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Tarlatamab 治疗小细胞肺癌脑转移 (T-BRAIN)

2026年7月30日 更新者：Maastricht University Medical Center

一项评估塔拉塔单抗在小细胞肺癌无症状活动性脑转移患者中颅内疗效的单臂II期研究

一项单臂II期研究，旨在评估tarlatamab在小细胞肺癌（SCLC）无症状活动性脑转移患者中的颅内疗效。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

小细胞肺癌（SCLC）患者发生脑转移（BM）的风险很高。 由于预防性全脑放疗（PCI）因存在毒性风险且缺乏生存获益而使用减少，以及影像学随访增加，与PCI时代相比，SCLC中BM的发生率将会上升。 在一线治疗中出现中枢神经系统（CNS）进展时，可进行颅脑放疗，但效果有限。 所有标准二线治疗药物在CNS中的疗效有限（或延长有限），或疗效未知。 因此，需要既能全身起效又能在颅内起效的新系统疗法。

Tarlatamab是一种靶向δ样配体3（DLL3）和CD3的双特异性T细胞衔接器，在经重度预处理的SCLC患者中显示出有前景的活性。 在II期试验中，中位随访20.7个月时，客观缓解率（ORR）为40%，疾病控制率（DCR）为70%，中位无进展生存期（PFS）为4.3个月，中位总生存期（OS）为15.2个月，26%的患者实现持续疾病控制≥52周。 最常见的不良事件是细胞因子释放综合征（CRS，10 mg组中为53%），大多数为1-2级，3级占1%。I期试验也报告了类似的长期随访数据。 仅9/112例入组患者出现CNS疾病进展（25%有基线BM）。

入组了17例既往接受过治疗且病灶大小≥10mm的BM患者。 改良的神经肿瘤学疗效评估（RANO）标准显示，59%（10/17）的患者的CNS肿瘤缩小≥30%，颅内疾病控制率为94%。 在10例CNS肿瘤缩小≥30%的患者中，有5例在开始tarlatamab治疗前5周以上接受过颅脑放疗，这间接表明tarlatamab可能具有颅内活性。 此外，验证性随机III期试验DeLLphi-304（NCT05740566）入组了复发性SCLC患者，并在tarlatamab和标准化疗之间进行随机分组，其主要终点OS结果为阳性。 Tarlatamab组的中位OS为13.6个月，标准治疗组为8.3个月（风险比0.60，95%置信区间0.47-0.77，p<0.001）。 此外，tarlatamab还带来了PFS获益以及更少的治疗相关毒性。 而且，有（已治疗的）BM的患者至少获得了相同程度的获益（基线BM患者的OS风险比为0.45，无基线BM患者的OS风险比为0.81）。 在入组结束时，方案进行了修订，允许无症状未治疗的BM患者入组。 然而，本研究不会获得关于tarlatamab在CNS疗效方面的有意义数据。 因此，评估tarlatamab在一线系统治疗中出现疾病进展（包括BM）的SCLC患者中的疗效具有重要意义。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

35

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰
        • 尚未招聘
        • The Netherlands Cancer Institute
        • 接触：
          • W. Theelen, MD, PhD
      • Groningen、荷兰
        • 尚未招聘
        • University Medical Center Groningen
        • 接触：
          • F. Bensch, MD, PhD
      • Maastricht、荷兰
        • 招聘中
        • Maastricht UMC+
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • L. Hendriks, MD, PhD
      • Rotterdam、荷兰
        • 尚未招聘
        • Erasmus MC
        • 接触：
          • prof. A. Dingemans, MD, PhD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

入选标准：

为符合参与本研究资格，受试者必须满足以下所有标准：

  1. 签署书面知情同意书
  2. 年龄≥18岁
  3. 经病理学证实的转移性小细胞肺癌（SCLC）患者
  4. 既往接受过至少一种含铂双药化疗（无论是否联合免疫治疗），既往全身治疗线数无上限
  5. 世界卫生组织/美国东部肿瘤协作组体力状态评分（WHO/ECOG PS）0-1分
  6. 预期生存期≥12周

  7. 至少存在一处无症状的活动性（新诊断或明确进展）未治疗脑转移灶≥5mm：

    1. 最大可测量颅内病灶≥5mm但<10mm的受试者，经研究者评估同意后可入组（对于靶病灶≥5mm但<10mm的患者，需进行1.5mm层厚的脑部MRI检查）。
    2. “未治疗”指病灶既往未接受过立体定向放射外科/治疗（SRS/SRT）或手术治疗。
    3. 允许既往接受过全脑放疗或局部手术治疗，但需有明确证据表明该病灶后续出现进展
  8. 研究开始前至少7天：患者必须无中枢神经系统转移相关症状，且抗癫痫药物及皮质类固醇剂量稳定。皮质类固醇最大剂量为泼尼松10mg/日或等效剂量，需记录具体剂量。

  9. 充分的器官及骨髓功能，定义为：

    a. 血液学功能：i. 绝对中性粒细胞计数≥1.5×10⁹/L ii. 血小板计数≥100×10⁹/L iii. 血红蛋白≥5.6 mmol/L b. 凝血功能：i. 凝血酶原时间（PT）/国际标准化比值（INR）和部分凝血活酶时间（PTT）或活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5倍机构正常值上限（ULN），接受抗凝治疗的受试者除外，此类受试者需在研究治疗开始前接受稳定剂量抗凝治疗≥6周。

    c. 肾功能：i. 基于肾脏病膳食改良公式（MDRD）估算的肾小球滤过率（eGFR）>30 mL/min/1.73 m² d. 肝功能：i. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）<3倍ULN（肝转移受试者<5倍ULN） ii. 总胆红素<1.5倍ULN（肝转移受试者<2倍ULN），吉尔伯特综合征患者除外 e. 肺功能：i. 无临床意义的胸腔积液。允许使用留置胸腔导管（如PleurX）管理的胸腔积液。

ii. 室内空气下基线血氧饱和度>90% f. 心功能：i. 心脏射血分数≥50%，经超声心动图（ECHO）或多门控采集（MUGA）扫描确定无临床意义的心包积液，且心电图（ECG）检查无临床意义的异常发现

排除标准：

符合以下任何标准的潜在受试者将被排除参与本研究：

  1. 有症状的脑转移（如无症状且使用皮质类固醇、最大剂量为泼尼松10mg/日或等效剂量，则患者符合资格）。如有疑问，需与申办方讨论
  2. 软脑膜转移（经脑部MRI评估）
  3. 脑转移灶位于功能区（需与神经肿瘤学家讨论）
  4. MRI检查禁忌症
  5. 既往任何免疫介导疗法导致严重或危及生命的事件史
  6. 既往全身治疗导致≥2级毒性（脱发除外）

  7. 过去2年内有其他恶性肿瘤病史，以下情况除外：

    1. 入组前已接受根治性治疗、经治医师评估认为复发风险低且与申办方讨论后确认无已知活动性疾病的恶性肿瘤
    2. 充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣，无疾病证据
    3. 充分治疗的宫颈原位癌，无疾病证据
    4. 充分治疗的乳腺导管原位癌，无疾病证据
    5. 前列腺上皮内瘤变，无前列腺癌证据
    6. 充分治疗的尿路上皮乳头状非浸润性癌或原位癌

  8. 活动性或既往确诊的自身免疫性疾病或炎症性疾病（包括炎症性肠病[如结肠炎或克罗恩病]、系统性红斑狼疮、结节病、肉芽肿性多血管炎、格雷夫斯病、类风湿关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等）、自身免疫性肺炎和自身免疫性心肌炎。以下情况除外：

    1. 白癜风或脱发受试者
    2. 甲状腺功能减退症（如桥本综合征后）且激素替代治疗稳定的受试者
    3. 任何无需全身治疗的慢性皮肤病
    4. 过去5年内无活动性疾病的受试者，经与申办方协商后可纳入
    5. 仅通过饮食控制的乳糜泻受试者
  9. 研究治疗首次给药前6个月内发生心肌梗死和/或有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏病协会分级>II级，附录2）
  10. 研究治疗首次给药前6个月内动脉血栓形成史（如卒中或短暂性脑缺血发作）
  11. 间质性肺病（ILD）或活动性非感染性肺炎证据
  12. 实体器官移植史
  13. 研究治疗首次给药前28天内接受过大手术

  14. 活动性HIV或肝炎感染

    1. HIV感染：接受抗病毒治疗且病毒载量检测不到的HIV感染受试者允许入组，需在研究期间按当地或机构指南定期监测病毒再激活
    2. 不允许活动性丙型肝炎感染（丙型肝炎抗体[HCV Ab]检测阳性且丙型肝炎病毒[HCV]RNA病毒载量高于定量下限）。允许HCV抗体阳性（HCV Ab阳性）且HCV RNA病毒载量低于定量下限（HCV RNA阴性）的受试者（无论是否接受过治疗）
    3. 不允许活动性乙型肝炎感染（乙型肝炎表面抗原[HBsAg]阳性且乙型肝炎病毒[HBV]DNA病毒载量高于定量下限[HBV DNA阳性]）。允许已缓解的HBV感染受试者（定义为HBsAg阴性且HBV核心抗体[抗-HBc]阳性，随后HBV DNA病毒载量低于定量下限[HBV DNA阴性]），需在研究期间按当地或机构指南定期监测病毒再激活并评估是否需要HBV预防治疗。允许非活动性HBV感染携带状态受试者（定义为HBsAg阳性且HBV DNA病毒载量低于定量下限[HBV DNA阴性]），需在研究期间按当地或机构指南定期监测病毒再激活并评估是否需要HBV预防治疗。

  15. 研究治疗首次给药前14天内正在接受全身性皮质类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗

    a. 研究期间允许使用低剂量皮质类固醇（泼尼松≤10mg/日或等效剂量）

  16. 研究治疗首次给药前7天内存在提示急性和/或未控制的活动性全身性感染的症状和/或临床体征和/或影像学体征

    a. 注：如果对治疗有反应，允许单纯性尿路感染和无并发症的细菌性咽炎。需要口服抗生素、无发热>24小时、无白细胞增多且无感染临床体征的受试者符合资格。除非另有说明作为排除标准，否则无需筛查慢性感染状况。

  17. 研究治疗首次给药前4周内接种过活病毒疫苗（包括减毒活疫苗）。研究治疗首次给药前3天内接种过灭活疫苗（如非活疫苗或非复制剂）和病毒性非复制疫苗（如用于猴痘感染的Jynneos疫苗）
  18. 既往接受过任何DLL3通路选择性抑制剂治疗
  19. 正在接受其他抗癌治疗。允许乳腺癌切除术后辅助激素治疗。
  20. 入组前28天内参与过其他研究性试验
  21. 有生育能力的女性受试者不愿在研究治疗期间及tarlatamab末次给药后60天内使用方案规定的避孕方法（附录3）
  22. 女性受试者正在哺乳或计划在研究期间及tarlatamab末次给药后60天内哺乳
  23. 女性受试者计划在研究期间及tarlatamab末次给药后60天内怀孕或捐卵
  24. 有生育能力的女性受试者，筛查时高灵敏度血清妊娠试验结果阳性
  25. 男性受试者有生育能力的女性伴侣，不愿在研究治疗期间及tarlatamab末次给药后60天内禁欲或使用避孕措施
  26. 男性受试者有怀孕伴侣，不愿在研究治疗期间及tarlatamab末次给药后60天内禁欲或使用安全套
  27. 男性受试者不愿在研究治疗期间及tarlatamab末次给药后60天内禁欲捐精
  28. 受试者已知对tarlatamab给药期间使用的任何产品或成分过敏
  29. 研究者认为可能危害受试者安全或干扰研究评估、程序或完成的任何其他临床显著疾病、状况或病史（上述已列明的情况除外）
  30. 根据受试者和研究者判断，可能无法完成方案要求的所有研究访视或程序，和/或无法遵守所有必需研究程序

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：塔拉塔单抗
Tarlatamab静脉注射：第1周期第1天1毫克，随后第8天和第15天10毫克；此后每2周一次，周期为28天
药品：塔拉塔单抗
第1周期：第1天1 mg，随后第8天和第15天10 mg。后续周期：每两周10 mg，以28天为一个周期。治疗持续至出现不可接受的毒性或疾病进展

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
颅内总体缓解率（ORR）
大体时间：最长36个月
脑转移客观缓解率定义为根据RANO-BM标准通过脑部MRI评估，经中心及本地研究者判定达到完全缓解或部分缓解最佳总体缓解的患者比例
最长36个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
颅外无进展生存期
大体时间：长达36个月

根据RECIST 1.1标准，将通过CT评估颅外无进展生存期（PFS）。

PFS是指从治疗开始日期到事件发生日期的时间，事件定义为首次记录到的疾病进展或任何原因导致的死亡。
长达36个月
总体无进展生存期
大体时间：最多 36 个月
总体无进展生存期（PFS）根据RECIST 1.1基于CT评估颅外病灶，并根据RANO-BM基于MRI评估脑转移。
最多 36 个月
总生存期
大体时间：最长48个月
总生存期（OS）定义为从开始治疗之日起至因任何原因死亡之日的时间
最长48个月
根据CTCAE和ASTCT标准出现不良事件的患者数量
大体时间：长达36个月
根据ASTCT 2019标准统计免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）和细胞因子释放综合征（CRS）的不良事件患者数量，并根据CTCAE v5.0标准统计其他不良事件的患者数量。
长达36个月
脑转移（BM）疾病控制率（DCR）
大体时间：最长36个月
DCR 定义为根据 RANO-BM 脑部 MRI 标准，最佳总体缓解（BOR）达到完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）或非 CR/非 PD 的参与者比例
最长36个月
中位中枢神经系统无进展生存期
大体时间：长达 36 个月
根据脑部MRI的RANO-BM标准
长达 36 个月
颅外客观缓解率
大体时间：最长36个月
颅外客观缓解率（ORR）根据RECIST 1.1标准评估，采用CT进行测量。 ORR定义为根据本地研究者的评估，达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）最佳总体缓解的患者比例
最长36个月
颅外DCR
大体时间：长达36个月
颅外DCR根据RECIST 1.1标准评估，采用CT测量。 DCR定义为最佳总体缓解（BOR）为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）或非CR/非PD的参与者比例。
长达36个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
Tarlatamab疗效与伴随类固醇使用的关系
大体时间：长达36个月
探索性终点：比较tarlatamab在同时使用类固醇患者中的疗效与未同时使用类固醇患者的疗效。
长达36个月
评估脑脊液（通过腰椎穿刺获取）与外周血免疫环境与小细胞肺癌反应的关系
大体时间：最长36个月

探索性终点：

肿瘤反应（骨髓和颅外反应，如疾病进展、疾病稳定或（部分）缓解）分别与脑脊液和外周血中免疫细胞的基线和12周评估相关。

腰椎穿刺非强制性
最长36个月
tarlatamab（生存期）疗效与既往颅脑放疗的关系
大体时间：最多 36 个月
探索性终点：比较tarlatamab在既往接受过颅脑放疗的患者中的疗效与在既往未接受过颅脑放疗的患者中的疗效
最多 36 个月
Tarlatamab（不良事件）与既往颅脑放疗相关的安全性
大体时间：最长36个月
探索性终点：比较既往接受过颅脑放疗的患者与既往未接受过颅脑放疗的患者使用塔拉塔单抗的安全性
最长36个月
联合使用类固醇时tarlatamab的安全性（即不良事件）
大体时间：最长36个月
探索性终点：比较他拉塔单抗在同时使用类固醇的患者与未同时使用类固醇的患者中的安全性。
最长36个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Maastricht University Medical Center

合作者

University Medical Center Groningen
Erasmus Medical Center
The Netherlands Cancer Institute

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2026年8月1日

初级完成 (估计的)

2029年2月1日

研究完成 (估计的)

2030年2月1日

研究注册日期

首次提交

2026年1月15日

首先提交符合 QC 标准的

2026年2月3日

首次发布 (实际的)

2026年2月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月31日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月30日

最后验证

2026年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • T-BRAIN
  • 2025-522162-75-00 (克蒂斯)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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