Carbergolina para la hiperprolactinemia inducida por antipsicóticos.

La medicación antipsicótica (AP) es la piedra angular del tratamiento en pacientes con esquizofrenia, pero puede utilizarse en pacientes con depresión, ansiedad grave o trastornos bipolares. El principal regulador de la prolactina se ejerce mediante el efecto inhibidor de la dopamina hipotalámica a través de sus efectos agonistas sobre los receptores D2 de la hipófisis. La mayoría de los fármacos antipsicóticos requieren una ocupación antagonista del 50% al 60% del receptor D2 para un efecto óptimo, lo que explica por qué se observa hiperprolactinemia en el 30% al 70% de los pacientes en tratamiento con AP. La hiperprolactinemia puede causar ginecomastia, galactorrea, infertilidad, irregularidades menstruales, osteopenia, disfunción sexual y disfunción eréctil en hombres, mientras que las alteraciones metabólicas y cardiovasculares son actualmente objeto de debate5 - efectos secundarios graves que pueden contribuir a las bajas tasas de adherencia al tratamiento antipsicótico en pacientes con trastornos del espectro esquizofrénico. La asociación constante entre la falta de adherencia al tratamiento y la hospitalización, la utilización de atención aguda y la prevención de recaídas destaca la importancia de un tratamiento antipsicótico seguro con efectos secundarios aceptables. Los efectos secundarios inaceptables del tratamiento con AP pueden inclinar a pacientes y médicos a abandonar un tratamiento con AP que de otro modo sería exitoso y buscar un tratamiento con propiedades antipsicóticas menos potentes pero con menos efectos secundarios y aceptables. Desde 2015, la proporción de ciudadanos daneses tratados con antipsicóticos ha aumentado cada año hasta 144.000 en 2023, lo que corresponde a un aumento del 19% en menos de una década.

Mientras que el efecto de la prolactina en el tejido mamario es un resultado directo de la unión de la prolactina a los receptores de prolactina, los otros síntomas de la hiperprolactinemia son principalmente indirectos a través de niveles reducidos de gonadotropinas, es decir, estrógeno y testosterona; los niveles altos de prolactina resultan en una disminución de la kisspeptina en el hipotálamo y, en consecuencia, se reduce la liberación de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), lo que conduce a una menor secreción de la hormona luteinizante (LH) y la hormona folículo-estimulante (FSH), seguida de niveles más bajos de estradiol y testosterona. También se podría hipotetizar que la hiperprolactinemia puede tener efectos metabólicos no deseados, como se observa a menudo en pacientes en tratamiento antipsicótico. Las estrategias actuales para reducir la hiperprolactinemia inducida por antipsicóticos incluyen un cambio en el tratamiento con AP, aripiprazol, suplementación de estrógeno o testosterona, metformina o un agonista del receptor de dopamina (ARD) - es decir, cabergolina o bromocriptina. Una vez que se ha establecido un APT efectivo, cambiar o reducir el fármaco o la dosis a menudo no es deseable, y solo el aripiprazol, la metformina y los ARD abordarán tanto los efectos directos como indirectos de la hiperprolactinemia. Desde una perspectiva endocrinológica, el tratamiento con ARD es tentador debido a las propiedades rápidas y altamente efectivas para reducir la prolactina, la baja prevalencia de efectos secundarios y la administración una o dos veces por semana (cabergolina).

Sin embargo, desde un punto de vista teórico, el tratamiento con ARD puede ser problemático debido a los efectos opuestos de los antipsicóticos y los ARD en el receptor de dopamina, lo que puede causar exacerbaciones de síntomas psicóticos, razón por la cual los endocrinólogos son reacios a introducir ARD para la hiperprolactinemia inducida por AP. Sin embargo, varios estudios observacionales han mostrado un efecto significativo de los ARD en los niveles de prolactina y los síntomas asociados con la hiperprolactinemia inducida por AP sin ningún efecto adverso en el estado psicopatológico, mientras que un ECA encontró un empeoramiento de los síntomas psicóticos en 1/2018 al comparar bromocriptina con un producto herbal y solo un ECA ha examinado bromocriptina versus placebo en 60 pacientes sin identificar ningún empeoramiento en la psicopatología. Ninguno de los ECA utilizó una evaluación de resultados cegada, y ninguno de los estudios utilizó cabergolina, que es el agonista del receptor de dopamina con el menor número de eventos adversos y solo requiere administración una o dos veces por semana.

Objetivo principal • Evaluar la seguridad de la cabergolina para la hiperprolactinemia inducida por antipsicóticos en hombres y mujeres premenopáusicas con trastornos del espectro esquizofrénico en relación con los síntomas positivos y negativos en un ensayo aleatorizado, de grupos paralelos, de no inferioridad con evaluación de resultados cegada.

Hipótesis principal

• Hipotetizamos que la gravedad de los síntomas positivos y negativos en participantes con hiperprolactinemia inducida por antipsicóticos que reciben cabergolina no es inferior al placebo después de 12 semanas de intervención.

Perspectiva Con la alta prevalencia de hiperprolactinemia inducida por AP, el uso de cabergolina para la potenciación tanto de los efectos directos como indirectos de los niveles altos de prolactina ofrecería a los pacientes una estrategia efectiva para reducir la prolactina, pocos efectos secundarios y permitiría a los pacientes continuar con un tratamiento antipsicótico efectivo. Con un tratamiento convincente y seguro para la hiperprolactinemia inducida por AP, esperamos que una mayor proporción de pacientes pueda permanecer en el mejor tratamiento con AP sin o con efectos secundarios reducidos de la hiperprolactinemia. Con la adición de directrices claras, el psiquiatra tratante puede, en el futuro, tratar la hiperprolactinemia inducida por AP por sí mismo en lugar de derivar a un endocrinólogo y arriesgar un retraso en el tratamiento. Reducir los niveles de prolactina con cabergolina también puede contribuir a un perfil metabólico mejorado, como se observa en pacientes con diabetes tipo 2 o hiperprolactinemia.

Método Diseño: Un estudio pragmático aleatorizado controlado de grupos paralelos de no inferioridad con evaluación de resultados cegada.