Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Golidocitinib kombinert med P-GemOx pluss PD-1-hemmer versus P-GemOx pluss PD-1-hemmer i første linje nylig diagnostisert avansert eller ikke-nasal ekstranodal NK/T-cellelymfom

27. januar 2026 oppdatert av: WEI XU, Wei Xu

En randomisert kontrollert multikenter fase 2 klinisk studie av golidocitinib kombinert med P-GemOx pluss PD-1-hemmer versus P-GemOx pluss PD-1-hemmer i behandlingen av førstelinje nydiagnostisert avansert ekstranodal NK/T-cellelymfom (ENKTL) eller ikke-nasalt ekstranodal NK/T-cellelymfom (ENKTL)

Dette er en multikenter, randomisert, fase 2 klinisk studie utformet for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til golidocitinib kombinert med P-GemOx-regimet (pegaspargase + gemcitabin + oksaliplatin) pluss PD-1-hemmer, sammenlignet med P-GemOx pluss PD-1-hemmer alene, hos deltakere med førstelinjes nydiagnostisert avansert (stadium III-IV) eller ikke-nasal ekstranodal naturlig morder-/T-celle lymfom (ENKTL). Kvalifiserte deltakere vil bli tilfeldig tildelt 1:1 til to grupper:

Eksperimentell gruppe: Golidocitinib (150 mg oralt en gang daglig, dag 1-21 per 21-dagers syklus) + P-GemOx (pegaspargase 2000 U/m² på dag 2; gemcitabin 1000 mg/m² på dag 1; oksaliplatin 100 mg/m² på dag 1, per 21-dagers syklus) + PD-1-hemmer (200 mg intravenøst på dag 1 per 21-dagers syklus).

Kontrollgruppe: P-GemOx + PD-1-hemmer (samme dosering/timeplan som eksperimentell gruppe, uten golidocitinib). Alle deltakere vil motta 6 sykluser med induksjonsterapi. De som oppnår CR eller partiell respons (PR) etter induksjon vil motta vedlikeholdsterapi i 1 år: eksperimentell gruppe vil fortsette golidocitinib + PD-1-hemmer, mens kontrollgruppen vil motta PD-1-hemmer alene (begge per 21-dagers sykluser). Primært utfallsmål er komplett responsrate (CRR) etter 6 induksjonssykluser (vurdert i henhold til Lugano-klassifiseringen for lymfom fra 2014). Sekundære utfallsmål inkluderer total responsrate (ORR), 2-års progresjonsfri overlevelse (PFS), 2-års total overlevelse (OS), og forekomsten av behandlingsrelaterte bivirkninger (gradert etter NCI-CTCAE versjon 5.0). 40 deltakere vil bli inkludert på tvers av flere kinesiske medisinske sentre. Denne fase 2-studien vil gi foreløpig dokumentasjon for å avgjøre om golidocitinib-kombinasjonsregimet er et sikkert og effektivt førstelinjealternativ for avansert eller ikke-nasal ENKTL.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Frivillig gir skriftlig informert samtykke (ICF) før noen studieveiledninger.
  2. Alder 18–70 år (inkludert), uavhengig av kjønn.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsestatus på 0 eller 1.
  4. Histologisk bekreftet ekstranodal NK/T-celle lymfom (ENKTL), stadiet som Stadium III–IV eller ikke-nasalt ENKTL (i henhold til 2016 WHO-klassifisering av hematopoietiske og lymfoid svulster).
  5. Minst en målbart/utvurderbar lesjon (i henhold til 2014 Lugano-klassifisering: målbart lesjon ≥1,5 cm i lengste diameter + ≥1,0 cm i korteste diameter; utvurderbar lesjon med FDG-opptak høyere enn lever på PET/CT).
  6. Behandlingsnaiv (ingen tidligere antikreftbehandling for ENKTL).

  7. Tilstrekkelig organfunksjon:

    AST/ALT ≤2,5×øvre normalgrense (ULN); Total bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN; Serumkreatinin <1,5×ULN eller kreatininklarering (CrCl, via Cockcroft-Gault-formel) ≥60 mL/min.

