카버골린을 이용한 항정신병 약물 유발성 고프롤락틴혈증 치료

항정신병 약물(AP)은 조현병 환자의 치료 핵심이지만, 우울증, 심한 불안 또는 양극성 장애 환자에게도 사용될 수 있습니다. 프롤락틴의 주요 조절자는 시상하부 도파민의 뇌하수체 D2 수용체에 대한 작용제 효과를 통한 억제 효과에 의해 발휘됩니다. 대부분의 항정신병 약물은 최적의 효과를 위해 D2 수용체의 50~60% 길항 점유가 필요하며, 이는 AP 치료 환자의 30~70%에서 고프롤락틴혈증이 관찰되는 이유를 설명합니다. 고프롤락틴혈증은 남성의 경우 유방비대, 유루증, 불임, 월경 불규칙, 골감소증, 성기능 장애 및 발기 부전을 유발할 수 있으며, 대사 및 심혈관 장애는 현재 논쟁 중입니다5 - 조현병 스펙트럼 장애 환자에서 항정신병 치료의 낮은 순응도에 기여할 수 있는 심각한 부작용입니다. 치료 순응도 부족과 입원, 급성 치료 이용 및 재발 예방 사이의 일관된 연관성은 허용 가능한 부작용을 동반한 안전한 항정신병 치료의 중요성을 강조합니다. AP 치료에 대한 허용할 수 없는 부작용은 환자와 의사가 그렇지 않으면 성공적인 AP 치료를 포기하고 덜 강력한 항정신병 특성을 지녔지만 더 적고 허용 가능한 부작용을 동반한 치료를 추구하도록 기울게 할 수 있습니다. 2015년 이후 덴마크 국민 중 항정신병 약물로 치료받는 비율은 매년 증가하여 2023년까지 144,000명에 달했으며, 이는 10년도 채 되지 않은 기간 동안 19% 증가에 해당합니다.

프롤락틴이 유방 조직에 미치는 영향은 프롤락틴이 프롤락틴 수용체에 결합하는 직접적인 결과인 반면, 고프롤락틴혈증의 다른 증상은 주로 낮아진 생식선자극호르몬 수치, 즉 에스트로겐과 테스토스테론을 통해 간접적입니다. 높은 프롤락틴 수치는 시상하부의 키스페프틴을 감소시키고 결과적으로 생식선자극호르몬 방출 호르몬(GnRH) 분비가 감소하여 황체형성호르몬(LH)과 난포자극호르몬(FSH)의 분비가 낮아지고, 이어서 에스트라디올과 테스토스테론 수치가 낮아집니다. 고프롤락틴혈증이 항정신병 치료 환자에게서 종종 관찰되듯이, 원치 않는 대사 효과를 가질 수 있다는 가설도 세울 수 있습니다. 항정신병 약물 유발 고프롤락틴혈증을 줄이기 위한 현재 전략에는 AP 치료 변경, 아리피프라졸, 에스트로겐 또는 테스토스테론 보충, 메트포르민 또는 도파민 수용체 작용제(DRA) - 즉 카버골린 또는 브로모크립틴이 포함됩니다. 일단 효과적인 APT가 확립되면, 약물이나 용량을 변경하거나 줄이는 것은 종종 바람직하지 않으며, 오직 아리피프라졸, 메트포르민 및 DRA만이 고프롤락틴혈증의 직접적 및 간접적 효과를 모두 해결할 것입니다. 내분비학적 관점에서, DRA 치료는 빠르고 매우 효과적인 프롤락틴 감소 특성, 낮은 부작용 유병률, 주 1~2회 투여(카버골린)로 인해 매력적입니다.

그러나 이론적 관점에서 DRA 치료는 항정신병 약물과 DRA가 도파민 수용체에 대해 반대 효과를 가져 정신병적 증상의 악화를 유발할 수 있기 때문에 문제가 될 수 있으며, 이는 내분비학자들이 AP 유발 고프롤락틴혈증에 DRA를 도입하는 것을 꺼리는 이유입니다. 그러나 여러 관찰 연구에서 DRA가 AP 유발 고프롤락틴혈증과 관련된 프롤락틴 수치 및 증상에 상당한 효과를 보이면서 정신병리학적 상태에 대한 부작용이 없음을 보여준 반면, 한 RCT는 2018년 1월에 브로모크립틴과 허브 제품을 비교하여 정신병적 증상의 악화를 발견했으며, 오직 하나의 RCT만이 60명의 환자에서 브로모크립틴 대 위약을 검토하여 정신병리학적 악화를 확인하지 못했습니다. 어떤 RCT도 맹검 결과 평가를 사용하지 않았으며, 어떤 연구도 가장 적은 수의 부작용을 가지며 주 1~2회 투여만 필요한 도파민 수용체 작용제인 카버골린을 사용하지 않았습니다.

주요 목적 • 조현병 스펙트럼 장애를 가진 남성과 폐경 전 여성에서 항정신병 약물 유발 고프롤락틴혈증에 대한 카버골린의 안전성을 맹검 결과 평가가 포함된 무작위, 병렬 군, 비열등성 시험에서 양성 및 음성 증상에 관해 평가합니다.

주요 가설

• 우리는 항정신병 약물 유발 고프롤락틴혈증을 가진 참가자가 카버골린을 투여받은 후 12주간의 중재 후 양성 및 음성 증상의 심각도가 위약에 비해 열등하지 않을 것이라고 가정합니다.

전망 AP 유발 고프롤락틴혈증의 높은 유병률과 함께, 높은 프롤락틴 수치의 직접적 및 간접적 효과를 모두 강화하기 위해 카버골린을 사용하는 것은 환자에게 효과적인 프롤락틴 감소 전략, 적은 부작용을 제공하고 환자가 효과적인 항정신병 치료를 유지할 수 있게 할 것입니다. AP 유발 고프롤락틴혈증에 대한 설득력 있고 안전한 치료를 통해, 우리는 더 많은 비율의 환자가 고프롤락틴혈증으로 인한 부작용이 없거나 감소된 상태로 최상의 AP 치료를 유지할 수 있을 것으로 기대합니다. 명확한 지침이 추가되면, 치료 정신과 의사는 미래에 내분비학자에게 의뢰하고 치료 지연의 위험을 감수하는 대신 AP 유발 고프롤락틴혈증을 스스로 치료할 수 있을 것입니다. 카버골린으로 프롤락틴 수치를 낮추는 것은 제2형 당뇨병이나 고프롤락틴혈증 환자에게서 관찰되듯이 개선된 대사 프로필에도 기여할 수 있습니다.

방법 설계: 맹검 결과 평가가 포함된 실용적 무작위 대조 병렬 군 비열등성 연구입니다.