Tarlatamab for SCLC Brain Metastases (T-BRAIN)
무증상 활성 뇌전이를 동반한 소세포폐암 환자에서 탈라타마브의 두개내 효능을 평가하는 단일 군 II상 연구
연구 개요
상세 설명
소세포폐암(SCLC) 환자는 뇌전이(BM)의 높은 위험에 처해 있습니다. 생존 이점 없이 독성 위험으로 인한 예방적 두개 방사선 치료(PCI) 사용 감소와 영상 추적 관찰 증가로 인해 SCLC에서의 뇌전이 발생률은 PCI 시대에 비해 증가할 것입니다. 일차 치료 중 중추신경계(CNS) 진행 시 두개 방사선 치료를 시행할 수 있으나 효과는 제한적입니다. 모든 표준 치료 이차 약물들은 CNS에서의 (장기간) 효능이 제한적이거나 효능이 알려지지 않았습니다. 따라서 전신적 및 두개내 모두에서 활성을 보이는 새로운 전신 치료법이 필요합니다.
탈라타맵은 델타 유사 리간드 3(DLL3)과 CD3을 표적으로 하는 이중특이적 T세포 엔게이저로, 중증 치료 경험이 있는 SCLC 환자에서 유망한 활성을 보였습니다. 중앙값 추적 관찰 기간 20.7개월 동안, 2상 임상시험에서 객관적 반응률(ORR)은 40%, 질병 통제율(DCR)은 70%, 중앙값 무진행 생존기간(PFS)은 4.3개월, 중앙값 전체 생존기간(OS)은 15.2개월이었으며 26%가 52주 이상 지속적인 질병 통제를 보였습니다. 가장 흔한 부작용은 사이토카인 방출 증후군(CRS, 10 mg 그룹에서 53%)으로 대부분 1-2등급이었으며 3등급은 1%였습니다. 1상 임상시험에서도 유사한 장기 추적 관찰 데이터가 보고되었습니다. CNS 질병 진행은 등록 환자 112명 중 9명에서만 발생했습니다(25%가 기저 뇌전이 보유).
크기 ≥ 10mm의 이전 치료된 뇌전이를 가진 17명의 환자가 등록되었습니다. 수정된 신경종양학 반응 평가(RANO) 기준에 따르면 이들 환자의 59%(10/17)에서 CNS 종양 축소 ≥30%를 보였으며, 94%에서 두개내 질병 통제를 달성했습니다. CNS 종양 축소 ≥30%를 보인 10명의 환자 중 5명은 탈라타맵 시작 5주 전에 두개 방사선 치료를 받았으며, 이는 간접적으로 탈라타맵이 두개내 활성을 가질 수 있음을 시사합니다. 추가적으로, 재발성 SCLC 환자를 등록하여 탈라타맵과 표준 치료 화학요법 간 무작위 배정을 진행한 확증적 무작위 3상 임상시험 DeLLphi-304(NCT05740566)은 주요 결과인 전체 생존기간(OS)에서 양성 결과를 보였습니다. 중앙값 OS는 탈라타맵에서 13.6개월, 표준 치료에서 8.3개월이었습니다(위험비 0.60, 95% 신뢰구간 0.47-0.77, p <0.001). 또한, 탈라타맵은 PFS 이점과 더 적은 치료 관련 독성을 초래했습니다. 더욱이, (치료된) 뇌전이를 가진 환자들도 적어도 동일 수준의 이점을 얻었습니다(기저 뇌전이 시 OS 위험비 0.45, 기저 뇌전이 없을 시 OS 위험비 0.81). 등록 종료 시, 무증상 미치료 뇌전이 환자의 허용을 위해 연구 계획서가 수정되었습니다. 그러나 이 연구에서는 탈라타맵의 CNS 효능에 관한 의미 있는 데이터를 얻을 수 없을 것입니다. 따라서 일차 전신 치료 중 뇌전이를 포함한 질병 진행을 보이는 SCLC 환자에서 탈라타맵을 평가하는 것이 관심 대상입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Lizza Hendriks, MD, PhD
- 전화번호: +31(0)43-3875047
- 이메일: lizza.hendriks@mumc.nl
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드
- 아직 모집하지 않음
- The Netherlands Cancer Institute
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연락하다:
- W. Theelen, MD, PhD
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Groningen, 네덜란드
- 아직 모집하지 않음
- University Medical Center Groningen
-
연락하다:
- F. Bensch, MD, PhD
