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Golidocitinib combiné à P-GemOx plus inhibiteur de PD-1 par rapport à P-GemOx plus inhibiteur de PD-1 en première ligne pour le lymphome NK/T extra-nodal avancé ou non-nasal nouvellement diagnostiqué

27 janvier 2026 mis à jour par: WEI XU, Wei Xu

Un essai clinique multicentrique contrôlé randomisé de phase 2 du golidocitinib associé au P-GemOx plus inhibiteur de PD-1 contre le P-GemOx plus inhibiteur de PD-1 dans le traitement du lymphome NK/T extranodal (ENKTL) avancé nouvellement diagnostiqué en première intention ou du lymphome NK/T extranodal (ENKTL) non nasal

Il s'agit d'un essai clinique multicentrique, randomisé, de phase 2, conçu pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du golidocitinib associé au régime P-GemOx (pegaspargase + gemcitabine + oxaliplatine) plus un inhibiteur de PD-1, comparé au P-GemOx plus inhibiteur de PD-1 seul, chez des participants atteints d'un lymphome extraganglionnaire à cellules NK/T (LENKT) avancé (stade III-IV) ou non nasal nouvellement diagnostiqué en première ligne. Les participants éligibles seront répartis aléatoirement 1:1 en deux groupes :

Groupe expérimental : Golidocitinib (150 mg par voie orale une fois par jour, jours 1-21 par cycle de 21 jours) + P-GemOx (pegaspargase 2000 U/m² le jour 2 ; gemcitabine 1000 mg/m² le jour 1 ; oxaliplatine 100 mg/m² le jour 1, par cycle de 21 jours) + inhibiteur de PD-1 (200 mg par voie intraveineuse le jour 1 par cycle de 21 jours).

Groupe témoin : P-GemOx + inhibiteur de PD-1 (même posologie/schéma que le groupe expérimental, sans golidocitinib). Tous les participants recevront 6 cycles de traitement d'induction. Ceux atteignant une RC ou une réponse partielle (RP) après l'induction recevront un traitement d'entretien pendant 1 an : le groupe expérimental continuera le golidocitinib + inhibiteur de PD-1, tandis que le groupe témoin recevra l'inhibiteur de PD-1 seul (tous deux par cycles de 21 jours). Le critère d'évaluation principal est le taux de réponse complète (TRC) après 6 cycles d'induction (évalué selon la classification de Lugano 2014 pour les lymphomes). Les critères secondaires incluent le taux de réponse globale (TRG), la survie sans progression (SSP) à 2 ans, la survie globale (SG) à 2 ans, et l'incidence des événements indésirables liés au traitement (classés selon NCI-CTCAE version 5.0). 40 participants seront recrutés dans plusieurs centres médicaux chinois. Cet essai de phase 2 fournira des preuves préliminaires pour déterminer si le régime combiné au golidocitinib est une option sûre et efficace en première ligne pour le LENKT avancé ou non nasal.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

40

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  1. Fournit volontairement un consentement éclairé écrit (CE) avant toute procédure d'étude.
  2. Âgé de 18 à 70 ans (inclus), quel que soit le sexe.
  3. État général ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1.
  4. Lymphome extranodal NK/T (ENKTL) confirmé histologiquement, classé stade III-IV ou ENKTL non nasal (selon la classification OMS 2016 des tumeurs hématopoïétiques et lymphoïdes).
  5. Au moins une lésion mesurable/évaluable (selon la classification de Lugano 2014 : lésion mesurable ≥1,5 cm de grand axe + ≥1,0 cm de petit axe ; lésion évaluable avec fixation FDG supérieure au foie sur TEP/TDM).
  6. Naïf de traitement (aucun traitement anticancéreux antérieur pour l'ENKTL).

  7. Fonction organique adéquate :

    AST/ALT ≤2,5× limite supérieure de la normale (LSN) ; bilirubine totale (TBIL) ≤1,5×LSN ; créatinine sérique <1,5×LSN ou clairance de la créatinine (CrCl, formule de Cockcroft-Gault) ≥60 mL/min.