  8. Reproduksjonsdyktige kvinner har en negativ graviditetstest ved screening; alle deltakere bruker effektiv prevensjon under studien og i 12 måneder etter siste dose.
  9. Forventet overlevelse ≥6 måneder.

Eksklusjonskriterier:

  1. Komplisert av hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH) eller aggressiv NK-celle leukemi.
  2. Kontraindikasjon for golidocitinib, PD-1-hemmer, eller noen komponent av P-GEMOX-regimet.
  3. Lymfominvolvering av sentralnervesystemet (CNS).
  4. Større kirurgi (unntatt diagnostisk biopsi) innen 4 uker før studieveiledning start.
  5. Historie med andre ondartede svulster (unntatt kurativt behandlet in situ kreft, f.eks. cervixcarcinoma in situ) innen 5 år.
  6. Ukontrollerte alvorlige komorbiditeter (f.eks. NYHA klasse II+ hjertefeil, ustabil angina, hjerteinfarkt innen 1 år, ukontrollerte arytmier).
  7. Aktiv blødning (f.eks. gastrointestinal blødning, cerebral blødning).
  8. Ukontrollert infeksjon (krever parenteral antiinfektiøs terapi) innen 7 dager før studieveiledning.
  9. Aktiv hepatitt B/C: HBsAg+/HBcAb+ med HBV-DNA >2500 kopier/mL (eller 500 IU/mL); HCV-antistoff+ med positiv HCV-RNA.
  10. HIV-infeksjon eller ervervet immunsvikt-syndrom (AIDS).
  11. Tilstander som svekker legemiddelabsorpsjon (f.eks. manglende evne til å svelge tabletter, malabsorpsjonssyndrom).
  12. Gravide/amende kvinner, eller reproduksjonsdyktige deltakere som nekter prevensjon.
  13. Psykisk sykdom som hindrer informert samtykke eller studieoverholdelse.
  14. Andre tilstander som anses som uegnet for inkludering av forskeren.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Golidocitinib + P-GemOx + PD-1-hemmer
Golidocitinib (150 mg oralt en gang daglig, dag 1-21) Pegaspargase (2000 U/m² intravenøst, dag 2) Gemcitabin (1000 mg/m² intravenøst, dag 1) Oksaliplatin (100 mg/m² intravenøst, dag 1) PD-1-hemmer (200 mg intravenøst, dag 1) Deltakere får 6 sykluser med induksjonsterapi; de som oppnår fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) vil fortsette vedlikeholdsterapi (Golidocitinib + PD-1-hemmer, samme dose/timeplan) i 1 år eller til sykdomsprogresjon.
Legemiddel: Golidocitinib i kombinasjon med P-GEMOX og PD-1-hemmer
Deltakere mottar denne kombinasjonen i 6 sykluser med induksjonsterapi. De som oppnår fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) etter induksjon vil fortsette vedlikeholdsterapi med golidocitinib pluss PD-1-hemmer (samme dosering og administreringsplan) i 1 år, eller til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller frivillig uttrekning fra studien. Dette regimenet er designet for å målrette STAT3-signaleringsveien (via golidocitinib) samtidig som det kombinerer cytotoksisk kjemoterapi (P-GEMOX) og immun-sjekkpunkthemming (PD-1-hemmer) for synergistisk antilymfomaktivitet.
Aktiv komparator: P-GemOx + PD-1-hemmer
Pegaspargase (2000 U/m² intravenøst, dag 2) Gemcitabin (1000 mg/m² intravenøst, dag 1) Oxaliplatin (100 mg/m² intravenøst, dag 1) PD-1-hemmer (200 mg intravenøst, dag 1) Deltakerne mottar 6 sykluser med induksjonsterapi; de som oppnår fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) vil fortsette med vedlikeholdsterapi (kun PD-1-hemmer, samme dose/timeplan) i 1 år eller til sykdomsprogresjon.
Legemiddel: PD-1-hemmer i kombinasjon med P-GEMOX
Deltakerne mottar dette kombinerte regimet i 6 sykluser med induksjonsterapi. For de som oppnår fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) etter induksjon, fortsetter vedlikeholdsterapi med kun PD-1-hemmer (samme intravenøse dose på 200 mg på dag 1 i hver 21-dagers syklus) i 1 år, eller inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel behandlingsrelatert toksisitet eller studieavslutning. Dette regimet representerer en for tiden etablert førstevalgs terapeutisk mulighet for avansert/ikke-nasal ENKTL, og fungerer som den aktive komparatoren for å vurdere den ekstra fordelen av golidocitinib i den eksperimentelle armen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fullstendig responsrate (CRR) etter 6 sykluser med induksjonsterapi
