Tarlatamab for SCLC-hjernemetastaser (T-BRAIN)

Inklusjonskriterier:

For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må en pasient oppfylle alle følgende kriterier:

1. Signert og skriftlig informert samtykke
2. Alder 18 år eller eldre
3. Pasienter med patologisk bekreftet metastatisk SCLC
4. Forbehandlet med minst platina-dobbeltkjemoterapi med eller uten immunterapi, ingen maksimalgrense for tidligere linjer av systemisk terapi
5. WHO/ECOG PS 0-1
6. Estimert forventet levealder 12 uker eller mer

7. Minst én asymptomatisk aktiv (nyoppdaget eller klart progressiv) ubehandlet hjernemetastase ≥ 5mm:

   1. Personer med største målbar intrakraniell lesjon ≥5 mm men <10mm kan få lov til å delta etter avtale med forskeren (for pasienter med mållasjoner på ≥ 5mm men <10 mm kreves 1,5 mm skivetykkelse MR-hjerne).
   2. "Ubehandlet" refererer til at lesjonen ikke tidligere har blitt behandlet med stereotaktisk stråleterapi/kirurgi (SRS/SRT) eller operasjon.
   3. Tidligere behandling med helhjernestråling eller lokal kirurgi er tillatt forutsatt at det har skjedd klart progresjon i lesjonen siden
8. I minst 7 dager før studiestart: Pasienten må være asymptomatisk fra CNS-metastaser og ha stabil dose av antiepileptika og kortikosteroider. Maksimal dose av steroider er 10 mg prednisolon eller ekvivalent/dag, dosen skal noteres.

9. Tilstrekkelig organ- og beinmargsfunksjon, definert som:

   a. Hematologisk funksjon: i. Absolutt nøytrofilantall ≥1,5 x109/L ii. Trombocyttantall ≥ 100 x109/L iii. Hemoglobin ≥ 5,6 mmol/l b. Koagulasjonsfunksjon: i. Protrombintid (PT)/ internasjonal normalisert ratio (INR) og partiel tromboplastintid (PTT) eller aktivert partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) unntatt for personer som får antikoagulasjon, som må ha stabil dose av antikoagulasjonsbehandling i 6 uker før start av studibehandling.

   c. Nyrefunksjon: i. Estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) basert på Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-beregning > 30 mL/min/1,73 m2 d. Leverfunksjon: i. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 3x ULN (eller < 5x ULN for personer med levermetastaser) ii. Totalt bilirubin < 1,5x ULN (eller < 2x ULN for personer med levermetastaser), unntatt for personer med Gilberts sykdom e. Lungfunksjon: i. Ingen klinisk signifikant pleural væske. Pleurale effusjoner som håndteres med permanent pleurakateter (f.eks. PleurX) er tillatt.

ii. Basislinje oksygenmetning > 90% på romluft f. Hjertefunksjon: i. Hjertets ejeksjonsfraksjon ≥50%, ingen klinisk signifikant perikardial effusjon som bestemt av et ekokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA)-skanning, og ingen klinisk signifikant elektrokardiogram (EKG)-funn

Eksklusjonskriterier:

En potensiell deltaker som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

1. Symptomatisk BM (hvis asymptomatisk med kortikosteroider med en maksimal dose av steroider på 10 mg prednisolon eller ekvivalent/dag, er pasienten kvalifisert). Hvis det er tvil, er diskusjon med sponsor nødvendig
2. Leptomeningeale metastaser (evaluert med MR-hjerne)
3. BM i eloquent område (skal diskuteres med nevro-onkolog)
4. Kontraindikasjon for MR
5. Tidligere historie med alvorlige eller livstruende hendelser fra immunmediert terapi
6. Grad 2 eller høyere toksisitet fra tidligere systemisk terapi, unntatt alopesi

7. Historie med annen malignitet innen de siste 2 årene, med følgende unntak:

   1. Malignitet behandlet med kurativ hensikt før inkludering, uten kjent aktiv sykdom og vurdert til å ha lav risiko for tilbakefall av behandlende lege, etter diskusjon med sponsor
   2. Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
   3. tilstrekkelig behandlet cervikalkreft in situ uten tegn på sykdom
   4. tilstrekkelig behandlet brystkreft ductal carcinoma in situ uten tegn på sykdom
   5. prostatisk intraepitelial neoplasi uten tegn på prostatakreft
   6. tilstrekkelig behandlet urothelial papillær ikke-invasiv karsinom eller carcinoma in situ

8. Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun eller inflammatorisk lidelse (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose, granulomatose med polyangiitt, Graves sykdom, revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc), autoimmun pneumonitt, og autoimmun myokarditt. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

   1. Personer med vitiligo eller alopesi
   2. Personer med hypotyreose (f.eks. etter Hashimotos syndrom) stabil på hormonersetting
   3. Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
   4. Personer uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men bare etter konsultasjon med sponsor
   5. Personer med cøliaki kontrollert av kost alene
9. Hjertinfarkt og/eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association > klasse II, vedlegg 2), innen 6 måneder før første dose av studibehandling
10. Historie med arteriell trombose (f.eks. slag eller forbigående iskemisk anfall) innen 6 måneder før første dose av studibehandling
11. Tegn på ILD eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt
12. Historie med fast organ transplantasjon
13. Store kirurgiske prosedyrer innen 28 dager før første dose av studibehandling

