Tarlatamab voor hersenmetastasen bij kleincellig longcarcinoom (SCLC) (T-BRAIN)

Inclusiecriteria:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek moet een proefpersoon aan alle volgende criteria voldoen:

1. Ondertekende en schriftelijke geïnformeerde toestemming
2. Leeftijd 18 jaar of ouder
3. Patiënten met pathologisch bewezen gemetastaseerd kleincellig longcarcinoom (SCLC)
4. Voorbehandeld met ten minste platinadubbelchemotherapie met of zonder immunotherapie, geen maximum aantal eerdere lijnen van systemische therapie
5. WHO/ECOG prestatiestatus 0-1
6. Geschatte levensverwachting 12 weken of meer

7. Ten minste één asymptomatische actieve (nieuw gediagnosticeerde of onmiskenbaar progressieve) onbehandelde hersenmetastase ≥ 5 mm:

   1. Proefpersonen met de grootste meetbare intracraniële laesie ≥5 mm maar <10 mm kunnen mogelijk worden toegelaten na overleg met de onderzoeker (voor patiënten met doellaesies van ≥ 5 mm maar <10 mm is een hersenscan met MRI-snededikte van 1,5 mm vereist).
   2. "Onbehandeld" betekent dat de laesie niet eerder is behandeld met stereotactische radiochirurgie/therapie (SRS/SRT) of chirurgie.
   3. Eerdere behandeling met hele hersenbestralingstherapie of lokale chirurgie is toegestaan mits er sindsdien onmiskenbare progressie in de laesie is opgetreden
8. Gedurende ten minste 7 dagen voor aanvang van het onderzoek: De patiënt moet asymptomatisch zijn van CNS-metastasen en een stabiele dosis anti-epileptica en corticosteroïden gebruiken. Maximale dosis steroïden is 10 mg prednisolon of equivalent/dag, de dosis moet worden genoteerd.

9. Adequate orgaan- en beenmergfunctie, gedefinieerd als:

   a. Hematologische functie: i. Absolute neutrofielen telling ≥1,5 x109/L ii. Trombocytenaantal ≥ 100 x109/L iii. Hemoglobine ≥ 5,6 mmol/l b. Stollingsfunctie: i. Protrombinetijd (PT)/internationale genormaliseerde ratio (INR) en partiële tromboplastinetijd (PTT) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN), behalve voor proefpersonen die antistollingstherapie krijgen, die gedurende 6 weken voor aanvang van de studiebehandeling een stabiele dosis antistollingstherapie moeten gebruiken.

   c. Nierfunctie: i. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) gebaseerd op Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-berekening > 30 mL/min/1,73 m2 d. Leverfunctie: i. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) < 3x ULN (of < 5x ULN voor proefpersonen met levermetastasen) ii. Totaal bilirubine < 1,5x ULN (of < 2x ULN voor proefpersonen met levermetastasen), behalve voor proefpersonen met de ziekte van Gilbert e. Longfunctie: i. Geen klinisch significante pleura-effusie. Pleura-effusies die worden beheerd met een blijvend pleurakatheter (bijv. PleurX) zijn toegestaan.

ii. Baseline zuurstofverzadiging > 90% op kamertemperatuur f. Hartfunctie: i. Cardiale ejectiefractie ≥50%, geen klinisch significante pericardiale effusie zoals bepaald door een echocardiogram (ECHO) of multigated acquisition (MUGA)-scan, en geen klinisch significante elektrocardiogram (ECG)-bevinding

Exclusiecriteria:

Een potentiële proefpersoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:

1. Symptomatische hersenmetastasen (indien asymptomatisch met corticosteroïden met een maximale dosis steroïden van 10 mg prednisolon of equivalent/dag, is de patiënt in aanmerking komend). Bij twijfel is overleg met de sponsor noodzakelijk
2. Leptomeningeale metastasen (geëvalueerd met MRI-hersenen)
3. Hersenmetastasen in eloquente gebieden (te bespreken met de neuro-oncoloog)
4. Contra-indicatie voor MRI
5. Eerdere geschiedenis van ernstige of levensbedreigende gebeurtenissen door immuungemedieerde therapie
6. Graad 2 of hogere toxiciteit van eerdere systemische therapie, behalve alopecia

7. Geschiedenis van andere maligniteit binnen de afgelopen 2 jaar, met de volgende uitzonderingen:

   1. Maligniteit behandeld met curatieve intentie vóór inschrijving, zonder bekende actieve ziekte en naar het oordeel van de behandelend arts na overleg met de sponsor laag risico op recidief
   2. Adequaat behandeld niet-melanoom huidkanker of lentigo maligna zonder aanwijzingen voor ziekte
   3. Adequaat behandeld cervixcarcinoom in situ zonder aanwijzingen voor ziekte
   4. Adequaat behandeld ductaal carcinoma in situ van de borst zonder aanwijzingen voor ziekte
   5. Prostatische intra-epitheliale neoplasie zonder aanwijzingen voor prostaatkanker
   6. Adequaat behandeld urotheel papillair niet-invasief carcinoom of carcinoma in situ

8. Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of ontstekingsziekten (inclusief inflammatoire darmziekte [bijv. colitis of ziekte van Crohn], systemische lupus erythematosus, sarcoïdose, granulomatose met polyangiitis, ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.), auto-immuun pneumonitis en auto-immuun myocarditis. De volgende zijn uitzonderingen op dit criterium:

   1. Proefpersonen met vitiligo of alopecia
   2. Proefpersonen met hypothyreoïdie (bijv. na Hashimoto-syndroom) stabiel op hormoonvervangingstherapie
   3. Elke chronische huidaandoening die geen systemische therapie vereist
   4. Proefpersonen zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden geïncludeerd, maar alleen na overleg met de sponsor
   5. Proefpersonen met coeliakie die alleen door dieet wordt beheerst
9. Myocardinfarct en/of symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association > klasse II, bijlage 2), binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling
10. Geschiedenis van arteriële trombose (bijv. beroerte of voorbijgaande ischemische aanval) binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling
11. Aanwijzingen voor interstitiële longziekte (ILD) of actieve, niet-infectieuze pneumonitis
12. Geschiedenis van transplantatie van vast orgaan
13. Grote chirurgische ingrepen binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling

14. Aanwezigheid van actieve HIV- of hepatitis-infectie

    1. HIV-infectie: proefpersonen met HIV-infectie die antivirale therapie gebruiken en een ondetecteerbare virale lading hebben, zijn toegestaan met een vereiste voor regelmatige monitoring van reactivatie gedurende de behandeling volgens lokale of institutionele richtlijnen
    2. Actieve hepatitis C-infectie (proefpersonen met detecteerbaar hepatitis C-antilichaam [HCV Ab] en hepatitis C-virus (HCV) RNA virale lading boven de kwantificeringslimiet) zijn niet toegestaan. Proefpersonen met aanwezigheid van HCV-antilichaam (HCV Ab positief) en HCV RNA virale lading onder de kwantificeringslimiet (HCV RNA negatief) met of zonder eerdere behandeling zijn toegestaan
    3. Actieve hepatitis B-infectie (proefpersonen met aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg-positief] en hepatitis B-virus (HBV) DNA virale lading boven de kwantificeringslimiet [HBV DNA positief) zijn niet toegestaan. Proefpersonen met opgeloste HBV-infectie, gedefinieerd als afwezigheid van HBV-oppervlakteantigeen (HBsAg-negatief) en aanwezigheid van HBV-kernantilichaam (anti-HBc positief) gevolgd door een HBV DNA virale lading onder de kwantificeringslimiet (HBV DNA negatief) zijn toegestaan met een vereiste voor regelmatige monitoring van reactivatie gedurende de behandeling en beoordeling van de noodzaak van HBV-profylaxetherapie volgens lokale of institutionele richtlijnen. Proefpersonen met inactieve HBV-infectie (inactieve dragertoestand), gedefinieerd als aanwezigheid van HBV-oppervlakteantigeen (HBsAg-positief) en HBV DNA virale lading onder de kwantificeringslimiet (HBV DNA negatief) zijn toegestaan met de vereiste voor regelmatige monitoring van reactivatie gedurende de behandeling en beoordeling van de noodzaak van HBV-profylaxetherapie volgens lokale of institutionele richtlijnen.

15. Systemische corticosteroïdentherapie of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie ontvangen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling

    a. Lage doses corticosteroïden (prednison ≤ 10 mg per dag of equivalent is toegestaan tijdens het onderzoek)

16. Proefpersonen met symptomen en/of klinische tekenen en/of radiologische tekenen die wijzen op een acute en/of ongecontroleerde actieve systemische infectie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling

    a. Opmerking: eenvoudige urineweginfectie en ongecompliceerde bacteriële faryngitis zijn toegestaan indien reagerend op actieve behandeling. Proefpersonen die orale antibiotica nodig hebben, die > 24 uur afebriel zijn geweest, geen leukocytose hebben, noch klinische tekenen van een infectie, komen in aanmerking. Screening op chronische infectieuze aandoeningen is niet vereist, tenzij anders vermeld als exclusiecriterium.

17. Behandeling met levend virus, inclusief levend-verzwakt vaccin, binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling. Inactieve vaccins (bijv. niet-levend of niet-replicerend middel) en levende virale niet-replicerende vaccins (bijv. Jynneos voor mpox-infectie) binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling
18. Eerdere therapie met een selectieve remmer van het DLL3-pad
19. Een andere antikankertherapie ontvangen. Adjuvante hormonale therapie voor geresecteerde borstkanker is toegestaan.
20. Behandeling in een alternatief onderzoeksonderzoek binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving
21. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn het protocolgespecificeerde anticonceptiemethode (bijlage 3) te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende een aanvullende 60 dagen na de laatste dosis tarlatamab
22. Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven of van plan zijn borstvoeding te geven tijdens het onderzoek tot 60 dagen na de laatste dosis tarlatamab
23. Vrouwelijke proefpersonen die van plan zijn zwanger te worden of eicellen te doneren tijdens het onderzoek tot 60 dagen na de laatste dosis tarlatamab
24. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd met een positieve zwangerschapstest beoordeeld bij screening door een zeer gevoelige serumzwangerschapstest
25. Mannelijke proefpersonen met een vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn seksuele onthouding te beoefenen (zich onthouden van heteroseksuele geslachtsgemeenschap) of anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende een aanvullende 60 dagen na de laatste dosis tarlatamab
26. Mannelijke proefpersonen met een zwangere partner die niet bereid zijn onthouding te beoefenen of een condoom te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende een aanvullende 60 dagen na de laatste dosis tarlatamab
27. Mannelijke proefpersonen die niet bereid zijn zich te onthouden van sperma doneren tijdens de behandeling en gedurende een aanvullende 60 dagen na de laatste dosis tarlatamab
28. Proefpersoon heeft bekende gevoeligheid voor een van de producten of componenten die moeten worden toegediend tijdens dosering van tarlatamab.
29. Geschiedenis of bewijs van enige andere klinisch significante aandoening, conditie of ziekte (met uitzondering van die hierboven beschreven) die, naar het oordeel van de onderzoeker, een risico zou vormen voor de veiligheid van de proefpersoon of zou interfereren met de studie-evaluatie, procedures of voltooiing.
30. Proefpersonen die waarschijnlijk niet beschikbaar zullen zijn om alle protocol-vereiste studiebezoeken of procedures te voltooien, en/of om te voldoen aan alle vereiste studieprocedures voor zover bekend bij de proefpersoon en onderzoeker.