HC-7366:n vaiheen 1b tutkimus, ISR-agonisti immunoterapian kanssa munuaissyövässä (SHARK)

Kelpoisuuskriteerit

1. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumusasiakirja
2. Mies tai nainen ≥ 18 vuotta
3. Vahvistettu selväsoluisan munuaissyövän (clear cell RCC) diagnoosi
4. IV-vaiheen (metastasoiva) munuaissyöpä American Joint Committee on Cancer -luokituksen mukaan
5. Triplet-kohortti (IO/IO): Ei aiempaa systeemistä hoitoa edistyneeseen munuaissyöpään tai sallittua aiempaa adjuvanttihoidosta.
6. Duplet-kohortti: Osallistujan on oltava edennyt vähintään yhdellä PD1-pohjaisella duplet-hoidolla (IO/IO tai IO/TKI). Aiempi adjuvanttihoidosta on sallittu ja lasketaan yhdeksi systeemisen hoidon linjaksi.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka 0 tai 1

8. Vähintään yksi RECIST 1.1 -kriteerien mukainen mitattava leesio

   • Aiemmin säteillyllä alueella sijaitseva kasvainleesio katsotaan mitattavaksi/kohdeleesioiksi vain, jos leesiossa on myöhemmin todettu tautiedistyminen

9. Patologisesti vahvistettu munuaissyöpä. Lisäkudosta tulisi toimittaa, jos saatavilla, korrelatiivisia tutkimuksia varten. Formaliinilla kiinteytettyjä parafiinilohkoja suositellaan valmisteisiin verrattuna. Tietoja kasvainkudoksen toimittamisesta löytyy Laboratoriomenettelyt -ohjekirjasta.
10. Halukkuus ja kyky suorittaa luu- ja aivokuvaukset perustutkimuksessa ja jatkaa kuvauksia, jos neolaskennassa positiivisia.

11. Riittävä elinjärjestelmien toiminta 28 päivän kuluessa ennen protokollan osoittaman hoidon ensimmäistä annosta, mukaan lukien:

    • Valkosolujen (WBC) määrä ≥ 2 000 /μL
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000 /μL
    • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000 /μL
    • Hemoglobiini (Hgb) ≥ 9,0 g/dL edellisten 4 viikon aikana. Verensiirrot ovat sallittuja tämän saavuttamiseksi.
    • Seerumin kreatiniini ≤ yläraja (ULN) tai laskettu kreatiniinipuhdistus ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault-kaavan mukaan)
    • Kokonaisbilirubiini ≤ ULN (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymästä kärsiviä potilaita, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava < 3,0 mg/dL)
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 × ULN
12. Naiset eivät saa olla imettävinä tutkimuslääkettä käytettäessä ja viiden kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen

13. Hedelmällisiä naisia (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti 24 tunnin kuluessa ennen protokollan osoittaman hoidon ensimmäisen annoksen saamista

    • "Hedelmälliseksi naiseksi" (WOCBP) määritellään mikä tahansa nainen, joka on kokenut menarkeen, eikä ole käynyt läpi kirurgista sterilisaatiota (hysterektomia tai kaksipuolinen ooforektomia) eikä ole menopaussin jälkeinen
    • Menopaussi määritellään kliinisesti 12 kuukauden amenorreaksi yli 45-vuotiaalla naisella ilman muita biologisia tai fysiologisia syitä
    • Jos menopaussin tilaa arvioidaan hedelmällisyyden kannalta, alle 62-vuotiailla naisilla on oltava dokumentoitu seerumin follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) -taso laboratorion viitearvojen sisällä menopaussin jälkeisille naisille, jotta voidaan katsoa menopaussin jälkeiseksi eikä hedelmälliseksi

14. Hedelmällisten naisten (WOCBP) on suostuttava noudattamaan hyväksyttävän ehkäisyn ohjeita ennen tutkimusta ja suostumuksen allekirjoittamisesta alkaen, koko tutkimukseen osallistumisen ajan ja 23 viikon ajan viimeisen protokollan osoittaman hoidon annoksen jälkeen