  8. Les femmes en âge de procréer ont un test de grossesse négatif au dépistage ; tous les participants utilisent une contraception efficace pendant l'étude et pendant 12 mois après la dernière dose.
  9. Espérance de vie ≥6 mois.

Critères d'exclusion :

  1. Complication par lymphohistiocytose hémophagocytaire (LHH) ou leucémie NK agressive.
  2. Contre-indication au golidocitinib, à un inhibiteur de PD-1, ou à tout composant du régime P-GEMOX.
  3. Atteinte lymphomateuse du système nerveux central (SNC).
  4. Chirurgie majeure (à l'exclusion de la biopsie diagnostique) dans les 4 semaines précédant l'initiation du traitement de l'étude.
  5. Antécédent d'autres tumeurs malignes (sauf cancers in situ traités curativement, p. ex. carcinome in situ du col utérin) dans les 5 ans.
  6. Comorbidités sévères non contrôlées (p. ex. insuffisance cardiaque NYHA classe II+, angor instable, infarctus du myocarde dans l'année, arythmies non contrôlées).
  7. Saignement actif (p. ex. hémorragie gastro-intestinale, hémorragie cérébrale).
  8. Infection non contrôlée (nécessitant un traitement anti-infectieux parentéral) dans les 7 jours précédant le traitement de l'étude.
  9. Hépatite B/C active : AgHBs+/Ac anti-HBc+ avec ADN-VHB >2500 copies/mL (ou 500 UI/mL) ; anticorps anti-VHC+ avec ARN-VHC positif.
  10. Infection par le VIH ou syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
  11. Affections altérant l'absorption du médicament (p. ex. incapacité à avaler des comprimés, syndrome de malabsorption).
  12. Femmes enceintes/allaitantes, ou participants en âge de procréer refusant la contraception.
  13. Maladie psychiatrique empêchant le consentement éclairé ou la conformité à l'étude.
  14. Autres conditions jugées inappropriées pour l'inclusion par l'investigateur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Golidocitinib + P-GemOx + Inhibiteur de PD-1
Golidocitinib (150 mg par voie orale une fois par jour, jours 1-21) Pegaspargase (2000 U/m² par voie intraveineuse, jour 2) Gemcitabine (1000 mg/m² par voie intraveineuse, jour 1) Oxaliplatine (100 mg/m² par voie intraveineuse, jour 1) Inhibiteur de PD-1 (200 mg par voie intraveineuse, jour 1) Les participants reçoivent 6 cycles de thérapie d'induction ; ceux obtenant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) poursuivront la thérapie de maintenance (Golidocitinib + inhibiteur de PD-1, même posologie/schéma) pendant 1 an ou jusqu'à progression de la maladie.
Médicament: Golidocitinib en association avec P-GEMOX et un inhibiteur de PD-1
Les participants reçoivent cette combinaison pendant 6 cycles de thérapie d'induction. Ceux qui obtiennent une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) après l'induction poursuivront une thérapie de maintenance avec le golidocitinib plus un inhibiteur de PD-1 (même dosage et calendrier d'administration) pendant 1 an, ou jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait volontaire de l'étude. Ce régime est conçu pour cibler la voie de signalisation STAT3 (via le golidocitinib) tout en combinant une chimiothérapie cytotoxique (P-GEMOX) et une inhibition des points de contrôle immunitaires (inhibiteur de PD-1) pour une activité anti-lymphome synergique.
Comparateur actif: P-GemOx + Inhibiteur PD-1
Pegaspargase (2000 U/m² par voie intraveineuse, Jour 2) Gemcitabine (1000 mg/m² par voie intraveineuse, Jour 1) Oxaliplatin (100 mg/m² par voie intraveineuse, Jour 1) Inhibiteur PD-1 (200 mg par voie intraveineuse, Jour 1) Les participants reçoivent 6 cycles de thérapie d'induction ; ceux atteignant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) poursuivront la thérapie de maintenance (inhibiteur PD-1 seul, même posologie/calendrier) pendant 1 an ou jusqu'à progression de la maladie.
Médicament: Inhibiteur de PD-1 en association avec P-GEMOX
Les participants reçoivent ce schéma combiné pendant 6 cycles de thérapie d'induction. Pour ceux qui obtiennent une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) après l'induction, la thérapie de maintenance est poursuivie avec l'inhibiteur de PD-1 seul (même dose intraveineuse de 200 mg le jour 1 de chaque cycle de 21 jours) pendant 1 an, ou jusqu'à progression de la maladie, toxicité liée au traitement inacceptable ou arrêt de l'étude. Ce schéma représente actuellement une option thérapeutique de première ligne établie pour l'ENKTL avancé/non nasal, servant de comparateur actif pour évaluer le bénéfice supplémentaire du golidocitinib dans le bras expérimental.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse complète (TRC) après 6 cycles de traitement d'induction
