ND4 돌연변이와 관련된 레버 유전성 시신경병증(LHON)에 대한 3상, 다기관, 무작위, 이중가림, 위약 대조 임상시험

포함 기준:

• 동의서 서명 시 연령: 참가자의 연령은 ≥12세 이상, ≤75세 이하여야 합니다.
• 모든 참가자의 임상적 증상은 ND4 돌연변이와 관련된 LHON으로 인한 시력 감소이며, 시력 감소 기간은 >6개월 이상, <10년 이내입니다.
• LHON으로 인한 임상적 증상은 시력 상실로, 양안의 BCVA에서 시력이 ≥0.5 LogMAR 이상, ≤1.68 이하입니다. 유전자형 검사 결과는 ND4 유전자에 G11778A 돌연변이가 존재하고, 미토콘드리아 DNA(mtDNA)에 다른 주요 LHON 관련 돌연변이(ND1[G3460A] 또는 ND6[T14484C])가 없어야 합니다(CLIA 인증 국제 실험실에서 확인). 포괄적인 안과 검진 및 시력 검사를 위해 동공을 충분히 확장할 수 있어야 합니다.

배제 기준:

• 연구 약물 또는 그 성분에 대한 알려진 알레르기 및/또는 과민 반응이 있는 경우. 양안 중 어느 한 눈에서 유리체강내(IVT) 주사에 대한 금기 사항이 있는 경우.
• 선별 방문 30일 이내에 양안 중 어느 한 눈에 IVT 약물 투여 경험이 있는 경우. 양안 중 어느 한 눈에 유리체 절제술 병력이 있는 경우.
• 양안 중 어느 한 눈에서 동공 확장을 금기시하는 협소한 전방각이 있는 경우.
• 연구 중 시력 또는 안과적 평가(광간섭 단층촬영 포함)를 방해할 수 있는 LHON을 제외한 눈 또는 눈 부속기의 장애나 질환이 있는 경우.
• LHON 관련 돌연변이 이외에 시신경, 망막 또는 구심성 시각계의 병리를 유발하는 것으로 알려진 알려진/기록된 돌연변이가 있는 경우.
• LHON 이외에 시력 상실을 유발하거나 관련된 것으로 알려진, 또는 그 관련 치료가 시력 상실을 유발하거나 관련된 것으로 알려진 전신적 또는 안과적/시력 질환, 장애 또는 병리가 있는 경우.
• LHON 이외의 원인으로 인한 시신경병증이 있는 경우.
• 연구자의 판단에 따라 시각 기능을 변경할 수 있는 증상 및/또는 관련 치료를 포함하는 질병이나 질환이 있는 경우(예: 암 또는 중추신경계 병리, 다발성 경화증 포함(다발성 경화증 진단은 2010년 개정 McDonald 기준에 따라야 함)(Polman et al., 2011)), 및/또는 연구 참가자의 안전에 영향을 미치는 질병이나 상태가 있는 경우.
• 재발성 포도막염(특발성 또는 면역 관련) 또는 활동성 안구 염증 병력이 있는 경우.

• 선별 방문 90일 이내에 다른 임상 연구에 참여하고 연구용 의약품(IP)을 투여받은 경우.

  a) 예외: 선별 방문 90일 이내에 아이데베논을 IP로 한 임상 연구를 완료하고, 투여 최소 7일 전에 아이데베논을 완전히 중단한 참가자는 여전히 연구 참여 자격이 있습니다.

• 양안 중 어느 한 눈이 이전에 안과 유전자 치료를 받은 경우.
• 아이데베논 사용 중단을 거부한 참가자.
• 선별 방문 90일 이내에 임상적으로 관련 있는(연구자 평가 기준) 안과 수술을 받은 경우.
• NR082 주사 투여 후 처음 6개월 이내에 모유 수유 중이거나 모유 수유를 계획 중인 여성 참가자.
• 약물 또는 알코올 남용 병력(과도한 흡연 포함, 즉 >20개비/일 또는 >20갑년[하루 한 갑을 20년간 또는 하루 두 갑을 10년간 흡연한 것에 상응])이 있는 경우.
• 인간면역결핍바이러스(HIV), 매독 및 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성인 참가자는 제외됩니다; B형 간염 검사에서 임상적으로 유의한 활동성 감염이 치료를 필요로 하는 것으로 나타난 참가자(B형 간염 코어 항체[HBcAb] 또는 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 양성, B형 간염 바이러스 디옥시리보핵산(HBV-DNA) >1,000 copies/mL 또는 현지 실험실 방법의 정량적 검출 하한치 이상으로 정의)는 제외됩니다.
• 모든 연구 계획서 요구 사항을 견디지 못하거나, 따르지 못하거나, 따르지 않으려는 경우.
• 연구자가 결정한 기타 배제 사항이 있는 경우.