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Maastricht, 네덜란드
- 모병
- Maastricht UMC+
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연락하다:
- L. Hendriks, MD, PhD
- 전화번호: +31(0)43-3875047
- 이메일: lizza.hendriks@mumc.nl
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수석 연구원:
- L. Hendriks, MD, PhD
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Rotterdam, 네덜란드
- 아직 모집하지 않음
- Erasmus MC
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연락하다:
- prof. A. Dingemans, MD, PhD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
본 연구에 참여하기 위해서는 대상자가 다음과 같은 모든 기준을 충족해야 합니다:
- 서명된 서면 동의서
- 18세 이상
- 병리학적으로 확인된 전이성 소세포폐암 환자
- 면역요법 유무에 관계없이 최소한 백금 기반 이중화학요법으로 사전 치료를 받았으며, 이전 전신 치료 라인 수에 제한 없음
- WHO/ECOG 활동 상태 점수 0-1
- 예상 생존 기간 12주 이상
최소 하나의 무증상 활성(새로 진단되거나 명백히 진행성) 미치료 뇌전이 ≥ 5mm:
- 측정 가능한 최대 두개내 병변이 ≥5mm이지만 <10mm인 대상자는 연구자의 동의 하에 등록이 허용될 수 있습니다(≥5mm이지만 <10mm인 표적 병변이 있는 환자의 경우 1.5mm 두께의 뇌 MRI가 필요합니다).
- "미치료"는 병변이 이전에 정위적 방사선수술/요법(SRS/SRT)이나 수술로 치료받지 않았음을 의미합니다.
- 전체 뇌 방사선 치료나 국소 수술을 이전에 받은 경우, 이후 병변에서 명백한 진행이 발생했다면 허용됩니다.
- 연구 시작 최소 7일 전부터: 환자는 중추신경계 전이로 인한 증상이 없어야 하며 항경련제 및 코르티코스테로이드의 안정적인 용량을 유지해야 합니다. 스테로이드 최대 용량은 프레드니솔론 10mg 또는 이에 상응하는 용량/일이며, 용량을 기록해야 합니다.
적절한 장기 및 골수 기능, 정의:
a. 혈액학적 기능: i. 절대 호중구 수 ≥1.5 x109/L ii. 혈소판 수 ≥ 100 x109/L iii. 헤모글로빈 ≥ 5.6 mmol/L b. 응고 기능: i. 프로트롬빈 시간(PT)/국제표준화비율(INR) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 기관 정상 상한치(ULN)의 1.5배 (항응고제를 투여받는 대상자는 연구 치료 시작 6주 전부터 안정적인 항응고제 치료를 받고 있어야 함).
c. 신장 기능: i. 신장병식이수정(MDRD) 계산에 기반한 추정 사구체여과율(eGFR) > 30 mL/min/1.73 m2 d. 간 기능: i. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) < ULN의 3배 (또는 간 전이가 있는 대상자의 경우 < ULN의 5배) ii. 총 빌리루빈 < ULN의 1.5배 (또는 간 전이가 있는 대상자의 경우 < ULN의 2배), 길버트병이 있는 대상자는 제외 e. 폐 기능: i. 임상적으로 유의한 흉막 삼출 없음. 유치 흉막 카테터(예: PleurX)로 관리되는 흉막 삼출은 허용됩니다.
ii. 실내 공기에서 기저 산소 포화도 > 90% f. 심장 기능: i. 심박출률 ≥50%, 심초음파(ECHO) 또는 다중게이트획득(MUGA) 스캔으로 확인된 임상적으로 유의한 심낭 삼출 없음, 그리고 임상적으로 유의한 심전도(ECG) 소견 없음
제외 기준:
다음 기준 중 하나라도 충족하는 잠재적 대상자는 본 연구 참여에서 제외됩니다:
- 증상성 뇌전이(코르티코스테로이드 투여로 무증상이며 스테로이드 최대 용량이 프레드니솔론 10mg 또는 이에 상응하는 용량/일인 경우 환자는 적격). 의문이 있는 경우 스폰서와 논의가 필요합니다.
- 뇌척수막 전이(뇌 MRI로 평가)
- 중요 기능 부위의 뇌전이(신경종양학자와 논의 필요)
- MRI 금기 사항
- 면역매개 치료로 인한 중증 또는 생명을 위협하는 사건의 이력
- 탈모를 제외한 이전 전신 치료로 인한 2등급 이상의 독성
과거 2년 이내 다른 악성 종양의 이력, 다음 예외 사항 제외:
- 등록 전 완치 목적으로 치료받은 악성 종양으로, 활성 질환이 알려져 있지 않으며 치료 의사가 스폰서와 논의 후 재발 위험이 낮다고 판단하는 경우
- 충분히 치료된 비흑색종 피부암 또는 렌티고 말리그나로 질환 증거 없음
- 충분히 치료된 자궁경부 상피내암으로 질환 증거 없음
- 충분히 치료된 유방 관상피내암으로 질환 증거 없음
- 전립선암 증거 없는 전립선 상피내 신생물
- 충분히 치료된 요로상피 유두 비침습성 암종 또는 상피내암
활성 또는 이전 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장질환[예: 대장염 또는 크론병], 전신성 홍반성 루푸스, 유육종증, 다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등), 자가면역 폐렴, 자가면역 심근염 포함. 다음은 이 기준의 예외 사항입니다:
- 백반증 또는 탈모증이 있는 대상자
- 호르몬 대체 요법으로 안정된 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 이후)이 있는 대상자
- 전신 치료가 필요하지 않은 만성 피부 질환
- 지난 5년간 활성 질환이 없는 대상자는 포함될 수 있지만 스폰서와 상담 후에만 가능
- 식이 조절만으로 통제되는 섬유증이 있는 대상자
- 연구 치료 첫 투여 6개월 이내의 심근경색 및/또는 증상성 울혈성 심부전(뉴욕심장협회 분류 > II급, 부록 2)
- 연구 치료 첫 투여 6개월 이내의 동맥 혈전증(예: 뇌졸중 또는 일과성 뇌허혈발작) 이력
- 간질성 폐질환 또는 활성, 비감염성 폐렴 증거
- 고형 장기 이식 이력
- 연구 치료 첫 투여 28일 이내의 주요 수술 시술
활성 HIV 또는 간염 감염 존재
- HIV 감염: 항바이러스 치료를 받고 검출 불가능한 바이러스 부하를 가진 HIV 감염 대상자는 허용되며, 치료 기간 동안 재활성화에 대한 정기 모니터링이 지역 또는 기관 지침에 따라 요구됩니다.
- 활성 C형 간염 감염(검출 가능한 C형 간염 항체[HCV Ab] 및 정량 한계 이상의 C형 간염 바이러스(HCV) RNA 바이러스 부하)은 허용되지 않습니다. HCV 항체 존재(HCV Ab 양성) 및 정량 한계 미만의 HCV RNA 바이러스 부하(HCV RNA 음성)를 가진 대상자는 이전 치료 유무에 관계없이 허용됩니다.
- 활성 B형 간염 감염(B형 간염 표면 항원[HBsAg-양성] 존재 및 정량 한계 이상의 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 바이러스 부하[HBV DNA 양성])은 허용되지 않습니다. 해결된 HBV 감염, 즉 HBV 표면 항원 부재(HBsAg-음성) 및 HBV 코어 항체 존재(anti-HBc 양성) 후 정량 한계 미만의 HBV DNA 바이러스 부하(HBV DNA 음성)를 가진 대상자는 허용되며, 연구 치료 기간 동안 재활성화에 대한 정기 모니터링 및 지역 또는 기관 지침에 따른 HBV 예방 치료 필요성 평가가 요구됩니다. 비활성 HBV 감염 비활성 보균 상태, 즉 HBV 표면 항원 존재(HBsAg-양성) 및 정량 한계 미만의 HBV DNA 바이러스 부하(HBV DNA 음성)를 가진 대상자는 허용되며, 연구 치료 기간 동안 재활성화에 대한 정기 모니터링 및 지역 또는 기관 지침에 따른 HBV 예방 치료 필요성 평가가 요구됩니다.
