 5.0). Er worden 40 deelnemers ingeschreven in meerdere Chinese medische centra. Deze fase 2-studie zal voorlopig bewijs leveren om te bepalen of het golidocitinib-combinatieregime een veilige en effectieve eerstelijnsoptie is voor gevorderd of niet-nasaal ENKTL.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

40

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Insluitingscriteria:

  1. Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming (ICF) voorafgaand aan enige studieprocedures.
  2. Leeftijd 18-70 jaar (inclusief), ongeacht geslacht.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
  4. Histologisch bevestigd extranodaal NK/T-cellymfoom (ENKTL), gestadieerd als stadium III-IV of niet-nasaal ENKTL (volgens WHO-classificatie van hematopoëtische en lymfoïde tumoren 2016).
  5. Ten minste één meetbare/evalueerbare laesie (volgens Lugano-classificatie 2014: meetbare laesie ≥1,5 cm in langste diameter + ≥1,0 cm in kortste diameter; evalueerbare laesie met FDG-opname hoger dan lever op PET/CT).
  6. Behandelingsnaïef (geen eerdere antikankertherapie voor ENKTL).

  7. Voldoende orgaanfunctie:

    AST/ALT ≤2,5× bovenste normaalwaarde (ULN); Totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5×ULN; Serumcreatinine <1,5×ULN of creatinineklaring (CrCl, via Cockcroft-Gault formule) ≥60 mL/min.

  8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd hebben een negatieve zwangerschapstest bij screening; alle deelnemers gebruiken effectieve anticonceptie tijdens de studie en gedurende 12 maanden na de laatste dosis.
  9. Verwachte overleving ≥6 maanden.

Uitsluitingscriteria:

  1. Gecompliceerd door hemofagocytaire lymfohistiocytose (HLH) of agressieve NK-celleukemie.
  2. Contra-indicatie voor golidocitinib, PD-1-remmer of enig bestanddeel van het P-GEMOX-regime.
  3. Lymfoombetrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  4. Grote chirurgie (exclusief diagnostische biopsie) binnen 4 weken voorafgaand aan start studiebehandeling.
  5. Geschiedenis van andere maligne tumoren (behalve curatief behandelde in situ-kankers, bv. cervixcarcinoom in situ) binnen 5 jaar.
  6. Ongereguleerde ernstige comorbiditeiten (bv. NYHA klasse II+ hartfalen, instabiele angina, myocardinfarct binnen 1 jaar, ongereguleerde aritmieën).
  7. Actieve bloeding (bv. gastro-intestinale bloeding, hersenbloeding).
  8. Ongereguleerde infectie (vereist parenterale anti-infectieuze therapie) binnen 7 dagen voorafgaand aan studiebehandeling.
  9. Actieve hepatitis B/C: HBsAg+/HBcAb+ met HBV-DNA >2500 kopieën/mL (of 500 IE/mL); HCV-antilichaam+ met positieve HCV-RNA.
  10. HIV-infectie of verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
  11. Aandoeningen die geneesmiddelabsorptie belemmeren (bv. onvermogen om tabletten in te slikken, malabsorptiesyndroom).
  12. Zwangere/zogende vrouwen, of deelnemers in de vruchtbare leeftijd die anticonceptie weigeren.
  13. Psychiatrische aandoening die geïnformeerde toestemming of studienaleving verhindert.
  14. Andere aandoeningen die door de onderzoeker als ongeschikt voor inclusie worden beschouwd.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Golidocitinib + P-GemOx + PD-1-remmer
Golidocitinib (150 mg oraal eenmaal daags, dagen 1-21) Pegaspargase (2000 U/m² intraveneus, dag 2) Gemcitabine (1000 mg/m² intraveneus, dag 1) Oxaliplatin (100 mg/m² intraveneus, dag 1) PD-1-remmer (200 mg intraveneus, dag 1) Deelnemers ontvangen 6 cycli van inductietherapie; degenen die een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bereiken, zullen doorgaan met onderhoudstherapie (Golidocitinib + PD-1-remmer, zelfde dosering/schema) gedurende 1 jaar of tot ziekteprogressie.
Geneesmiddel: Golidocitinib in combinatie met P-GEMOX en PD-1-remmer
Deelnemers ontvangen deze combinatie gedurende 6 cycli van inductietherapie. Degenen die een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bereiken na inductie, zullen doorgaan met onderhoudstherapie met golidocitinib plus PD-1-remmer (zelfde dosering en toedieningsschema) gedurende 1 jaar, of tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of vrijwillige terugtrekking uit de studie. Dit behandelingsregime is ontworpen om het STAT3-signaleringspad te richten (via golidocitinib) terwijl cytotoxische chemotherapie (P-GEMOX) en immuuncheckpointremming (PD-1-remmer) worden gecombineerd voor een synergetische anti-lymfomaactiviteit.
Actieve vergelijker: P-GemOx + PD-1-remmer
Pegaspargase (2000 U/m² intraveneus, Dag 2) Gemcitabine (1000 mg/m² intraveneus, Dag 1) Oxaliplatin (100 mg/m² intraveneus, Dag 1) PD-1-remmer (200 mg intraveneus, Dag 1) Deelnemers krijgen 6 cycli inductietherapie; deelnemers die een complete respons (CR) of partiële respons (PR) bereiken, gaan door met onderhoudstherapie (alleen PD-1-remmer, zelfdosering/schema) gedurende 1 jaar of tot ziekteprogressie.
Geneesmiddel: PD-1-remmer in combinatie met P-GEMOX
Deelnemers ontvangen dit gecombineerde regime gedurende 6 cycli van inductietherapie. Voor degenen die een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bereiken na de inductie, wordt onderhoudstherapie voortgezet met alleen de PD-1-remmer (dezelfde 200 mg intraveneuze dosis op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen) gedurende 1 jaar, of tot ziekteprogressie, onaanvaardbare behandelinggerelateerde toxiciteit of stopzetting van de studie. Dit regime vertegenwoordigt een momenteel vastgestelde eerstelijns therapeutische optie voor gevorderd/niet-nasaal ENKTL, en dient als de actieve vergelijker voor het evalueren van het toegevoegde voordeel van golidocitinib in de experimentele arm.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Complete responspercentage (CRR) na 6 cycli inductietherapie
Tijdsspanne: Binnen 21 dagen na de voltooiing van de 6e cyclus van inductietherapie (Elke cyclus is 21 dagen)
Het aandeel van de beoordeelbare deelnemers dat een volledige respons (CR) bereikt na 6 cycli van inductietherapie. CR wordt gedefinieerd volgens de Lugano-classificatie voor lymfoom uit 2014: dit vereist het volledig verdwijnen van alle meetbare/beoordeelbare lymfoomlaesies, het oplossen van alle ziektegerelateerde klinische symptomen en de normalisatie van beeldvormingsbevindingen (bijvoorbeeld geen resterende meetbare ziekte op CT/MRI en geen metabolisch actieve ziekte op FDG-PET/CT). De analysepopulatie is beperkt tot deelnemers die ten minste 4 cycli van inductietherapie voltooien en beschikbare gegevens hebben over de beoordeling van de werkzaamheid na de behandeling.
Binnen 21 dagen na de voltooiing van de 6e cyclus van inductietherapie (Elke cyclus is 21 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overall Response Rate (ORR) na 6 cycli inductietherapie
Tijdsspanne: Binnen 21 dagen na voltooiing van de 6e cyclus van inductietherapie Aan het einde van Cyclus 1 (elke cyclus is 28 dagen)
Het aandeel beoordeelbare deelnemers dat een objectieve respons bereikt (gedefinieerd als complete respons [CR] of partiële respons [PR]) na 6 cycli van inductietherapie. De responsbeoordeling volgt de Lugano-classificatie voor lymfoom uit 2014: PR vereist een ≥50% reductie in de som van de langste diameters van meetbare laesies, zonder nieuwe laesies of progressie van bestaande niet-meetbare ziekte. De analysepopulatie omvat deelnemers die minimaal 4 inductiecycli voltooien en beschikbare post-behandeling werkzaamheidsevaluatiegegevens hebben.
Binnen 21 dagen na voltooiing van de 6e cyclus van inductietherapie Aan het einde van Cyclus 1 (elke cyclus is 28 dagen)
2-jaar Progressievrije Overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na randomisatie
De duur vanaf randomisatie tot het eerste optreden van ziekteprogressie (volgens de 2014 Lugano-classificatie) of overlijden door welke oorzaak dan ook. PFS wordt geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode, en vergelijkingen tussen de armen worden uitgevoerd via de log-rank-toets. Deelnemers zonder progressie of overlijden aan het einde van de follow-up worden gecensureerd op hun laatst gedocumenteerde ziekte-evaluatiedatum.
Tot 2 jaar na randomisatie
2-jaar algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na randomisatie
De duur vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. OS wordt geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode, waarbij vergelijkingen tussen de armen worden uitgevoerd met behulp van de log-rank test. Deelnemers die nog in leven zijn op het eindpunt van de follow-up van 2 jaar worden gecensureerd op hun laatst bevestigde overlevingsdatum.
Tot 2 jaar na randomisatie
Incidentie van behandeling-gerelateerde bijwerkingen (TRAE)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de studie-interventie tot 30 dagen na de laatste dosis van de studie-interventie
Het aandeel deelnemers dat een behandeling-gerelateerde bijwerking ervaart, gegradeerd volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 5.0. Dit omvat de incidentie van graad 3-4 TRAE's en ernstige bijwerkingen (SAE's; gedefinieerd als gebeurtenissen die levensbedreigend zijn, ziekenhuisopname vereisen, leiden tot blijvende invaliditeit of fataal zijn).
Vanaf de eerste dosis van de studie-interventie tot 30 dagen na de laatste dosis van de studie-interventie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Wei Xu

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

25 januari 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2028

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2032

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 januari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 januari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 februari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2025-SR-682

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren