Tarlatamab pienisoluisen keuhkosyövän aivometastaaseihin (T-BRAIN)

Sisällyttämiskriteerit:

Ollakseen oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen, koehenkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

1. Allekirjoitettu ja kirjallinen tietoon perustuva suostumus
2. Ikä 18 vuotta tai enemmän
3. Potilaat, joilla on patologisesti todistettu etäpesäkkeellinen pieni solukarsinooma (SCLC)
4. Ennakkohoitettu vähintään platina-pohjaisella kaksoiskemoterapialla immunoterapialla tai ilman, ei enimmäismäärää aikaisemmista systeemisen hoidon linjoista
5. WHO/ECOG PS 0-1
6. Arvioitu elinaika 12 viikkoa tai enemmän

7. Ainakin yksi oireeton aktiivinen (vastadiagnosoitu tai yksiselitteisesti etenevä) hoitamaton aivometastaasi ≥ 5 mm:

   1. Koehenkilöt, joiden suurin mitattava kallon sisäinen leesio on ≥5 mm mutta <10 mm, voidaan sallia osallistua tutkijan kanssa tehdyn sopimuksen perusteella (potilaille, joiden kohdeleesiot ovat ≥5 mm mutta <10 mm, vaaditaan 1,5 mm siivunpaksuuden aivojen magneettikuvaus).
   2. "Hoitamaton" viittaa siihen, että leesiota ei ole aiemmin hoidettu stereotaktisella radiosyöpäkirurgialla/terapialla (SRS/SRT) tai leikkauksella.
   3. Aiempi hoito kokoaivo-sädehoidolla tai paikallisella leikkauksella on sallittua, mikäli leesiossa on sen jälkeen tapahtunut yksiselitteinen eteneminen
8. Ainakin 7 päivää ennen tutkimuksen alkua: Potilaan on oltava oireeton CNS-metastaaseista ja oltava vakaalla annoksella antiepileptisiä ja kortikosteroideja. Steroidien enimmäisannos on 10 mg prednisolonia tai vastaavaa/päivä, annos on merkittävä.

9. Riittävä elin- ja luuydintoiminta, määritelty seuraavasti:

   a. Hematologinen toiminta: i. Absoluuttinen neutrofiililuku ≥1,5 x109/L ii. Trombosyyttiluku ≥100 x109/L iii. Hemoglobiini ≥5,6 mmol/l b. Hyytymistoiminta: i. Protrombiiniaika (PT)/ kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 x laitoksen ylärajan normaaliarvo (ULN), lukuun ottamatta koehenkilöitä, jotka saavat antikoagulanttihoidon ja joiden on oltava vakaalla antikoagulanttiannoksella 6 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.

   c. Munuaisfunktio: i. Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) perustuen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) -laskentaan >30 mL/min/1,73 m2 d. Maksatoiminta: i. Aspartaatiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) <3x ULN (tai <5x ULN koehenkilöille, joilla on maksan etäpesäkkeitä) ii. Kokonaisbilirubiini <1,5x ULN (tai <2x ULN koehenkilöille, joilla on maksan etäpesäkkeitä), lukuun ottamatta Gilbertin tautia sairastavia koehenkilöitä e. Keuhkotoiminta: i. Ei kliinisesti merkitsevää pleuraefuusiota. Pleuraefuusion hallinta pysyvällä pleurakatetrilla (esim. PleurX) on sallittua.

ii. Perustilan happisaturaatio >90 % huoneilman hengityksellä f. Sydämen toiminta: i. Sydämen tyhjenemisfraktio ≥50 %, ei kliinisesti merkitsevää perikardiaefuusiota, kuten määritetään ekokardiogrammilla (ECHO) tai moniporttihankinnalla (MUGA), eikä kliinisesti merkitsevää elektrokardiogrammin (EKG) löydöstä

Poissulkemiskriteerit:

Mahdollinen koehenkilö, joka täyttää minkä tahansa seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tästä tutkimuksesta:

1. Oireelliset aivometastaasit (jos oireeton kortikosteroideilla, joiden enimmäisannos on 10 mg prednisolonia tai vastaavaa/päivä, potilas on kelvollinen). Jos epävarma, on välttämätöntä keskustella sponsoriyrityksen kanssa
2. Leptomeningeaalimetastaasit (arvioitu aivojen magneettikuvauksella)
3. Aivometastaasit eloquent-alueella (keskusteltava neuro-onkologin kanssa)
4. Magneettikuvauksen vasta-aihe
5. Aikaisempi historia vakavista tai hengenvaarallisista tapahtumista mistä tahansa immuunivälitteisestä hoidosta
6. 2. asteen tai korkeampi toksisuus aiemmasta systeemisestä hoidosta, lukuun ottamatta kaljuuntumista

7. Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia viimeisten 2 vuoden aikana, seuraavin poikkeuksin:

   1. Ennakkohoitettu pahanlaatuinen kasvain parantavalla aikomuksella ennen osallistumista, ilman tunnettua aktiivista tautia ja jonka hoitavan lääkärin mielestä on alhainen uusiutumisriski sponsoriyrityksen kanssa käytyjen keskustelujen jälkeen
   2. Riittävästi hoidettu ei-melanooma ihosyöpä tai lentigo maligna ilman tautitunnisteita
   3. Riittävästi hoidettu kohdunkaulan paikallissyöpä ilman tautitunnisteita
   4. Riittävästi hoidettu rinnan kanavasyöpä ilman tautitunnisteita
   5. Prostatan intraepiteelinen neoplasia ilman eturauhassyövän todisteita
   6. Riittävästi hoidettu urothelium-papillaarinen ei-invasiivinen karsinooma tai paikallissyöpä

8. Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuuni- tai tulehduksellinen häiriö (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. koliitti tai Crohnin tauti], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosi, granuloomatoosi polyangiitiin kanssa, Gravesin tauti, reumatoidi artriitti, hypofysiitti, uveiitti jne.), autoimmuunipneumoniitti ja autoimmuunimyokardiitti. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

   1. Koehenkilöt, joilla on vitiligoa tai alopesiaa
   2. Koehenkilöt, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen) vakaalla hormonihoitokorvauksella
   3. Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
   4. Koehenkilöt, joilla ei ole ollut aktiivista tautia viimeisten 5 vuoden aikana, voidaan sisällyttää, mutta vain sponsoriyrityksen kanssa käytyjen neuvottelujen jälkeen
   5. Koehenkilöt, joilla on keliakia, joka on hallinnassa pelkästään ruokavaliolla
9. Sydäninfarkti ja/tai oireellinen kongestio sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association > luokka II, liite 2), 6 kuukauden kuluessa ennen tutkimushoidon ensimmäistä annosta
10. Valtimotromboosin historia (esim. aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus) 6 kuukauden kuluessa ennen tutkimushoidon ensimmäistä annosta
11. Interstitionaalisen keuhkosairauden (ILD) tai aktiivisen, ei-tartunnan aiheuttaman pneumoniitin todisteet
12. Kiinteän elimen siirron historia
13. Suuret kirurgiset toimenpiteet 28 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon ensimmäistä annosta

14. Aktiivisen HIV- tai hepatiitti-infektion läsnäolo

    1. HIV-infektio: HIV-infektion sairastavat koehenkilöt, jotka ovat antiviraalisella hoidolla ja joilla on havaitsematon viruskuorma, ovat sallittuja, edellyttäen säännöllistä seurantaa reaktivaatiosta tutkimushoidon ajan paikallisten tai laitosten ohjeiden mukaisesti
    2. Aktiivinen hepatiitti C -infektio (koehenkilöt, joilla on havaittavissa oleva hepatiitti C -vastain (HCV Ab) ja hepatiitti C -virus (HCV) RNA-viruskuorma määritysrajan yläpuolella) eivät ole sallittuja. Koehenkilöt, joilla on HCV-vastain (HCV Ab-positiivinen) ja HCV RNA-viruskuorma määritysrajan alapuolella (HCV RNA-negatiivinen), aiemman hoidon kanssa tai ilman, ovat sallittuja
    3. Aktiivinen hepatiitti B -infektio (koehenkilöt, joilla on hepatiitti B pintaproteiini [HBsAg-positiivinen] ja hepatiitti B -virus (HBV) DNA-viruskuorma määritysrajan yläpuolella [HBV DNA-positiivinen]) eivät ole sallittuja. Koehenkilöt, joilla on parantunut HBV-infektio, määriteltynä HBV-pintaproteiinin puuttumisena (HBsAg-negatiivinen) ja HBV-ydin vastainten läsnäolon (anti-HBc-positiivinen) jälkeen, joilla on HBV DNA-viruskuorma määritysrajan alapuolella (HBV DNA-negatiivinen), ovat sallittuja, edellyttäen säännöllistä seurantaa reaktivaatiosta tutkimushoidon ajan ja HBV-profilaksihoidon tarpeen arviointia paikallisten tai laitosten ohjeiden mukaisesti. Koehenkilöt, joilla on epäaktiivinen HBV-infektio (inaktiivinen kantajatila), määriteltynä HBV-pintaproteiinin läsnäolon (HBsAg-positiivinen) ja HBV DNA-viruskuorman ollessa määritysrajan alapuolella (HBV DNA-negatiivinen), ovat sallittuja, edellyttäen säännöllistä seurantaa reaktivaatiosta tutkimushoidon ajan ja HBV-profilaksihoidon tarpeen arviointia paikallisten tai laitosten ohjeiden mukaisesti.

