신장암에서 ISR 작용제 HC-7366과 면역요법의 병용에 대한 1b상 연구(SHARK)

적격성 기준

1. 서면 동의서를 이해하고 서명할 의사와 능력
2. 18세 이상의 남성 또는 여성
3. 투명세포 신세포암종(clear cell RCC) 확진
4. 미국암연합위원회(AJCC) 기준 4기 전이성 RCC
5. 삼중요법 코호트(IO/IO): 진행성 RCC에 대한 이전 전신 치료 없음, 또는 이전 보조 치료 허용됨.
6. 이중요법 코호트: 참가자는 적어도 하나의 PD1 기반 이중요법 요법(IO/IO 또는 IO/TKI)에서 진행 상태여야 함. 이전 보조 치료는 허용되며, 이는 전신 치료 한 줄로 간주됨.
7. 동부종양학협력그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1

8. RECIST 1.1 기준 측정 가능한 병변 적어도 하나

   • 이전에 방사선 조사된 부위에 위치한 종양 병변은 해당 병변에서 이후 질병 진행이 문서화된 경우에만 측정/표적 병변으로 간주됨

9. 병리학적으로 확인된 RCC 보유. 상관관계 분석을 위해 가능한 경우 추가 조직 제출 권장. 슬라이드보다는 포르말린 고정 파라핀 포매 조직 블록이 선호됨. 종양 조직 제출 관련 세부 사항은 실험실 절차 매뉴얼에서 확인 가능.
10. 기준선에서 뼈 및 뇌 스캔을 받고, 선별 검사에서 양성인 경우 계속 스캔을 받을 의사와 능력 있음.

11. 프로토콜 지정 치료 첫 투여 28일 이내 적절한 장기 기능, 다음 포함:

    • 백혈구(WBC) ≥ 2,000/μL
    • 절대호중구수(ANC) ≥ 1,000/μL
    • 혈소판 수 ≥ 100,000/μL
    • 혈색소(Hgb) ≥ 9.0 g/dL (최근 4주간). 이를 달성하기 위해 수혈 허용됨.
    • 혈청 크레아티닌 ≤ 상한 정상치(ULN), 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30 mL/min (Cockcroft-Gault 공식 기준)
    • 총 빌리루빈 ≤ ULN (길버트 증후군 환자는 총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL이어야 함)
    • 알라닌아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트아미노전이효소(AST) ≤ 3 x ULN
12. 여성은 연구 약물 복용 중 및 연구 약물 마지막 투여 후 최대 5개월 동안 모유 수유를 하지 않아야 함

13. 가임기 여성(WOCBP)은 프로토콜 지정 치료 첫 투여 24시간 이내 음성 혈청 또는 소변 임신 검사 결과 필요

    • "가임기 여성"(WOCBP)은 초경을 경험했고 외과적 불임 수술(자궁적출술 또는 양측 난소절제술)을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성으로 정의됨
    • 폐경은 임상적으로 45세 이상 여성에서 다른 생물학적 또는 생리학적 원인이 없는 상태에서 12개월 무월경으로 정의됨
    • 가임 능력 평가 목적으로 폐경 상태를 고려하는 경우, 62세 미만 여성은 폐경 후 여성의 실험실 기준 범위 내 혈청 난포자극호르몬(FSH) 수치가 문서화되어야 폐경 후 및 비가임기로 간주됨

14. 가임기 여성(WOCBP)은 연구 전 및 동의서 서명 시점부터 연구 참여 기간 동안, 그리고 프로토콜 지정 치료 마지막 투여 후 23주 동안 허용 가능한 피임법 지침을 따르기로 동의해야 함

    • HC-7366이 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향은 알려지지 않았음. 이러한 이유와 본 시험에서 사용되는 최초 급, 최초 인간 대상 약물 및 기타 치료제가 기형 유발성으로 알려져 있기 때문에, 가임기 여성과 남성은 연구 시작 전 및 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법; 금욕)을 사용하기로 동의해야 함. (임신 평가 정책 MD Anderson 기관 정책 # CLN1114 참조).
    • 승인된 피임법은 다음과 같음: 호르몬 피임(예: 피임약, 주사, 임플란트, 경피 패치, 질 링), 자궁내 장치(IUD), 난관 결찰 또는 자궁적출술, 참가자/파트너 정관절제술 후, 임플란트 또는 주사 가능 피임제, 콘돔 및 정자살충제. 연구 전체 기간 및 약물 배출 기간 동안 성적 활동을 하지 않는 것은 허용 가능한 관행임; 그러나 주기적 금욕, 리듬법, 체외사정법은 허용 가능한 피임법이 아님. 여성이 임신했거나 임신을 의심할 경우, 그녀 또는 그녀의 파트너가 본 연구에 참여 중일 때 즉시 주치의에게 알려야 함.
15. 무정자증이 아닌 남성으로 가임기 여성과 성적으로 활동적인 경우, 연구 전 및 동의서 서명 시점부터 연구 참여 기간 동안, 그리고 프로토콜 지정 치료 마지막 투여 후 31주 동안 허용 가능한 피임법 지침을 따르기로 동의해야 함
16. 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 증거가 있는 참가자의 경우, 필요한 경우 억제 치료 중 HBV 바이러스 부하가 검출되지 않아야 함
17. C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 참가자는 치료를 받고 완치되어야 함. 현재 치료 중인 HCV 감염 참가자의 경우, 검출되지 않는 HCV 바이러스 부하가 있으면 적격임
18. 이전에 치료받은 뇌전이가 있는 참가자는 반복 영상(반복 영상은 연구 선별 검사 중 수행해야 함)으로 최소 4주(28일) 동안 방사선학적으로(MRI 기준) 및 임상적으로 안정적(즉, 질병 진행 증거 없음)이고, 새로운 또는 확대되는 뇌전이 증거가 없으며, 연구 약물 또는 연구 요법 첫 투여 최소 28일 전부터 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 적격일 수 있음. (MRI가 금기인 경우 CT 허용됨)
19. 자연 경과 또는 치료가 연구 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해하지 않는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 참가자는 본 연구에 적격임
20. 심장 질환의 알려진 병력 또는 현재 증상이 있거나, 심장독성 약제 치료 병력이 있는 참가자는 뉴욕심장협회 기능 분류를 사용한 심장 기능 임상 위험 평가를 받아야 함. 본 연구에 적격이 되려면 참가자는 2B 등급 이상이어야 함

제외 기준

1. 삼중요법 코호트(Nivo/Ipi/HC-7366)의 경우:

• 면역관문억제제 또는 TKI를 포함한 이전 전신 치료(신보조 또는 보조 치료 포함) 2. 이중요법 코호트(Nivo/HC-7366)의 경우:
• 3회 이상의 이전 전신 치료 허용됨
• 연구 약물 또는 연구 요법 시작 2주 이내에 모든 유형의 소분자 키나제 억제제(연구용 키나제 억제제 포함)를 투여받음 3. 프로토콜 지정 치료 첫 투여 28일 이내:
• 전신 마취가 필요한 대수술 4. 프로토콜 지정 치료 첫 투여 14일 이내:
• 방사선수술 또는 방사선 치료
• 소수술. (참고: 혈관 접근 장치 배치는 소수술 또는 대수술로 간주되지 않음)
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염 5. 임상적으로 유의미한 활동성 출혈(활동성 객혈 포함)이 알려져 있거나 의심됨 6. 경구 약물을 삼킬 수 없음; 또는 경구 연구 약물 흡수에 상당히 영향을 미칠 수 있는 제대로 통제되지 않은 위장 장애 존재 - 예: 크론병, 궤양성 대장염, 만성 설사(하루 4회 이상 묽은 변으로 정의), 흡수장애, 또는 장폐색 7. 중추신경계(CNS) 전이, 무증상이고 반복 영상(반복 영상은 연구 선별 검사 중 수행해야 함)으로 최소 4주(28일) 동안 방사선학적으로(MRI 기준) 및 임상적으로 안정적(즉, 질병 진행 증거 없음)이고, 새로운 또는 확대되는 뇌전이 증거가 없으며, 연구 약물 또는 연구 요법 첫 투여 최소 28일 전부터 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 제외됨. (MRI가 금기인 경우 CT 허용됨 8. 프로토콜 지정 치료 시작 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg/일 프레드니손 또는 이에 상응하는 일일 용량) 또는 기타 면역억제제를 전신적으로 투여해야 하는 모든 상태
• 활동성 자가면역 질환 없음: 대상자는 최소 전신 흡수 코르티코스테로이드(예: 국소, 안과, 관절내, 비내, 흡입) ≤ 10 mg/일 프레드니손 또는 이에 상응하는 일일 용량; 및 생리적 대체 용량의 전신 코르티코스테로이드 ≤ 10 mg/일 프레드니손 또는 이에 상응하는 일일 용량(예: 뇌하수체염이 있는 참가자에게 필요한 호르몬 대체 요법) 사용 허용됨 9. 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환
• 1형 당뇨병; 호르몬 대체만 필요한 갑상선기능저하증; 백반증, 건선 또는 탈모와 같이 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환; 또는 연구자가 외부 유발 요인이 없으면 재발하지 않을 것으로 예상되는 상태는 등록 허용됨 10. 연구자가 연구 참여 위험을 허용할 수 없을 정도로 증가시키거나; 동의서 이해 또는 제공, 또는 예정된 방문, 치료 일정, 검사실 검사 및 기타 연구 요구 사항 준수 및 해석을 방해할 것으로 합리적으로 판단되는 알려진 정신과적 상태, 사회적 상황 또는 기타 의학적 상태 11. 임신한 여성은 HC-7366이 기형 유발성 또는 유산 유발 효과가 있을 수 있는 새로운, 최초 급 소분자 약제이기 때문에 본 연구에서 제외됨. HC-7366으로 어머니를 치료할 경우 수유 중인 영아에게 부작용이 발생할 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 어머니가 HC-7366으로 치료받을 경우 모유 수유를 중단해야 함. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에서 사용되는 다른 약제에도 적용될 수 있음 12. 효과적인 항레트로바이러스 치료를 받고 6개월 이내 검출되지 않는 바이러스 부하를 가진 인간면역결핍바이러스(HIV) 감염 참가자는 본 연구에 적격임 13. 다른 연구용 약제를 투여받는 참가자