    • HC-7366:n vaikutukset kehittyvään ihmissikiöön ovat tuntemattomia. Tästä syystä ja koska ensimmäisen luokan, ensimmäiset ihmisille tarkoitetut lääkeaineet sekä muut tässä tutkimuksessa käytettävät terapeuttiset aineet tiedetään olevan teratogeenisia, hedelmälliset naiset ja miehet on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalista tai esteellistä ehkäisyä; pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja koko tutkimuksen ajan. (Katso Raskaustesti -käytäntö MD Anderson Institutional Policy # CLN1114).
    • Hyväksytyt ehkäisymenetelmät ovat seuraavat: Hormonaalinen ehkäisy (esim. ehkäisypillerit, ruiske, implantti, ihon läpi vaikuttava laastari, emättimenrengas), kohdun sisäinen laite (IUD), munatorven sitominen tai hysterektomia, osallistuja/kumppani vasektomian jälkeen, implantoitavat tai ruiskutettavat ehkäisylääkkeet sekä kondomit ja spermatisidit. Seksuaalisen aktiivisuuden välttäminen koko tutkimuksen ja lääkkeen peseytymisjakson ajan on hyväksyttävä käytäntö; kuitenkin säännöllinen pidättäytyminen, rytmimenetelmä ja keskeytysmenetelmä eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalalle lääkärilleen.
15. Ei-azoospermiset miehet, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisten naisten (WOCBP) kanssa, on suostuttava noudattamaan hyväksyttävän ehkäisyn ohjeita ennen tutkimusta ja suostumuksen allekirjoittamisesta alkaen, koko tutkimukseen osallistumisen ajan ja 31 viikon ajan viimeisen protokollan osoittaman hoidon annoksen jälkeen
16. Osallistujilla, joilla on todisteita kroonisesta hepatiitti B -viruksen (HBV) infektiosta, HBV-virusta kuormituksen on oltava havaitsematon tukihoidolla, mikäli aiheellista
17. Osallistujilla, joilla on anamneesissa hepatiitti C -viruksen (HCV) infektiosta, on oltava hoidettu ja parantunut. HCV-infektion saaneille osallistujille, jotka ovat tällä hetkellä hoidossa, he ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-virusta kuormitus
18. Aiemmin hoidetuista aivometastaaseista kärsivät osallistujat voivat olla kelvollisia, mikäli ne ovat radiologisesti (MRI:llä) ja kliinisesti vakaat (eli ilman todisteita tautiedistymisestä) vähintään 4 viikon (28 päivän) ajan toistettujen kuvien perusteella (toistetut kuvat tulisi suorittaa tutkimuksen seulonnassa), ilman todisteita uusista tai kasvavista aivometastaaseista ja ilman steroidihoidon tarvetta vähintään 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen tai tutkimushoidon ensimmäistä annosta. (CT on hyväksyttävä, jos MRI on kontra-indikaatio)
19. Osallistujat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, jonka luonnollinen historia tai hoito ei häiritse tutkittavan hoitosuunnitelman turvallisuuden tai tehon arviointia, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen
20. Osallistujat, joilla on tunnettu anamneesi tai nykyiset oireet sydäntautiin, tai anamneesi kardiotoksisilla lääkkeillä hoidosta, tulisi suorittaa kliininen riskinarviointi sydämen toiminnasta käyttäen New York Heart Association Functional Classification -luokitusta. Ollakseen kelvollinen tähän tutkimukseen, osallistujien tulisi olla luokkaa 2B tai parempi

Poissulkemiskriteerit

1. Triplet-kohortille (Nivo/Ipi/HC-7366):

• Aiempi systeeminen hoito, mukaan lukien neoadjuvantti- tai adjuvanttihoidosta, joka sisältää immuunipistetarkistusestäjä tai TKI 2. Duplet-kohortille (Nivo/HC-7366):
• Enintään 3 aiempaa systeemisen hoidon linjaa sallitaan
• On saanut minkä tahansa tyyppisen pienimolekyylisen kinasin estäjän (mukaan lukien tutkittava kinasin estäjä) ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen tai tutkimushoidon aloittamista 3. ≤ 28 päivää ennen protokollan osoittaman hoidon ensimmäistä annosta:
• Suuri leikkaus, joka vaatii yleisanestesiaa 4. ≤ 14 päivää ennen protokollan osoittaman hoidon ensimmäistä annosta:
• Radioskirurgia tai sädehoito
• Pieni leikkaus. (Huomio: Verisuonikanavan laitteen asentaminen ei katsota pieneksi tai suureksi leikkaukseksi)
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa 5. Tunnettu tai epäilty kliinisesti merkittävä aktiivinen verenvuoto, mukaan lukien aktiivinen hemoptysi 6. Kyvyttömyys nieleä suun kautta annettavaa lääkettä; tai huonosti kontrolloitu ruoansulatuskanavan häiriö, joka voisi merkittävästi vaikuttaa suun kautta annettavan tutkimuslääkkeen imeytymiseen - esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, krooninen ripuli (määritelty > 4 löysää ulostetta päivässä), imeytymishäiriö tai suoliston tukos 7. Keskeisen hermoston (CNS) metastaasi, paitsi jos oireeton ja radiologisesti (MRI:llä) ja kliinisesti vakaa (eli ilman todisteita tautiedistymisestä) vähintään 4 viikon (28 päivän) ajan toistettujen kuvien perusteella (toistetut kuvat tulisi suorittaa tutkimuksen seulonnassa), ilman todisteita uusista tai kasvavista aivometastaaseista ja ilman steroidihoidon tarvetta vähintään 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen tai tutkimushoidon ensimmäistä annosta. (CT on hyväksyttävä, jos MRI on kontra-indikaatio 8. Mikä tahansa tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg/päivä prednisolonia tai vastaava päivittäinen annos) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa ennen protokollan osoittaman hoidon aloittamista
• Ilman aktiivista autoimmunitaattia: Potilaille on sallittu kortikosteroidien käyttö, joilla on vähäinen systeeminen imeytyminen (esim. paikallinen, silmä-, nivel-, nenä- ja hengitysteiden kautta annettava) ≤ 10 mg/päivä prednisolonia tai vastaava päivittäinen annos; ja fysiologiset korvausannokset systeemisistä kortikosteroideista ≤ 10 mg/päivä prednisolonia tai vastaava päivittäinen annos (esim. hormoni korvaushoito, jota tarvitaan hypofysiitin saaneilla osallistujilla) 9. Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmunitaatti
• Potilaat, joilla on tyypin 1 diabetes; hypotyreoosi, joka vaatii vain hormoni korvaushoitoa; ihosairaudet kuten vitiligo, psoriaasi tai kaljuus, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa; tai tilat, joita tutkija ei odota toistuvan ilman ulkoista laukaisevaa tekijää, saavat osallistua 10. Tunnettu psykiatrinen tila, sosiaalinen olosuhde tai muu lääketieteellinen tila, jonka tutkija arvioi kohtuuttomasti lisäävän tutkimukseen osallistumisen riskiä; tai estävän tietoon perustuvan suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen tai odotetun noudattamisen ja tulkinnan ajoitetuista käynneistä, hoitoaikataulusta, laboratoriotesteistä ja muista tutkimuksen vaatimuksista 11. Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska HC-7366 on uudenlainen, ensimmäisen luokan pienimolekyylinen aine, jolla on mahdollisuus teratogeenisiin tai aborttiin johtaviin vaikutuksiin. Koska on tuntematon mutta mahdollinen riski imeväisille haittatapahtumille toissijaisesti äidin hoidosta HC-7366:lla, imetys tulisi lopettaa, jos äitiä hoidetaan HC-7366:lla. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita 12. Ihmisen immunn puutostaudin (HIV) -infektion saaneet osallistujat tehokkaalla anti-retroviraalisella hoidolla havaitsemattomalla virusta kuormituksella 6 kuukauden sisällä ovat kelvollisia tähän tutkimukseen 13. Osallistujat, jotka saavat mitä tahansa muita tutkittavia aineita