15. Systeemisen kortikosteroidihoidon tai minkä tahansa muun immuunipuolustusta heikentävän hoidon saaminen 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon ensimmäistä annosta

    a. Matalan annoksen kortikosteroideja (prednisoni ≤10 mg päivässä tai vastaava on sallittua tutkimuksen aikana)

16. Koehenkilöt, joilla on oireita ja/tai kliinisiä merkkejä ja/tai radiologisia merkkejä, jotka osoittavat akuutin ja/tai hallitsemattoman aktiivisen systeemisen infektion 7 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon ensimmäistä annosta

    a. Huomio: yksinkertainen virtsatieinfektio ja monimutkaton bakteerinen faryngiitti ovat sallittuja, jos ne reagoivat aktiiviseen hoitoon. Koehenkilöt, jotka tarvitsevat suun kautta annettavia antibiootteja, jotka ovat olleet kuumeettomia >24 tuntia, joilla ei ole leukosytoosia eikä kliinisiä infektion merkkejä, ovat kelvollisia. Kroonisten infektio-olosuhteiden seulontaa ei vaadita, ellei toisin mainita poissulkemiskriteereissä.

17. Hoito elävällä viruksella, mukaan lukien elävä heikennetty rokotus, 4 viikon kuluessa ennen tutkimushoidon ensimmäistä annosta. Inaktiiviset rokotukset (esim. ei-elävä tai ei-replikoiva aine) ja elävät virukset, jotka eivät replikoidu (esim. Jynneos apinarokkoa varten) 3 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon ensimmäistä annosta
18. Aiempi hoito millä tahansa DLL3-reitin selektiivisellä estäjällä
19. Toisen syöpähoidon saaminen. Adjuvantti hormonaalinen hoito leikatulle rintasyövälle on sallittua.
20. Hoito vaihtoehtoisessa kliinisessä tutkimuksessa 28 päivän kuluessa ennen osallistumista
21. Naissukupuolen koehenkilöt, jotka voivat tulla raskaaksi ja eivät ole halukkaita käyttämään protokollassa määriteltyä ehkäisymenetelmää (liite 3) hoidon aikana ja 60 päivän ajan tarlatamabin viimeisen annoksen jälkeen
22. Naissukupuolen koehenkilöt, jotka imettävät tai aikovat imettää tutkimuksen aikana 60 päivän ajan tarlatamabin viimeisen annoksen jälkeen
23. Naissukupuolen koehenkilöt, jotka aikovat tulla raskaaksi tai lahjoittaa munasoluja tutkimuksen aikana 60 päivän ajan tarlatamabin viimeisen annoksen jälkeen
24. Naissukupuolen koehenkilöt, joilla on raskauskyky ja positiivinen raskaustesti seulonnassa erittäin herkällä seerumin raskaustestillä
25. Miespuoliset koehenkilöt, joilla on naissukupuolen raskauskykyinen kumppani, jotka eivät ole halukkaita harjoittamaan seksuaalista pidättyvyyttä (pidättäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään ehkäisyä hoidon aikana ja 60 päivän ajan tarlatamabin viimeisen annoksen jälkeen
26. Miespuoliset koehenkilöt, joilla on raskaana oleva kumppani, jotka eivät ole halukkaita harjoittamaan pidättyvyyttä tai käyttämään kondomia hoidon aikana ja 60 päivän ajan tarlatamabin viimeisen annoksen jälkeen
27. Miespuoliset koehenkilöt, jotka eivät ole halukkaita pidättäytymään siemenen lahjoittamisesta hoidon aikana ja 60 päivän ajan tarlatamabin viimeisen annoksen jälkeen
28. Koehenkilöllä on tunnettu herkkyys mihin tahansa tarlatamabin annostelun aikana annettavaan tuotteeseen tai sen osaan.
29. Historia tai todisteet mistä tahansa muusta kliinisesti merkitsevästä häiriöstä, tilasta tai sairaudesta (lukuun ottamatta edellä mainittuja), joka tutkijan mielestä aiheuttaisi riskin koehenkilön turvallisuudelle tai häiritsisi tutkimuksen arviointia, toimenpiteitä tai loppuun saattamista.
30. Koehenkilöt, jotka todennäköisesti eivät ole saatavilla suorittamaan kaikkia protokollassa vaadittuja tutkimuskäyntejä tai toimenpiteitä, ja/tai noudattamaan kaikkia vaadittuja tutkimusmenettelyjä parhaan koehenkilön ja tutkijan tietämyksen mukaan.