연구 치료 첫 투여 14일 이내에 전신 코르티코스테로이드 요법 또는 기타 형태의 면역억제 요법을 받는 경우
a. 저용량 코르티코스테로이드(프레드니손 ≤ 10mg/일 또는 이에 상응하는 용량)는 연구 중 허용됩니다.
연구 치료 첫 투여 7일 이내에 급성 및/또는 통제되지 않은 활성 전신 감염을 나타내는 증상 및/또는 임상 징후 및/또는 방사선학적 징후가 있는 대상자
a. 참고: 단순 요로 감염 및 비복잡한 세균성 인두염은 활성 치료에 반응하는 경우 허용됩니다. 경구 항생제가 필요하며 24시간 이상 무열 상태이고 백혈구증다증이나 감염의 임상 징후가 없는 대상자는 적격입니다. 만성 감염 상태에 대한 선별 검사는 제외 기준으로 명시되지 않는 한 필요하지 않습니다.
- 연구 치료 첫 투여 4주 이내에 생바이러스(약독화 생백신 포함) 접종. 비활성 백신(예: 비생백신 또는 비복제제) 및 생바이러스 비복제 백신(예: 원숭이두창 감염용 Jynneos)은 연구 치료 첫 투여 3일 이내에 접종.
- DLL3 경로의 선택적 억제제로 이전 치료
- 다른 항암 치료를 받는 경우. 절제된 유방암에 대한 보조 호르몬 요법은 허용됩니다.
- 등록 28일 이내에 대체 연구 시험에서 치료
- 가임기 여성 대상자로 치료 중 및 탈라타맙 최종 투여 후 추가 60일 동안 연구 프로토콜이 지정한 피임법(부록 3) 사용을 원치 않음
- 연구 중 및 탈라타맙 최종 투여 후 60일까지 모유 수유 중이거나 모유 수유 계획이 있는 여성 대상자
- 연구 중 및 탈라타맙 최종 투여 후 60일까지 임신 계획이 있거나 난자 기부 계획이 있는 여성 대상자
- 선별 검사에서 고감도 혈청 임신 검사로 평가된 양성 임신 검사를 가진 가임기 여성 대상자
- 가임기 여성 파트너가 있는 남성 대상자로 치료 중 및 탈라타맙 최종 투여 후 추가 60일 동안 성적 금욕(이성 교접 삼가) 또는 피임법 실천을 원치 않음
- 임신한 파트너가 있는 남성 대상자로 치료 중 및 탈라타맙 최종 투여 후 추가 60일 동안 금욕 또는 콘돔 사용을 원치 않음
- 남성 대상자로 치료 중 및 탈라타맙 최종 투여 후 추가 60일 동안 정자 기부를 삼가기를 원치 않음
- 대상자가 탈라타맙 투여 중 투여될 제품 또는 성분에 대한 알려진 과민증이 있음.
- 조사관의 판단에 따라 대상자 안전에 위험을 초래하거나 연구 평가, 시술 또는 완료를 방해할 수 있는 기타 임상적으로 유의한 장애, 상태 또는 질환의 이력 또는 증거(위에 명시된 사항 제외).
- 대상자 및 조사관의 지식 범위 내에서 연구 프로토콜이 요구하는 모든 연구 방문 또는 시술을 완료하지 못할 가능성이 높거나, 요구되는 모든 연구 절차를 준수하지 못할 가능성이 높은 대상자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 탈라타맙
타를라타맙 정맥 주사: 사이클 1의 1일째 1 mg, 이후 8일째와 15일째 10 mg 투여; 이후 28일 주기의 사이클마다 2주 간격으로 투여
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사이클 1: 1일차 1 mg, 이후 8일차 및 15일차 10 mg 이후 사이클: 28일 주기의 사이클마다 2주 간격으로 10 mg 허용할 수 없는 독성 또는 질병 진행이 나타날 때까지 치료 지속
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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두개내 전체 반응률 (ORR)
기간: 최대 36개월
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뇌 전이 ORR은 뇌 MRI에서 RANO-BM 기준에 따라 중앙 및 현지 연구자의 평가에 기반하여 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 최상 전반적 반응을 보인 환자의 비율로 정의됩니다.
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최대 36개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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두개 외 무진행 생존
기간: 최대 36개월
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두개 외 무진행 생존(PFS)은 CT를 기반으로 한 RECIST 1.1에 따라 평가됩니다. PFS는 치료 시작일부터 첫 번째 문서화된 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망으로 정의된 사건 발생일까지의 기간입니다. |
최대 36개월
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전체 무진행 생존율
기간: 최대 36개월
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전반적 무진행 생존기간(PFS)은 두개외 병변에 대해 CT 기반 RECIST 1.1, 뇌전이에 대해 MRI 기반 RANO-BM에 따라 평가됩니다.
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최대 36개월
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전체 생존율
기간: 최대 48개월
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전체 생존율(OS)은 치료 시작일부터 모든 원인에 의한 사망일까지의 기간으로 정의됩니다.
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최대 48개월
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CTCAE 및 ASTCT 기준에 따른 부작용을 경험한 환자 수
기간: 최대 36개월
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면역 효과 세포 관련 신경독성 증후군(ICANS) 및 사이토카인 방출 증후군(CRS)에 대한 ASTCT 2019 기준과, 다른 이상 반응에 대한 CTCAE v5.0에 따라 보고된 이상 반응을 경험한 환자 수
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최대 36개월
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뇌전이(BM) 질병 조절율(DCR)
기간: 최대 36개월
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DCR는 뇌 MRI에서 RANO-BM에 따른 최고 전체 반응(BOR)이 완전 관해(CR), 부분 관해(PR), 안정 질환(SD) 또는 비-CR/비-PD인 참가자의 비율로 정의됩니다.
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최대 36개월
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중앙 CNS PFS
기간: 최대 36개월
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뇌 MRI에서 RANO-BM에 따르면
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최대 36개월
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두개 외 ORR
기간: 최대 36개월
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두개 외 ORR은 RECIST 1.1에 따라 평가되며, CT로 측정됩니다.
ORR은 현지 연구자의 평가에 따라 완전 관해(CR) 또는 부분 관해(PR)의 최선의 전반적 반응을 보인 환자의 비율로 정의됩니다.
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최대 36개월
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두개 외 DCR
기간: 최대 36개월
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두개외 DCR은 RECIST 1.1에 따라 평가되며, CT로 측정합니다.
DCR은 CR, PR, 안정 질환(SD) 또는 Non-CR/Non-PD의 최적 전체 반응(BOR)을 보인 참가자의 비율로 정의됩니다.
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최대 36개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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타를라타맙의 효능과 동반 스테로이드 사용과의 관계
기간: 최대 36개월
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탐색적 종점: 스테로이드를 병용 투여한 환자군과 비병용 투여한 환자군에서의 타를라타맙 효능 비교
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최대 36개월
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소세포폐암(Small Cell Lung Cancer, SCLC) 반응과 관련하여 뇌척수액(요추천자로 채취)과 말초혈액에서의 면역 환경 평가
기간: 최대 36개월
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탐색적 종점: 기저선과 12주 평가에서 각각 뇌척수액 및 말초혈액 내 면역세포와 관련된 종양 반응(골수 및 두개외 반응, 예: 진행성 질환, 안정성 질환 또는 (부분적) 반응). 요추천자는 필수가 아닙니다. |
최대 36개월
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두개부 방사선 치료 이력과 관련된 탈라타맵(tarlatamab)의 생존율 효능
기간: 최대 36개월
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탐색적 종료점: 두개골 방사선 치료를 이전에 받은 환자에서의 탈라타맙 효능과 두개골 방사선 치료를 이전에 받지 않은 환자에서의 효능 비교
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최대 36개월
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타를라타맙의 안전성 (이전 두개 방사선 치료와 관련된 부작용)
기간: 최대 36개월
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탐색적 종점: 이전에 두개 방사선 치료를 받은 환자에서의 타를라타맙 안전성과 이전에 두개 방사선 치료를 받지 않은 환자에서의 타를라타맙 안전성 비교
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최대 36개월
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동반 스테로이드 사용과 관련된 탈라타맙의 안전성(즉, 이상 반응)
기간: 최대 36개월
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탐색적 종점: 스테로이드 병용 사용 환자에서의 타를라타맙 안전성과 비병용 스테로이드 사용 환자에서의 안전성 비교
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최대 36개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .