Фаза 3, многоцентровое, рандомизированное, двойное маскированное, контролируемое плацебо клиническое исследование наследственной оптической нейропатии Лебера (LHON), связанной с мутацией ND4

Критерии включения:

• Возраст на момент подписания формы информированного согласия: возраст участников должен составлять ≥ 12 лет и ≤ 75 лет
• Клиническое проявление у всех участников — снижение остроты зрения, вызванное LHON, связанным с мутацией ND4, при этом снижение остроты зрения сохранялось > 6 месяцев и < 10 лет
• Клиническое проявление, вызванное LHON, — потеря зрения, с остротой зрения ≥ 0,5 LogMAR и ≤1,68 по BCVA в обоих глазах. Результат генетического теста: наличие мутации G11778A в гене ND4 и отсутствие других первичных мутаций, связанных с LHON, в митохондриальной ДНК (мтДНК) (ND1[G3460A] или ND6[T14484C]) (подтверждено международной лабораторией, сертифицированной CLIA). Зрачки могут быть адекватно расширены для комплексного обследования глаз и теста остроты зрения

Критерии исключения:

• Любая известная аллергия и/или гиперчувствительность к исследуемому препарату или его компонентам. Противопоказание к интравитреальной инъекции в любой глаз
• Введение интравитреальных препаратов в любой глаз в течение 30 дней до визита скрининга. История витрэктомии в любом глазу
• Узкий угол передней камеры в любом глазу, препятствующий расширению зрачка
• Наличие заболеваний или патологий глаза или придатков, кроме LHON, которые могут мешать визуальным или глазным оценкам, включая оптическую когерентную томографию во время исследования
• Наличие известных/документированных мутаций, кроме связанной с LHON, которые, как известно, вызывают патологию зрительного нерва, сетчатки или афферентной зрительной системы
• Наличие системных или глазных/зрительных заболеваний, расстройств или патологий, кроме LHON, которые, как известно, вызывают или связаны с потерей зрения, или чье связанное лечение/терапия, как известно, вызывает или связаны с потерей зрения
• Наличие оптической нейропатии любой другой причины, кроме LHON
• Наличие болезни или заболевания, которые, по мнению исследователя, включают симптомы и/или связанные методы лечения, которые могут изменить зрительную функцию, например, рак или патология ЦНС, включая рассеянный склероз (диагноз рассеянного склероза должен основываться на пересмотре критериев Макдональда 2010 года) (Polman et al., 2011), и/или заболевания или состояния, влияющие на безопасность участников исследования
• История рецидивирующего увеита (идиопатического или иммуноопосредованного) или активного воспаления глаз

• Участие в другом клиническом исследовании и получение исследуемого продукта в течение 90 дней до визита скрининга

  а) Исключения: Участники, завершившие клиническое исследование идебенона в качестве исследуемого продукта в течение 90 дней до визита скрининга и полностью прекратившие прием идебенона по крайней мере за 7 дней до введения дозы, все еще имеют право участвовать в исследовании.

• Любой глаз ранее получал глазную генную терапию
• Участники, отказавшиеся прекратить использование идебенона
• Перенесли клинически значимую глазную операцию (по оценке исследователя) в течение 90 дней до визита скрининга
• Женщины, кормящие грудью или планирующие кормить грудью в первые 6 месяцев после введения инъекции NR082
• История злоупотребления наркотиками или алкоголем (включая интенсивное курение, т.е. > 20 сигарет в день или > 20 пачко-лет [эквивалентно одной пачке в день в течение 20 лет или 2 пачкам в день в течение 10 лет])
• Участники с положительными антителами к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), сифилису и HCV исключаются; участники с клинически значимой активной инфекцией, требующей лечения, по результатам теста на гепатит B (определяется как положительный антитела к ядерному антигену гепатита B [HBcAb] или поверхностный антиген гепатита B [HBsAg], дезоксирибонуклеиновая кислота вируса гепатита B (HBV-ДНК) >1,000 копий/мл или >нижнего предела количественного определения методом местной лаборатории) будут исключены
• Неспособность переносить или неспособность или нежелание соблюдать все требования протокола
• Любые другие исключения, определенные исследователем