Tidsramme: Innen 21 dager etter fullføring av den 6. syklusen av induksjonsterapi (Hver syklus er 21 dager)
Andelen evaluerbare deltakere som oppnår fullstendig respons (CR) etter 6 sykluser med induksjonsbehandling. CR er definert i henhold til Lugano-klassifiseringen for lymfom fra 2014: dette krever fullstendig forsvinning av alle målbare/evaluerbare lymfomlesjoner, oppløsning av alle sykdomsrelaterte kliniske symptomer, og normalisering av bildefunn (f.eks. ingen gjenværende målbar sykdom på CT/MRI, og ingen metabolsk aktiv sykdom på FDG-PET/CT). Analysestudiepopulasjonen er begrenset til deltakere som fullfører minst 4 sykluser med induksjonsbehandling og har tilgjengelige data for effektvurdering etter behandling.
Innen 21 dager etter fullføring av den 6. syklusen av induksjonsterapi (Hver syklus er 21 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR) etter 6 sykluser med induksjonsterapi
Tidsramme: Innen 21 dager etter fullføring av den 6. syklusen av induksjonsterapi Ved slutten av Syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
Andelen evaluerbare deltakere som oppnår objektiv respons (definert som komplett respons [CR] eller partiell respons [PR]) etter 6 sykluser med induksjonsterapi. Responsvurderingen følger Lugano-klassifiseringen for lymfom fra 2014: PR krever en reduksjon på ≥50 % i summen av de lengste diametrene til målbare lesjoner, uten nye lesjoner eller progresjon av eksisterende ikke-målbar sykdom. Analysestudiepopulasjonen inkluderer deltakere som fullfører minst 4 induksjonssykluser og har tilgjengelige effektivitetsvurderingsdata etter behandling.
Innen 21 dager etter fullføring av den 6. syklusen av induksjonsterapi Ved slutten av Syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
2-års progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil 2 år etter randomisering
Tiden fra randomisering til første forekomst av sykdomsprogresjon (i henhold til Lugano-klassifikasjonen fra 2014) eller død av hvilken som helst årsak. PFS vil bli estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden, og sammenligninger mellom armene vil bli utført via log-rank-testen. Deltakere uten progresjon eller død ved slutten av oppfølgingen vil bli sensurert på deres siste dokumenterte sykdomsvurderingsdato.
Opptil 2 år etter randomisering
2-års total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil 2 år etter randomisering
Tiden fra randomisering til død av enhver årsak. OS vil bli estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden, med sammenligninger mellom armene utført ved bruk av log-rank-testen. Deltakere som fortsatt er i live ved 2-års oppfølgingsendepunktet vil bli sensurert ved deres siste bekreftede overlevelsessdato.
Opptil 2 år etter randomisering
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger (TRAE)
Tidsramme: Fra første dose av studieintervensjon til 30 dager etter siste dose av studieintervensjon
Andelen deltakere som opplever behandlingsrelaterte bivirkninger, gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 5.0. Dette inkluderer forekomsten av grad 3-4 behandlingsrelaterte bivirkninger og alvorlige bivirkninger (SAEs; definert som hendelser som er livstruende, krever innleggelse på sykehus, fører til vedvarende funksjonsnedsettelse eller er dødelige).
Fra første dose av studieintervensjon til 30 dager etter siste dose av studieintervensjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Wei Xu

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

25. januar 2026

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2028

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2032

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. januar 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. januar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

4. februar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2025-SR-682

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere