卡麦角林用于治疗抗精神病药物引起的高泌乳素血症。

抗精神病药物（AP）是精神分裂症患者治疗的基石，但也可能用于治疗抑郁症、严重焦虑症或双相情感障碍患者。 催乳素的主要调节机制是通过下丘脑多巴胺对垂体D2受体的激动作用产生的抑制作用实现的。 大多数抗精神病药物需要占据50%至60%的D2受体拮抗作用才能达到最佳效果，这解释了为什么在接受抗精神病药物治疗的患者中，有30%至70%观察到高催乳素血症。 高催乳素血症可能导致男性乳腺发育、溢乳、不孕、月经不调、骨质减少、性功能障碍和勃起功能障碍，而代谢和心血管紊乱目前仍有争议5——这些严重的副作用可能导致精神分裂症谱系障碍患者抗精神病药物治疗的依从性较低。 治疗依从性不足与住院、急性护理使用和复发预防之间的持续关联，突显了具有可接受副作用的抗精神病药物安全治疗的重要性。 抗精神病药物治疗的不可接受副作用可能使患者和医生放弃原本成功的抗精神病药物治疗，转而选择抗精神病作用较弱但副作用较少且可接受的治疗方案。 自2015年以来，丹麦接受抗精神病药物治疗的公民比例每年都在增加，到2023年达到14.4万人，相当于在不到十年内增长了19%。

尽管催乳素对乳腺组织的影响是催乳素与催乳素受体结合的直接结果，但高催乳素血症的其他症状主要是通过降低促性腺激素水平（即雌激素和睾酮）间接引起的；高催乳素水平导致下丘脑中的kisspeptin减少，进而减少促性腺激素释放激素（GnRH）的释放，从而导致黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）分泌减少，随后雌二醇和睾酮水平降低。 也可以假设高催乳素血症可能具有不必要的代谢效应，正如在接受抗精神病药物治疗的患者中经常观察到的那样。 目前降低抗精神病药物引起的高催乳素血症的策略包括更换抗精神病药物治疗、使用阿立哌唑、补充雌激素或睾酮、二甲双胍或多巴胺受体激动剂（DRA）——即卡麦角林或溴隐亭。 一旦建立了有效的抗精神病药物治疗，更换或减少药物或剂量通常不可取，只有阿立哌唑、二甲双胍和多巴胺受体激动剂能够同时解决高催乳素血症的直接和间接影响。 从内分泌角度来看，多巴胺受体激动剂治疗因其快速高效的降低催乳素特性、副作用发生率低以及每周一次或两次给药（卡麦角林）而具有吸引力。

然而，从理论上讲，多巴胺受体激动剂治疗可能存在问题，因为抗精神病药物和多巴胺受体激动剂对多巴胺受体的作用相反，可能导致精神病症状恶化，这就是为什么内分泌科医生不愿为抗精神病药物引起的高催乳素血症引入多巴胺受体激动剂治疗。 然而，多项观察性研究显示，多巴胺受体激动剂对催乳素水平和抗精神病药物引起的高催乳素血症相关症状有显著效果，且对精神病理状态无任何不良影响，而一项随机对照试验在2018年比较溴隐亭与草药产品时发现1例精神病症状恶化，只有一项随机对照试验在60名患者中比较溴隐亭与安慰剂，未发现精神病理学恶化。 这些随机对照试验均未使用盲法结果评估，且均未使用卡麦角林，后者是副作用最少的多巴胺受体激动剂，仅需每周一次或两次给药。

主要目标 • 在一项采用盲法结果评估的随机、平行组、非劣效性试验中，评估卡麦角林治疗抗精神病药物引起的高催乳素血症在精神分裂症谱系障碍男性和绝经前女性中的安全性，重点关注阳性和阴性症状。

主要假设

• 我们假设，在接受卡麦角林治疗的抗精神病药物引起的高催乳素血症参与者中，干预12周后，其阳性和阴性症状的严重程度不劣于安慰剂组。

展望 鉴于抗精神病药物引起的高催乳素血症的高患病率，使用卡麦角林增强高催乳素水平的直接和间接效应将为患者提供一种有效的降低催乳素策略，副作用少，并使患者能够继续接受有效的抗精神病药物治疗。 通过一种令人信服且安全的抗精神病药物引起的高催乳素血症治疗方法，我们期望更大比例的患者能够继续接受最佳抗精神病药物治疗，且不受或减少高催乳素血症的副作用影响。 随着明确指南的补充，治疗精神病医生未来可能自行处理抗精神病药物引起的高催乳素血症，而无需转诊给内分泌科医生，避免治疗延迟。 使用卡麦角林降低催乳素水平还可能有助于改善代谢状况，正如在2型糖尿病或高催乳素血症患者中观察到的那样。

方法设计：一项采用盲法结果评估的实用性随机对照平行组非劣效性研究。