Délai: Dans les 21 jours suivant l'achèvement du 6e cycle de traitement d'induction (Chaque cycle dure 21 jours)
La proportion de participants évaluables qui obtiennent une réponse complète (RC) après 6 cycles de traitement d'induction. La RC est définie conformément à la classification de Lugano de 2014 pour les lymphomes : cela nécessite la disparition complète de toutes les lésions lymphomateuses mesurables/évaluables, la résolution de tous les symptômes cliniques liés à la maladie et la normalisation des résultats d'imagerie (par exemple, aucune maladie résiduelle mesurable sur la TDM/IRM, et aucune maladie métaboliquement active sur la TEP/TDM au FDG). La population d'analyse est limitée aux participants qui terminent au moins 4 cycles de traitement d'induction et disposent de données d'évaluation de l'efficacité post-traitement.
Dans les 21 jours suivant l'achèvement du 6e cycle de traitement d'induction (Chaque cycle dure 21 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (TRG) après 6 cycles de traitement d'induction
Délai: Dans les 21 jours suivant la fin du 6e cycle de thérapie d'induction À la fin du Cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
La proportion de participants évaluables qui obtiennent une réponse objective (définie comme une réponse complète [RC] ou une réponse partielle [RP]) après 6 cycles de traitement d'induction. L'évaluation de la réponse respecte la classification de Lugano 2014 pour les lymphomes : la RP nécessite une réduction ≥50 % de la somme des plus grands diamètres des lésions mesurables, sans nouvelles lésions ni progression de la maladie non mesurable existante. La population d'analyse comprend les participants qui terminent au moins 4 cycles d'induction et disposent de données d'évaluation d'efficacité post-traitement disponibles.
Dans les 21 jours suivant la fin du 6e cycle de thérapie d'induction À la fin du Cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Survie sans progression (SSP) à 2 ans
Délai: Jusqu'à 2 ans après la randomisation
La durée entre la randomisation et la première occurrence de progression de la maladie (selon la classification de Lugano 2014) ou le décès, quelle qu'en soit la cause. La SLP sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier, et les comparaisons entre les groupes seront effectuées via le test du log-rank. Les participants sans progression ou décès à la fin du suivi seront censurés à leur dernière date documentée d'évaluation de la maladie.
Jusqu'à 2 ans après la randomisation
Survie globale (OS) à 2 ans
Délai: Jusqu'à 2 ans après la randomisation
La durée entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause. La SG sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier, avec des comparaisons entre les bras effectuées à l'aide du test du log-rank. Les participants toujours en vie au point final du suivi à 2 ans seront censurés à leur dernière date de survie confirmée.
Jusqu'à 2 ans après la randomisation
Incidence des événements indésirables liés au traitement (EILT)
Délai: De la première dose de l'intervention de l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose de l'intervention de l'étude
La proportion de participants présentant tout événement indésirable lié au traitement, classé selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) de l'Institut national du cancer, version 5.0.
Cela inclut l'incidence des TRAE de grade 3-4 et des événements indésirables graves (SAE ; définis comme des événements potentiellement mortels, nécessitant une hospitalisation, entraînant une incapacité persistante ou étant mortels).
De la première dose de l'intervention de l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose de l'intervention de l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Wei Xu

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

25 janvier 2026

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2032

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 janvier 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 janvier 2026

Première publication (Réel)

4 février 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2025-SR-682

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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