14. Tilstedeværelse av aktiv HIV- eller hepatittinfeksjon

    1. HIV-infeksjon: personer med HIV-infeksjon på antiviral terapi og umålbar viral last er tillatt med krav om regelmessig overvåking for reaktivering i løpet av behandlingsperioden i studien i henhold til lokale eller institusjonelle retningslinjer
    2. Aktiv hepatitt C-infeksjon (personer med påviselig hepatitt C-antistoff [HCV Ab] og hepatitt C-virus (HCV) RNA viral last over kvantifiseringsgrensen) er ikke tillatt. Personer med tilstedeværelse av HCV-antistoff (HCV Ab-positiv) og HCV RNA viral last under kvantifiseringsgrensen (HCV RNA-negativ) med eller uten tidligere behandling er tillatt
    3. Aktiv hepatitt B-infeksjon (personer med tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantigen [HBsAg-positiv] og hepatitt B-virus (HBV) DNA viral last over kvantifiseringsgrensen [HBV DNA-positiv) er ikke tillatt. Personer med løst HBV-infeksjon, definert som fravær av HBV-overflateantigen (HBsAg-negativ) og tilstedeværelse av HBV-kjernentistoff (anti-HBc-positiv) etterfulgt av en HBV DNA viral last under kvantifiseringsgrensen (HBV DNA-negativ) er tillatt med krav om regelmessig overvåking for reaktivering i løpet av behandlingsperioden i studien og vurdering av behov for HBV-profilakseterapi i henhold til lokale eller institusjonelle retningslinjer. Personer med inaktiv HBV-infeksjon inaktiv bærerstatus, definert som tilstedeværelse av HBV-overflateantigen (HBsAg-positiv) og HBV DNA viral last under kvantifiseringsgrensen (HBV DNA-negativ) er tillatt med krav om regelmessig overvåking for reaktivering i løpet av behandlingsperioden i studien og vurdering av behov for HBV-profilakseterapi i henhold til lokale eller institusjonelle retningslinjer.

15. Mottar systemisk kortikosteroidterapi eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 14 dager før første dose av studibehandling

    a. Lavdose kortikosteroider (prednison ≤ 10 mg per dag eller ekvivalent er tillatt under studien)

16. Personer med symptomer og/eller kliniske tegn og/eller radiologiske tegn som indikerer en akutt og/eller ukontrollert aktiv systemisk infeksjon innen 7 dager før første dose av studibehandling

    a. Merk: enkel urinveisinfeksjon og ukomplisert bakteriell faryngitt er tillatt hvis de responderer på aktiv behandling. Personer som krever orale antibiotika som har vært afebrile > 24 timer, har ingen leukocytose, eller kliniske tegn på infeksjon er kvalifisert. Screening for kroniske infeksiøse tilstander kreves ikke med mindre annet er angitt som eksklusjonskriterier.

17. Behandling med levende virus, inkludert levende-attenuert vaksine, innen 4 uker før første dose av studibehandling. Inaktive vaksiner (f.eks. ikke-levende eller ikke-repliserende agens) og levende virus ikke-repliserende vaksiner (f.eks. Jynneos for mpox-infeksjon) innen 3 dager før første dose av studibehandling
18. Tidligere terapi med enhver selektiv inhibitor av DLL3-veien
19. Mottar en annen kreftbehandling. Adjuvant hormonterapi for resekert brystkreft er tillatt.
20. Behandling i en alternativ forskningstrial innen 28 dager før inkludering
21. Kvinner i fruktbar alder som ikke er villige til å bruke protokollspesifisert prevensjonsmetode (vedlegg 3) under behandling og i ytterligere 60 dager etter siste dose tarlatamab
22. Kvinner som ammer eller som planlegger å amme mens de er i studien gjennom 60 dager etter siste dose tarlatamab
23. Kvinner som planlegger å bli gravide eller donere egg mens de er i studien gjennom 60 dager etter siste dose tarlatamab
24. Kvinner i fruktbar alder med positiv graviditetstest vurdert ved screening med en høysensitiv serumgraviditetstest
25. Menn med en kvinnelig partner i fruktbar alder som ikke er villige til å praktisere seksuell avholdenhet (avstå fra heteroseksuell samleie) eller bruke prevensjon under behandling og i ytterligere 60 dager etter siste dose tarlatamab
26. Menn med gravid partner som ikke er villige til å praktisere avholdenhet eller bruke kondom under behandling og i ytterligere 60 dager etter siste dose tarlatamab
27. Menn som ikke er villige til å avstå fra å donere sperm under behandling og i ytterligere 60 dager etter siste dose tarlatamab
28. Personen har kjent følsomhet for noen av produktene eller komponentene som skal administreres under dosering av tarlatamab.
29. Historie eller tegn på enhver annen klinisk signifikant forstyrrelse, tilstand eller sykdom (med unntak av de som er angitt ovenfor) som, etter forskerens mening, vil utgjøre en risiko for personens sikkerhet eller forstyrre studieevaluering, prosedyrer eller fullføring.
30. Personer som sannsynligvis ikke vil være tilgjengelige for å fullføre alle protokollkrevde studiebesøk eller prosedyrer, og/eller for å følge alle nødvendige studiefremgangsmåter så godt som personen og forskeren vet.